Dietní intervence a střevní mikrobiota v nealkoholických ztučnělých játrech

Hypotéza studie: U pacientů s NAFLD/NASH jsou změny ve složení jaterních lipidů a funkčních testech po krátké dietní intervenci spojeny se změnami střevní mikroflóry

Období studia:

• Délka studie pro účastníka: 7–10 týdnů (1–4 týdny screeningové období, 3 týdny intervence + 3 týdny sledování)
• Předpokládaný termín ukončení studie: 30.04.2012 Typ studie: Jednoramenné před-po studiu

Počet pacientů:

20 subjektů s obezitou a NAFLD / NASH

Hlavní kritéria pro zařazení:

• Obezita definovaná jako BMI>30
• Abnormální jaterní funkční testy definované jako ALT > 1,5násobek horní hranice normy
• NAFLD přítomna při biopsii jater
• Věk > 18 let, < 60 let

Hlavní kritéria vyloučení:

• Neschopnost nebo neochota dát souhlas
• Parenterální výživa nebo jiná probíhající dietní intervence
• Bulimie
• Další známá příčina chronického onemocnění jater, včetně hepatitidy B nebo C, přetížení železem,
• Použití látek, o kterých je známo, že mění střevní propustnost, včetně alkoholu a NSAID

Zásah:

Fáze 2 programu Eurodiet® bude používána jako standardizovaná hypokalorická dieta během 3týdenního intervenčního období. Produkty jsou komerčně dostupné a předepsané pro dosažení 1000 kcal/den. Tyto produkty budou nabízeny zdarma.

Primární cíl:

Posoudit dopad dietní intervence na relativní množství fekálních Bacteroidetes (vyjádřeno jako poměr bacteroidetes k firmicutes) u pacientů s obezitou, abnormálními jaterními testy a NAFLD

Sekundární cíle:

1. Porovnat fekální mikroflóru od pacientů s NAFLD nebo NASH na začátku
2. Posoudit změny fekální mikroflóry u pacientů s NAFLD nebo NASH po dietní intervenci
3. Měření obsahu tuku v játrech na začátku a po dietním zásahu
4. Posoudit změny jaterních testů a ultrasenzitivního CRP, cytokinů a sérového LPS ve vztahu ke změnám v mikrobiotě a složení jaterních lipidů
5. K měření orocekálního tranzitního času, indexu intestinální pullulace, na začátku a po dietní intervenci u pacientů s NAFLD nebo NASH
6. Měřit střevní propustnost na začátku a po dietní intervenci u pacientů s NAFLD nebo NASH
7. Posoudit změny tělesného složení ve vztahu ke změnám v mikrobiotě a složení jaterních lipidů

Statistické metody:

Změny ve výchozím stavu a na konci léčby u obou bakteriálních pohlaví a poddruhů budou porovnány pomocí Wilcoxonova testu se znaménkem na párových vzorcích. ANOVA a párový t-test pro srovnání dalších změn v rámci skupin. Pearsonovy nebo Spearmanovy testy budou použity k posouzení korelací mezi změnami mikrobioty a změnami obsahu tuku v játrech, jaterních funkčních testů, CRP, cytokinů a střevní pullulace a permeability.

Velikost vzorku:

Před a po dietní intervenci bude studováno 20 pacientů s NAFLD/NASH.

Posouzení koncových bodů:

Fekální mikrobiota bude analyzována pomocí 454-Flex metagenomics Ultrasenzitivní změny CRP a LPS v séru ve srovnání s výchozími hodnotami Cytokiny v séru měřené pomocí ELISA Obsah a složení jaterního tuku bude měřeno pomocí MR spektroskopie Přerůstání tenkého střeva a střevní propustnost budou hodnoceny pomocí standardního dechu 13C testy a test absorpce polyethylenglykolu Změny složení tělesné hmotnosti budou posouzeny pomocí analýzy bioelektrické impedance

Bezpečnost :

Všechny nežádoucí účinky budou zaznamenávány v průběhu studie v souladu s GCP ICH E6 a národními předpisy.