Dieetinterventie en darmmicrobiota in niet-alcoholische leververvetting

Onderzoekshypothese: Bij patiënten met NAFLD/NASH zijn veranderingen in de leverlipidensamenstelling en functietesten na een korte dieetinterventie geassocieerd met veranderingen in de darmmicrobiota

Studeer periode:

• Studieduur voor de deelnemer: 7-10 weken (1-4 weken screeningperiode, 3 weken interventie + 3 weken follow-up)
• Verwachte einddatum van de studie: 30.04.2012 Type studie: Eenarmige voor-na studie

Aantal patiënten:

20 proefpersonen met obesitas en NAFLD/NASH

Belangrijkste criteria voor opname:

• Obesitas gedefinieerd als BMI>30
• Abnormale leverfunctietesten gedefinieerd als ALAT > 1,5 keer de bovengrens van normaal
• NAFLD aanwezig bij leverbiopsie
• Leeftijd > 18 jaar, < 60 jaar

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Onvermogen of onwil om toestemming te geven
• Parenterale voeding of andere lopende voedingsinterventies
• Boulimia
• Andere bekende oorzaak van chronische leverziekte, waaronder hepatitis B of C, ijzerstapeling,
• Gebruik van stoffen waarvan bekend is dat ze de darmpermeabiliteit veranderen, waaronder alcohol en NSAID's

Interventie:

Het fase 2 Eurodiet®-programma zal worden gebruikt als gestandaardiseerd hypocalorisch dieet gedurende een interventieperiode van 3 weken. De producten zijn in de handel verkrijgbaar en voorgeschreven om 1000 kcal/dag te halen. Deze producten worden gratis aangeboden.

Hoofddoel:

Om de impact van dieetinterventie op de relatieve overvloed aan fecale Bacteroidetes (uitgedrukt als de verhouding tussen Bacteroidetes en Firmicutes) te beoordelen bij patiënten met obesitas, abnormale leverfunctietesten en NAFLD

Secundaire doelstellingen:

1. Om fecale microbiota van patiënten met NAFLD of NASH bij aanvang te vergelijken
2. Om veranderingen in de fecale microbiota te beoordelen bij patiënten met NAFLD of NASH na dieetinterventie
3. Om het levervetgehalte te meten bij baseline en na dieetinterventie
4. Om veranderingen in leverfunctietesten en ultrasensitieve CRP, cytokines en serum LPS te beoordelen in relatie tot veranderingen in microbiota en leverlipidensamenstelling
5. Voor het meten van de orocecale transittijd, een index van darmtrekking, bij aanvang en na dieetinterventie bij patiënten met NAFLD of NASH
6. Om de darmpermeabiliteit te meten bij baseline en na dieetinterventie bij patiënten met NAFLD of NASH
7. Veranderingen in de lichaamssamenstelling beoordelen in relatie tot veranderingen in de microbiota en de samenstelling van de leverlipiden

Statistische methoden:

Veranderingen in de basislijn en aan het einde van de behandeling voor zowel bacteriële geslachten als ondersoorten zullen worden vergeleken met behulp van een Wilcoxon-test met ondertekende ranglijst met gepaarde steekproeven. ANOVA en gepaarde t-test voor vergelijking van andere veranderingen binnen groepen. Pearson- of Spearman-testen zullen worden gebruikt om correlaties te beoordelen tussen veranderingen in microbiota en veranderingen in levervetgehalte, leverfunctietesten, CRP, cytokines en intestinale pullulatie en permeabiliteit.

Steekproefgrootte:

20 patiënten met NAFLD/NASH zullen voor en na dieetinterventie worden bestudeerd.

Beoordeling van eindpunten:

Fecale microbiota zal worden geanalyseerd met 454-Flex metagenomics Ultrasensitieve CRP- en serum LPS-veranderingen in vergelijking met baseline Serumcytokines zoals gemeten met ELISA Levervetgehalte en -samenstelling zullen worden gemeten met behulp van MR-spectroscopie Overgroei van de dunne darm en intestinale permeabiliteit zullen worden beoordeeld met behulp van standaard 13C-ademhaling tests en polyethyleenglycolabsorptietest Veranderingen in de samenstelling van het lichaamsgewicht zullen worden beoordeeld met behulp van bio-elektrische impedantieanalyse

Veiligheid:

Alle ongewenste voorvallen zullen tijdens het onderzoek worden geregistreerd, in overeenstemming met GCP ICH E6 en nationale regelgeving.