Studie om kombinerad användning av letrozol, mifepriston och misoprostol vid avbrytande av graviditet

Efter att mifepriston godkändes av United States Food and Drug Administration år 2000, blev kombinationen av mifepriston 200 mg och vaginal användning av misoprostol 800 mcg nästan en standardvård vid tidig medicinsk abort upp till 63 dagars graviditet. Misoprostol, en syntetisk analog av naturligt förekommande prostaglandin E1, har uterotonisk effekt och det kan stimulera myometrial kontraktion och orsaka cervikal mognad och dilatation. Progesteron bibehåller livmodern i ett vilande tillstånd genom att inducera hyperpolarisering av myometricellernas membran och en större förändring av elektrisk potential är nödvändig innan sammandragningar kan inträffa. Mifepriston är antiprogestin som binder till progesteronreceptorerna och förhindrar endogent progesteron från att utöva effekter. Det kan också öka livmoderns känslighet för prostaglandiner. Den totala abortfrekvensen som uppnås med denna sekventiella kur har visat sig vara upp till 93-95 %, vilket är högre än frekvensen som uppnås med antingen mifepriston eller enbart misoprostol.

Förutom progesteron är östrogen ett annat viktigt hormon för att upprätthålla graviditeten. Albrecht et al visade att 50 % av babianerna fick missfall när moderns östrogensyntes undertrycktes med aromatashämmare medan alla bibehöll sin graviditet när samtidigt östradiol gavs. Letrozol är en tredje generationens aromatashämmare som leder till minskad produktion av östrogen och har specifika effekter vid kliniska doser utan effekt på basala nivåer av kortisol och aldosteron. Shi et al fann att kombinationerna av antiprogestin med aromatashämmare verkar synergistiskt för att inducera 100 % abortfrekvens hos råttor, med liten effekt av antiprogestin eller aromatashämmare när de administreras ensamma. Lee et al genomförde den första pilotstudien av effekten av letrozol på medicinska aborter upp till 9 veckors graviditet hos människor. När 7,5 mg letrozol kombinerades med 200 mg mifepriston var aborteffekten inte så stor som de som observerades i djurstudier, med en klinisk fullständig abortfrekvens på endast 71 %. Å andra sidan, när 7,5 mg letrozol gavs dagligen under 2 dagar följt av 800 mikrogram vaginalt misoprostol, var denna regim associerad med en klinisk fullständig abortfrekvens på 80 % och 87,5 % med en graviditet på mindre än 63 dagar och en graviditet på mindre än 49 dagar respektive. Hormonella profiler visade att letrozol ledde till signifikant minskning av östradiolnivån, men progesteronnivån förändrades inte. Den totala abortfrekvensen som uppnåddes noterades vara högre när dosen och varaktigheten av letrozol ökades till 10 mg under 3 dagar. Det fanns inga allvarliga komplikationer hos dessa 200 försökspersoner, vilket antyder att dessa kurer sannolikt är säkra att använda på människor.

Letrozol spelar en roll vid medicinsk avslutning genom dess huvudsakliga effekt på östrodialsyntes, vilket är en viktig faktor för att upprätthålla tidig graviditet. Det postuleras att genom att kombinera både letrozol och mifepriston, tillsammans med misoprostol, kommer en synergistisk effekt att utövas eftersom de utarmade östrogen- och progesteronnivåerna kommer att vara otillräckliga för att stödja graviditeten, och den uterotoniska effekten av misoprostol kommer att påskynda abortprocessen, och därmed förbättras. den fullständiga abortfrekvensen. Syftet med denna pilotstudie var att fastställa den fullständiga abortfrekvensen av vaginalt misoprostol när det ges tillsammans med mifepriston och letrozol för avbrytande av graviditeten i första trimestern upp till 9 veckors graviditet.