Intervención Dietética y Microbiota Intestinal en Hígado Graso No Alcohólico

Hipótesis del estudio: en pacientes con NAFLD/NASH, los cambios en la composición de los lípidos del hígado y las pruebas de función después de una intervención dietética breve se asocian con cambios en la microbiota intestinal

Periodo de estudio:

• Duración del estudio para el participante: 7-10 semanas (período de selección de 1-4 semanas, 3 semanas de intervención + 3 semanas de seguimiento)
• Fecha prevista de finalización del estudio: 30/04/2012 Tipo de estudio: Estudio de antes y después de un solo brazo

Número de pacientes:

20 sujetos con obesidad y NAFLD/NASH

Principales criterios de inclusión:

• Obesidad definida como IMC>30
• Pruebas de función hepática anormales definidas como ALT > 1,5 veces el límite superior de lo normal
• EHGNA presente en la biopsia hepática
• Edad > 18 años, < 60 años

Principales criterios de exclusión:

• Incapacidad o falta de voluntad para dar su consentimiento
• Nutrición parenteral u otra intervención dietética continua
• Bulimia
• Otra causa conocida de enfermedad hepática crónica, incluyendo hepatitis B o C, sobrecarga de hierro,
• Uso de sustancias que se sabe que alteran la permeabilidad intestinal, incluidos el alcohol y los AINE

Intervención:

Se utilizará el programa fase 2 Eurodiet® como dieta hipocalórica estandarizada durante un periodo de intervención de 3 semanas. Los productos están disponibles comercialmente y se recetan para alcanzar las 1000 kcal/día. Estos productos se ofrecerán de forma gratuita.

Objetivo primario:

Evaluar el impacto de la intervención dietética en la abundancia relativa de Bacteroidetes fecales (expresada como la proporción de bacteroidetes a firmicutes) en pacientes con obesidad, pruebas de función hepática anormales y NAFLD

Objetivos secundarios:

1. Comparar la microbiota fecal de pacientes con NAFLD o NASH al inicio
2. Evaluar los cambios en la microbiota fecal en pacientes con NAFLD o NASH después de una intervención dietética
3. Para medir el contenido de grasa en el hígado al inicio y después de la intervención dietética
4. Evaluar los cambios en las pruebas de función hepática y la PCR ultrasensible, las citocinas y los LPS séricos en relación con los cambios en la microbiota y la composición lipídica del hígado
5. Para medir el tiempo de tránsito orocecal, un índice de pululación intestinal, al inicio y después de la intervención dietética en pacientes con NAFLD o NASH
6. Para medir la permeabilidad intestinal al inicio y después de la intervención dietética en pacientes con NAFLD o NASH
7. Evaluar los cambios en la composición corporal en relación con los cambios en la microbiota y la composición lipídica del hígado

Métodos de estadística:

Los cambios al inicio y al final del tratamiento para ambos géneros bacterianos y subespecies se compararán mediante la prueba de rangos con signo de Wilcoxon de muestras pareadas. ANOVA y prueba t pareada para comparar otros cambios dentro de los grupos. Las pruebas de Pearson o Spearman se utilizarán para evaluar las correlaciones entre los cambios en la microbiota y los cambios en el contenido de grasa del hígado, las pruebas de función hepática, la CRP, las citoquinas y la pululación y permeabilidad intestinal.

Tamaño de la muestra:

Se estudiarán 20 pacientes con NAFLD/NASH antes y después de la intervención dietética.

Evaluación de puntos finales:

La microbiota fecal se analizará con metagenómica 454-Flex CRP ultrasensible y cambios de LPS séricos en comparación con la línea de base Citocinas séricas medidas con ELISA El contenido y la composición de la grasa hepática se medirán mediante espectroscopia de RM El sobrecrecimiento del intestino delgado y la permeabilidad intestinal se evaluarán mediante el aliento estándar 13C pruebas y prueba de absorción de polietilenglicol Los cambios en la composición de la masa corporal se evaluarán mediante análisis de impedancia bioeléctrica

Seguridad :

Todos los eventos adversos se registrarán durante todo el estudio, de conformidad con GCP ICH E6 y las reglamentaciones nacionales.