Studie zur kombinierten Anwendung von Letrozol, Mifepriston und Misoprostol beim Schwangerschaftsabbruch

Nachdem Mifepriston im Jahr 2000 von der Food and Drug Administration der Vereinigten Staaten zugelassen wurde, wurde die Kombination von Mifepriston 200 mg und vaginaler Anwendung von Misoprostol 800 mcg fast zu einem Behandlungsstandard bei der frühen medizinischen Abtreibung bis zum 63. Schwangerschaftstag. Misoprostol, ein synthetisches Analogon von natürlich vorkommendem Prostaglandin E1, hat eine uterotonische Wirkung und kann die Kontraktion des Myometriums stimulieren und eine Reifung und Erweiterung des Gebärmutterhalses verursachen. Progesteron hält den Uterus in einem Ruhezustand, indem es eine Hyperpolarisation der Membran der Myometriumzellen induziert, und eine größere Änderung des elektrischen Potentials ist erforderlich, bevor Kontraktionen auftreten können. Mifepriston ist das Antigestagen, das an die Progesteronrezeptoren bindet und verhindert, dass endogenes Progesteron seine Wirkung ausübt. Es kann auch die Empfindlichkeit der Gebärmutter gegenüber Prostaglandinen erhöhen. Es wurde festgestellt, dass die vollständige Abtreibungsrate, die mit diesem sequentiellen Regime erreicht wird, bis zu 93–95 % beträgt, was höher ist als die Rate, die entweder mit Mifepriston oder Misoprostol allein erreicht wird.

Östrogen ist neben Progesteron ein weiteres wichtiges Hormon für die Aufrechterhaltung der Schwangerschaft. Albrecht et al. zeigten, dass 50 % der Paviane eine Fehlgeburt erlitten, wenn die mütterliche Östrogensynthese unter Verwendung von Aromatasehemmern unterdrückt wurde, während alle ihre Schwangerschaft beibehielten, wenn gleichzeitig Östradiol verabreicht wurde. Letrozol ist ein Aromatasehemmer der dritten Generation, der zu einer verringerten Östrogenproduktion führt und bei klinischen Dosen spezifische Wirkungen ohne Auswirkung auf die Grundspiegel von Cortisol und Aldosteron hat. Shi et al. fanden heraus, dass die Kombinationen von Antiprogestin mit Aromatasehemmer synergistisch wirken, um eine Abortrate von 100 % bei Ratten zu induzieren, mit geringer Wirkung von Antiprogestin oder Aromatasehemmer, wenn sie alleine verabreicht werden. Lee et al. führten die erste Pilotstudie zur Wirkung von Letrozol auf medizinische Abtreibungen bis zur 9. Schwangerschaftswoche beim Menschen durch. Wenn 7,5 mg Letrozol mit 200 mg Mifepriston kombiniert wurden, war der Aborteffekt nicht so stark wie in Tierstudien beobachtet, mit einer klinischen vollständigen Abortrate von nur 71 %. Wenn andererseits 7,5 mg Letrozol täglich für 2 Tage gegeben wurde, gefolgt von 800 µg vaginalem Misoprostol, war dieses Regime mit einer klinischen Abortrate von 80 % und 87,5 % mit einer Schwangerschaft von weniger als 63 Tagen und einer Schwangerschaft von weniger als verbunden 49 Tage bzw. Hormonprofile zeigten, dass Letrozol zu einer signifikanten Verringerung des Östradiolspiegels führte, der Progesteronspiegel jedoch nicht verändert wurde. Es wurde festgestellt, dass die erreichte Rate vollständiger Abtreibungen höher war, wenn die Dosierung und Dauer von Letrozol auf 10 mg für 3 Tage erhöht wurden. Bei diesen 200 Probanden traten keine schwerwiegenden Komplikationen auf, was darauf hindeutet, dass diese Behandlungsschemata beim Menschen wahrscheinlich sicher anzuwenden sind.

Letrozol spielt eine Rolle beim medikamentösen Schwangerschaftsabbruch durch seine hauptsächliche Wirkung auf die östrodiale Synthese, die ein wichtiger Faktor für die Aufrechterhaltung einer frühen Schwangerschaft ist. Es wird postuliert, dass durch die Kombination von Letrozol und Mifepriston zusammen mit Misoprostol ein synergistischer Effekt ausgeübt wird, da der erschöpfte Östrogen- und Progesteronspiegel nicht ausreicht, um die Schwangerschaft zu unterstützen, und die uterotonische Wirkung von Misoprostol den Abtreibungsprozess beschleunigt und somit verbessert die komplette Abtreibungsrate. Das Ziel dieser Pilotstudie war es, die vollständige Abtreibungsrate von vaginalem Misoprostol zu bestimmen, wenn es zusammen mit Mifepriston und Letrozol zum Abbruch einer Schwangerschaft im ersten Trimenon bis zur 9. Schwangerschaftswoche verabreicht wird.