Interwencja dietetyczna i mikroflora jelitowa w niealkoholowej stłuszczonej wątrobie

Hipoteza badawcza: U pacjentów z NAFLD/NASH zmiany w składzie lipidów w wątrobie i testach czynnościowych po krótkiej interwencji dietetycznej są związane ze zmianami mikroflory jelitowej

Okres nauki:

• Czas trwania badania dla uczestnika: 7-10 tygodni (okres przesiewowy 1-4 tygodnie, 3 tygodnie interwencji + 3 tygodnie obserwacji)
• Przewidywana data zakończenia badania: 30.04.2012 Rodzaj badania: Jednoramienne badanie przed-po

Liczba pacjentów:

20 osób z otyłością i NAFLD/NASH

Główne kryteria włączenia:

• Otyłość definiowana jako BMI>30
• Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby zdefiniowane jako aktywność AlAT > 1,5 razy powyżej górnej granicy normy
• NAFLD obecny w biopsji wątroby
• Wiek > 18 lat, < 60 lat

Główne kryteria wykluczenia:

• Niemożność lub niechęć do wyrażenia zgody
• Żywienie pozajelitowe lub inna stała interwencja dietetyczna
• Bulimia
• Inna znana przyczyna przewlekłej choroby wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, przeciążenie żelazem,
• Stosowanie substancji, o których wiadomo, że zmieniają przepuszczalność jelit, w tym alkoholu i NLPZ

Interwencja:

Program fazy 2 Eurodiet® będzie stosowany jako wystandaryzowana dieta hipokaloryczna podczas 3-tygodniowego okresu interwencji. Produkty są dostępne w handlu i zalecane do osiągnięcia 1000 kcal/dzień. Produkty te będą oferowane bezpłatnie.

Podstawowy cel:

Ocena wpływu interwencji dietetycznej na względną liczebność Bacteroidetes w kale (wyrażoną jako stosunek bakterii Bacteroidetes do Firmicutes) u pacjentów z otyłością, nieprawidłowymi próbami czynności wątroby i NAFLD

Cele drugorzędne:

1. Porównanie mikroflory kałowej pacjentów z NAFLD lub NASH na początku badania
2. Ocena zmian mikroflory kałowej u pacjentów z NAFLD lub NASH po interwencji dietetycznej
3. Do pomiaru zawartości tłuszczu w wątrobie na początku badania i po interwencji dietetycznej
4. Ocena zmian w próbach czynnościowych wątroby i ultraczułych CRP, cytokinach i LPS w surowicy w odniesieniu do zmian składu mikroflory i lipidów wątroby
5. Aby zmierzyć czas pasażu ustno-kątniczego, wskaźnik ciągnięcia jelit, na początku badania i po interwencji dietetycznej u pacjentów z NAFLD lub NASH
6. Do pomiaru przepuszczalności jelit na początku badania i po interwencji dietetycznej u pacjentów z NAFLD lub NASH
7. Ocena zmian składu ciała w odniesieniu do zmian składu mikroflory i lipidów w wątrobie

Metody statystyczne:

Zmiany wyjściowe i końcowe leczenia dla obu płci i podgatunków bakterii zostaną porównane za pomocą testu rang Wilcoxona dla par próbek. ANOVA i sparowany test t do porównania innych zmian w grupach. Testy Pearsona lub Spearmana posłużą do oceny korelacji między zmianami mikrobiomu a zmianami zawartości tłuszczu w wątrobie, próbami czynności wątroby, CRP, cytokinami oraz ciągnięciem i przepuszczalnością jelit.

Wielkość próbki:

20 pacjentów z NAFLD/NASH zostanie przebadanych przed i po interwencji dietetycznej.

Ocena punktów końcowych:

Mikroflora kałowa zostanie przeanalizowana za pomocą metagenomiki 454-Flex Ultraczułe zmiany CRP i LPS w surowicy w porównaniu z wartościami wyjściowymi Cytokiny w surowicy mierzone za pomocą testu ELISA Zawartość i skład tłuszczu w wątrobie zostaną zmierzone za pomocą spektroskopii MR Przerost jelita cienkiego i przepuszczalność jelit zostaną ocenione przy użyciu standardowego oddechu 13C testy i test absorpcji glikolu polietylenowego Zmiany w składzie masy ciała zostaną ocenione za pomocą analizy impedancji bioelektrycznej

Bezpieczeństwo :

Wszystkie zdarzenia niepożądane będą rejestrowane w trakcie badania, zgodnie z GCP ICH E6 i przepisami krajowymi.