Badanie dotyczące łącznego stosowania letrozolu, mifepristonu i mizoprostolu w przerywaniu ciąży

Po zatwierdzeniu mifepristonu przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków w 2000 r., połączenie mifepristonu w dawce 200 mg i dopochwowego podania mizoprostolu w dawce 800 mcg stało się niemal standardem we wczesnej aborcji medycznej do 63 dnia ciąży. Mizoprostol, syntetyczny analog naturalnie występującej prostaglandyny E1, ma działanie tonizujące macicę i może stymulować skurcz mięśniówki macicy oraz powodować dojrzewanie i rozwarcie szyjki macicy. Progesteron utrzymuje macicę w stanie spoczynku, indukując hiperpolaryzację błony komórek mięśniówki macicy, a przed wystąpieniem skurczów konieczna jest większa zmiana potencjału elektrycznego. Mifepriston jest antyprogestyną, która wiąże się z receptorami progesteronu i zapobiega działaniu endogennego progesteronu. Może również zwiększać wrażliwość macicy na prostaglandyny. Stwierdzono, że całkowity wskaźnik aborcji osiągnięty przy tym schemacie sekwencyjnym wynosi do 93-95%, co jest wartością wyższą niż wskaźnik osiągnięty przy zastosowaniu samego mifepristonu lub mizoprostolu.

Oprócz progesteronu, estrogen jest kolejnym ważnym hormonem dla utrzymania ciąży. Albrecht i wsp. wykazali, że 50% pawianów poroniło, gdy matczyna synteza estrogenu została zahamowana za pomocą inhibitorów aromatazy, podczas gdy wszystkie utrzymały ciążę, gdy jednocześnie podawano estradiol. Letrozol jest inhibitorem aromatazy trzeciej generacji, który prowadzi do zmniejszenia produkcji estrogenów i wykazuje specyficzne działanie w dawkach klinicznych, bez wpływu na podstawowe poziomy kortyzolu i aldosteronu. Shi i wsp. stwierdzili, że kombinacje anty-progestyny ​​​​z inhibitorem aromatazy działają synergistycznie, wywołując 100% wskaźnik poronień u szczurów, przy niewielkim wpływie antyprogestyny ​​​​lub inhibitora aromatazy, gdy są podawane samodzielnie. Lee i wsp. przeprowadzili pierwsze badanie pilotażowe wpływu letrozolu na aborcje medyczne do 9 tygodnia ciąży u ludzi. Kiedy 7,5 mg letrozolu połączono z 200 mg mifepristonu, efekt poronienia nie był tak silny, jak obserwowany w badaniach na zwierzętach, przy klinicznym wskaźniku całkowitych poronień wynoszącym zaledwie 71%. Z drugiej strony, gdy przez 2 dni podawano letrozol w dawce 7,5 mg, a następnie dopochwowo w dawce 800 μg mizoprostolu, schemat ten był związany z klinicznym odsetkiem całkowitych poronień na poziomie 80% i 87,5% w przypadku ciąży trwającej krócej niż 63 dni i ciążą trwającej krócej niż odpowiednio 49 dni. Profile hormonalne wykazały, że letrozol doprowadził do znacznego obniżenia poziomu estradiolu, ale poziom progesteronu nie uległ zmianie. Stwierdzono, że odsetek całkowitych poronień był wyższy, gdy dawkę i czas stosowania letrozolu zwiększono do 10 mg przez 3 dni. U tych 200 osób nie wystąpiły żadne poważne komplikacje, co sugeruje, że te schematy są prawdopodobnie bezpieczne w stosowaniu u ludzi.

Letrozol odgrywa rolę w medycznym zakończeniu ciąży poprzez swój główny wpływ na syntezę estrogenów, która jest ważnym czynnikiem w utrzymaniu wczesnej ciąży. Postuluje się, że połączenie zarówno letrozolu, jak i mifepristonu z mizoprostolem przyniesie efekt synergistyczny, gdyż zubożony poziom estrogenów i progesteronu będzie niewystarczający do podtrzymania ciąży, a działanie mizoprostolu na macicę przyspieszy proces poronienia, a tym samym poprawi całkowity wskaźnik aborcji. Celem tego badania pilotażowego było określenie wskaźnika całkowitych aborcji mizoprostolu dopochwowego podawanego z mifepristonem i letrozolem w celu przerwania pierwszego trymestru ciąży do 9 tygodnia ciąży.