Intervento dietetico e microbiota intestinale nel fegato grasso non alcolico

Ipotesi di studio: nei pazienti con NAFLD/NASH, i cambiamenti nella composizione dei lipidi epatici e nei test di funzionalità a seguito di un breve intervento dietetico sono associati a cambiamenti nel microbiota intestinale

Periodo di studio:

• Durata dello studio per il partecipante: 7-10 settimane (1-4 settimane di screening, 3 settimane di intervento + 3 settimane di follow-up)
• Data prevista per il completamento dello studio: 30.04.2012 Tipo di studio: studio pre-post a braccio singolo

Numero di pazienti:

20 soggetti con obesità e NAFLD/NASH

Principali criteri di inclusione:

• Obesità definita come BMI>30
• Test di funzionalità epatica anormali definiti come ALT > 1,5 volte il limite superiore del normale
• NAFLD presente alla biopsia epatica
• Età > 18 anni, < 60 anni

Principali criteri di esclusione:

• Incapacità o mancanza di volontà di prestare il consenso
• Nutrizione parenterale o altro intervento dietetico in corso
• Bulimia
• Altre cause note di malattia epatica cronica, inclusa epatite B o C, sovraccarico di ferro,
• Uso di sostanze note per alterare la permeabilità intestinale, inclusi alcool e FANS

Intervento:

Il programma Eurodiet® di fase 2 verrà utilizzato come dieta ipocalorica standardizzata durante un periodo di intervento di 3 settimane. I prodotti sono disponibili in commercio e prescritti per raggiungere le 1000 kcal/giorno. Questi prodotti saranno offerti gratuitamente.

Obiettivo primario:

Valutare l'impatto dell'intervento dietetico sull'abbondanza relativa di Bacteroidetes fecale (espresso come rapporto tra batterioidetes e firmicutes) in pazienti con obesità, test di funzionalità epatica anormali e NAFLD

Obiettivi secondari:

1. Confrontare il microbiota fecale di pazienti con NAFLD o NASH al basale
2. Per valutare i cambiamenti del microbiota fecale nei pazienti con NAFLD o NASH dopo l'intervento dietetico
3. Per misurare il contenuto di grasso epatico al basale e dopo l'intervento dietetico
4. Per valutare i cambiamenti nei test di funzionalità epatica e CRP ultrasensibile, citochine e LPS sierico in relazione ai cambiamenti nel microbiota e nella composizione dei lipidi epatici
5. Per misurare il tempo di transito orocecale, un indice di pullulazione intestinale, al basale e dopo intervento dietetico in pazienti con NAFLD o NASH
6. Per misurare la permeabilità intestinale al basale e dopo l'intervento dietetico nei pazienti con NAFLD o NASH
7. Per valutare i cambiamenti della composizione corporea in relazione ai cambiamenti nel microbiota e nella composizione dei lipidi epatici

Metodi statistici:

Le modifiche al basale e alla fine del trattamento per entrambi i sessi e le sottospecie batteriche saranno confrontate utilizzando il test dei ranghi firmati di Wilcoxon per campioni appaiati. ANOVA e t-test accoppiato per il confronto di altri cambiamenti all'interno dei gruppi. I test di Pearson o Spearman saranno utilizzati per valutare le correlazioni tra cambiamenti nel microbiota e cambiamenti nel contenuto di grasso nel fegato, test di funzionalità epatica, CRP, citochine e pullulazione e permeabilità intestinale.

Misura di prova:

20 pazienti con NAFLD/NASH saranno studiati prima e dopo l'intervento dietetico.

Valutazione degli endpoint:

Il microbiota fecale sarà analizzato con la metagenomica 454-Flex Cambiamenti ultrasensibili di CRP e LPS sierico rispetto al basale Le citochine sieriche misurate con ELISA Il contenuto e la composizione di grasso epatico saranno misurati utilizzando la spettroscopia MR La crescita eccessiva dell'intestino tenue e la permeabilità intestinale saranno valutate utilizzando il respiro 13C standard test e test di assorbimento del polietilenglicole Le variazioni della composizione della massa corporea saranno valutate utilizzando l'analisi dell'impedenza bioelettrica

Sicurezza :

Tutti gli eventi avversi saranno registrati durante lo studio, in conformità con GCP ICH E6 e regolamenti nazionali.