Intervenção dietética e microbiota intestinal no fígado gorduroso não alcoólico

Hipótese do estudo: Em pacientes com NAFLD/NASH, alterações na composição lipídica do fígado e testes de função após uma curta intervenção dietética estão associados a alterações na microbiota intestinal

Período de estudos:

• Duração do estudo para o participante: 7-10 semanas (período de triagem de 1-4 semanas, 3 semanas de intervenção + 3 semanas de acompanhamento)
• Data prevista de conclusão do estudo: 30.04.2012 Tipo de estudo: Estudo antes-depois de braço único

Número de pacientes:

20 indivíduos com obesidade e DHGNA/NASH

Principais critérios de inclusão:

• Obesidade definida como IMC>30
• Testes de função hepática anormais definidos como ALT > 1,5 vezes o limite superior do normal
• DHGNA presente na biópsia hepática
• Idade > 18 anos, < 60 anos

Principais critérios de exclusão:

• Incapacidade ou falta de vontade de dar consentimento
• Nutrição parenteral ou outra intervenção dietética contínua
• bulimia
• Outra causa conhecida de doença hepática crônica, incluindo hepatite B ou C, sobrecarga de ferro,
• Uso de substâncias conhecidas por alterar a permeabilidade intestinal, incluindo álcool e AINEs

Intervenção:

O programa Eurodiet® fase 2 será usado como dieta hipocalórica padronizada durante um período de intervenção de 3 semanas. Os produtos estão disponíveis comercialmente e prescritos para atingir 1000 kcal/dia. Esses produtos serão oferecidos gratuitamente.

Objetivo primário:

Avaliar o impacto da intervenção dietética na abundância relativa de Bacteroidetes fecais (expresso como a proporção de bacteroidetes para firmicutes) em pacientes com obesidade, testes de função hepática anormais e DHGNA

Objetivos Secundários:

1. Para comparar a microbiota fecal de pacientes com NAFLD ou NASH no início do estudo
2. Avaliar as alterações da microbiota fecal em pacientes com NAFLD ou NASH após intervenção dietética
3. Para medir o teor de gordura hepática no início e após a intervenção dietética
4. Avaliar alterações nos testes de função hepática e PCR ultrassensível, citocinas e LPS sérico em relação a alterações na microbiota e composição lipídica hepática
5. Para medir o tempo de trânsito orocecal, um índice de pululação intestinal, no início e após a intervenção dietética em pacientes com NAFLD ou NASH
6. Para medir a permeabilidade intestinal no início e após a intervenção dietética em pacientes com NAFLD ou NASH
7. Avaliar as mudanças na composição corporal em relação às mudanças na microbiota e na composição lipídica do fígado

Métodos estatísticos:

As alterações na linha de base e no final do tratamento para ambos os gêneros e subespécies bacterianas serão comparadas usando o teste de posto sinalizado de Wilcoxon de amostras pareadas. ANOVA e teste t pareado para comparação de outras alterações dentro dos grupos. Os testes de Pearson ou Spearman serão usados ​​para avaliar as correlações entre alterações na microbiota e alterações no conteúdo de gordura hepática, testes de função hepática, PCR, citocinas e pululação e permeabilidade intestinal.

Tamanho da amostra:

20 pacientes com DHGNA/NASH serão estudados antes e depois da intervenção dietética.

Avaliação dos pontos finais:

A microbiota fecal será analisada com metagenômica 454-Flex CRP ultrassensível e alterações no LPS sérico em comparação com a linha de base Citocinas séricas medidas com ELISA O conteúdo e a composição da gordura hepática serão medidos usando espectroscopia de RM O crescimento excessivo do intestino delgado e a permeabilidade intestinal serão avaliados usando respiração 13C padrão testes e teste de absorção de polietilenoglicol As mudanças na composição da massa corporal serão avaliadas usando a análise de bioimpedância elétrica

Segurança :

Todos os eventos adversos serão registrados ao longo do estudo, em conformidade com o GCP ICH E6 e os regulamentos nacionais.