Onderzoek naar gecombineerd gebruik van letrozol, mifepriston en misoprostol bij zwangerschapsafbreking

Nadat mifepriston in 2000 was goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration, werd de combinatie van mifepriston 200 mg en vaginaal gebruik van misoprostol 800 mcg bijna een standaardbehandeling bij vroege medische abortus tot 63 dagen zwangerschap. Misoprostol, een synthetisch analoog van natuurlijk voorkomend prostaglandine E1, heeft een uterotonisch effect en kan myometriumcontractie stimuleren en cervicale rijping en dilatatie veroorzaken. Progesteron houdt de baarmoeder in een rustige toestand door hyperpolarisatie van het membraan van de myometriumcellen te induceren en een grotere verandering in elektrische potentiaal is nodig voordat contracties kunnen optreden. Mifepriston is het anti-progestageen dat zich bindt aan de progesteronreceptoren en voorkomt dat endogeen progesteron zijn effecten uitoefent. Het kan ook de gevoeligheid van de baarmoeder voor prostaglandinen verhogen. Het percentage volledige abortussen dat met dit sequentiële regime wordt bereikt, blijkt tot 93-95% te bedragen, wat hoger is dan het percentage dat wordt bereikt met alleen mifepriston of misoprostol.

Naast progesteron is oestrogeen een ander belangrijk hormoon voor het in stand houden van de zwangerschap. Albrecht et al toonden aan dat 50% van de bavianen een miskraam kreeg als de oestrogeensynthese door de moeder werd onderdrukt met behulp van aromataseremmers, terwijl ze allemaal zwanger bleven als gelijktijdig oestradiol werd gegeven. Letrozol is een aromataseremmer van de derde generatie die leidt tot een verminderde productie van oestrogeen en een specifieke werking heeft bij klinische doseringen zonder effect op de basale niveaus van cortisol en aldosteron. Shi et al ontdekten dat de combinaties van anti-progestageen met aromataseremmer synergetisch werken om 100% abortus bij ratten te induceren, met weinig effect van antiprogestine of aromataseremmer wanneer alleen toegediend. Lee et al voerden de eerste pilotstudie uit naar het effect van letrozol op medische abortussen tot een zwangerschapsduur van 9 weken bij mensen. Wanneer 7,5 mg letrozol werd gecombineerd met 200 mg mifepriston, was het abortuseffect niet zo groot als die waargenomen in dierstudies, met een klinisch volledige abortuspercentage van slechts 71%. Aan de andere kant, wanneer 7,5 mg letrozol dagelijks gedurende 2 dagen werd gegeven, gevolgd door 800 mcg vaginale misoprostol, ging dit regime gepaard met een klinisch complete abortusgraad van 80% en 87,5% met een zwangerschapsduur van minder dan 63 dagen en een zwangerschapsduur van minder dan 49 dagen respectievelijk. Hormonale profielen onthulden dat letrozol leidde tot een significante verlaging van de oestradiolspiegel, maar de progesteronspiegel veranderde niet. Het aantal bereikte volledige abortussen bleek hoger te zijn wanneer de dosering en duur van letrozol werden verhoogd tot 10 mg gedurende 3 dagen. Er deden zich geen ernstige complicaties voor bij deze 200 proefpersonen, wat impliceert dat deze regimes waarschijnlijk veilig kunnen worden gebruikt bij mensen.

Letrozol speelt een rol bij medicamenteuze zwangerschapsafbreking door zijn belangrijkste effect op de synthese van oestrodia, wat een belangrijke factor is bij het in stand houden van een vroege zwangerschap. Er wordt verondersteld dat door combinatie van zowel letrozol als mifepriston, samen met misoprostol, een synergetisch effect zal worden uitgeoefend, aangezien het verlaagde oestrogeen- en progesteronniveau onvoldoende zal zijn om de zwangerschap te ondersteunen, en het uterotone effect van misoprostol het abortusproces zal versnellen, waardoor de zwangerschap verbetert. het volledige abortuscijfer. Het doel van deze pilotstudie was het bepalen van het totale abortuspercentage van vaginale misoprostol wanneer gegeven met mifepriston en letrozol voor beëindiging van een zwangerschap in het eerste trimester tot een zwangerschapsduur van 9 weken.