非酒精性脂肪肝的饮食干预和肠道菌群

研究假设：在 NAFLD/NASH 患者中，短期饮食干预后肝脏脂质成分和功能测试的变化与肠道微生物群的变化有关

学习时段：

• 参与者的研究持续时间：7-10 周（1-4 周筛选期，3 周干预 + 3 周随访）
• 预计研究完成日期：2012 年 4 月 30 日研究类型：单臂前后研究

患者人数：

20 名肥胖和 NAFLD / NASH 受试者

主要入选标准：

• 肥胖定义为 BMI>30
• 肝功能检查异常定义为 ALT > 正常上限的 1.5 倍
• 肝活检发现 NAFLD
• 年龄 > 18 岁， < 60 岁

主要排除标准：

• 无法或不愿给予同意
• 肠外营养或其他持续的饮食干预
• 贪食症
• 慢性肝病的其他已知原因，包括乙型或丙型肝炎、铁过载、
• 使用已知会改变肠道通透性的物质，包括酒精和非甾体抗炎药

干涉：

在为期 3 周的干预期内，第 2 阶段 Eurodiet® 计划将用作标准化的低热量饮食。 这些产品是市售的，规定达到 1000 大卡/天。 这些产品将免费提供。

主要目标：

评估饮食干预对肥胖、肝功能检查异常和 NAFLD 患者粪便拟杆菌相对丰度（表示为拟杆菌与厚壁菌的比率）的影响

次要目标：

1. 比较基线时 NAFLD 或 NASH 患者的粪便微生物群
2. 评估饮食干预后 NAFLD 或 NASH 患者粪便微生物群的变化
3. 测量基线时和饮食干预后的肝脏脂肪含量
4. 评估肝功能测试和超敏 CRP、细胞因子和血清 LPS 的变化与微生物群和肝脂质成分变化的关系
5. 在 NAFLD 或 NASH 患者的基线和饮食干预后测量口盲部传输时间，这是肠道拉动的一个指标
6. 测量 NAFLD 或 NASH 患者基线时和饮食干预后的肠道通透性
7. 评估与微生物群和肝脏脂质成分变化相关的身体成分变化

统计方法：

将使用配对样本 Wilcoxon 符号秩检验比较细菌性别和亚种的基线和治疗结束变化。 用于比较组内其他变化的方差分析和配对 t 检验。 Pearson 或 Spearman 测试将用于评估微生物群变化与肝脏脂肪含量变化、肝功能测试、CRP、细胞因子以及肠道拉动和通透性之间的相关性。

样本量：

将在饮食干预前后对 20 名 NAFLD/NASH 患者进行研究。

终点评估：

将使用 454-Flex 宏基因组学分析粪便微生物群 与基线相比超敏感 CRP 和血清 LPS 变化 用 ELISA 测量血清细胞因子 将使用 MR 光谱测量肝脏脂肪含量和成分 将使用标准 13C 呼吸评估小肠过度生长和肠道通透性测试和聚乙二醇吸收测试 将使用生物电阻抗分析评估体重组成变化

安全 ：

根据 GCP ICH E6 和国家法规，将在整个研究过程中记录所有不良事件。