Диетическое вмешательство и кишечная микробиота при неалкогольной жировой дистрофии печени

Гипотеза исследования: у пациентов с НАЖБП/НАСГ изменения в липидном составе печени и функциональных тестах после кратковременного диетического вмешательства связаны с изменениями микробиоты кишечника.

Период обучения:

• Продолжительность исследования для участника: 7-10 недель (1-4 недели периода скрининга, 3 недели вмешательства + 3 недели последующего наблюдения)
• Ожидаемая дата завершения исследования: 30.04.2012 Тип исследования: Одногрупповое исследование до и после

Количество пациентов:

20 человек с ожирением и НАЖБП/НАСГ

Основные критерии включения:

• Ожирение определяется как ИМТ> 30
• Аномальные функциональные пробы печени, определяемые как повышение уровня АЛТ более чем в 1,5 раза от верхней границы нормы.
• НАЖБП присутствует при биопсии печени
• Возраст > 18 лет, < 60 лет

Основные критерии исключения:

• Неспособность или нежелание дать согласие
• Парентеральное питание или другое постоянное диетическое вмешательство
• Булимия
• Другие известные причины хронического заболевания печени, включая гепатит В или С, перегрузку железом,
• Употребление веществ, которые, как известно, изменяют кишечную проницаемость, включая алкоголь и НПВП.

Вмешательство:

Программа Eurodiet® фазы 2 будет использоваться как стандартизированная гипокалорийная диета в течение 3-недельного периода вмешательства. Продукты коммерчески доступны и предписаны для достижения 1000 ккал/день. Эти продукты будут предлагаться бесплатно.

Основная цель:

Оценить влияние диетических вмешательств на относительное количество фекальных Bacteroidetes (выражаемое как соотношение бактериоидов и фирмикутов) у пациентов с ожирением, нарушениями функции печени и НАЖБП.

Второстепенные цели:

1. Сравнить фекальную микробиоту пациентов с НАЖБП или НАСГ на исходном уровне.
2. Для оценки изменений фекальной микробиоты у пациентов с НАЖБП или НАСГ после диетического вмешательства.
3. Для измерения содержания жира в печени на исходном уровне и после диетического вмешательства.
4. Для оценки изменений функциональных проб печени и сверхчувствительного СРБ, цитокинов и ЛПС в сыворотке в связи с изменениями микробиоты и липидного состава печени.
5. Для измерения времени ороцекального транзита, индекса кишечной пулляции, исходно и после диетического вмешательства у пациентов с НАЖБП или НАСГ.
6. Для измерения кишечной проницаемости в начале исследования и после диетического вмешательства у пациентов с НАЖБП или НАСГ.
7. Для оценки изменений состава тела в связи с изменениями микробиоты и липидного состава печени.

Статистические методы:

Исходные изменения и изменения в конце лечения для обоих полов и подвидов бактерий будут сравниваться с использованием критерия знакового ранга Уилкоксона для парной выборки. ANOVA и парный t-критерий для сравнения других изменений внутри групп. Тесты Пирсона или Спирмена будут использоваться для оценки корреляций между изменениями микробиоты и изменениями содержания жира в печени, печеночных проб, СРБ, цитокинов, а также пуллюляцией и проницаемостью кишечника.

Размер образца:

20 пациентов с НАЖБП/НАСГ будут обследованы до и после диетического вмешательства.

Оценка конечных точек:

Фекальная микробиота будет проанализирована с помощью метагеномики 454-Flex. Ультрачувствительные изменения СРБ и ЛПС в сыворотке по сравнению с исходным уровнем. Цитокины в сыворотке, измеренные с помощью ELISA. тесты и тест на абсорбцию полиэтиленгликоля. Изменения состава массы тела будут оцениваться с помощью анализа биоэлектрического импеданса.

Безопасность :

Все нежелательные явления будут регистрироваться на протяжении всего исследования в соответствии с GCP ICH E6 и национальными правилами.