Ruokavalion interventio ja suoliston mikrobiota alkoholittomassa rasvamaksassa

Tutkimushypoteesi: Potilailla, joilla on NAFLD/NASH, muutokset maksan lipidikoostumuksessa ja toimintakokeissa lyhyen ruokavalion jälkeen liittyvät muutoksiin suoliston mikrobiotassa

Opiskelujakso:

• Tutkimuksen kesto osallistujalle: 7-10 viikkoa (1-4 viikkoa seulontajaksoa, 3 viikkoa interventiota + 3 viikkoa seurantaa)
• Arvioitu tutkimuksen päättymispäivä: 30.04.2012 Tutkimustyyppi: Yksihaarainen tutkimus ennen-jälkeen

Potilaiden määrä:

20 koehenkilöä, joilla on liikalihavuus ja NAFLD / NASH

Pääkriteerit sisällyttämiselle:

• Lihavuus määritellään BMI:ksi >30
• Epänormaalit maksan toimintakokeet, jotka määritellään ALAT-arvoksi > 1,5 kertaa normaalin yläraja
• NAFLD läsnä maksabiopsiassa
• Ikä > 18 vuotta, < 60 vuotta

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

• Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa suostumus
• Parenteraalinen ravitsemus tai muu jatkuva ruokavaliointerventio
• Bulimia
• Muut kroonisen maksasairauden tunnetut syyt, mukaan lukien B- tai C-hepatiitti, raudan liikavarasto,
• Sellaisten aineiden käyttö, joiden tiedetään muuttavan suoliston läpäisevyyttä, mukaan lukien alkoholi ja tulehduskipulääkkeet

Interventio:

Vaiheen 2 Eurodiet®-ohjelmaa käytetään standardoituna vähäkalorisena ruokavaliona 3 viikon interventiojakson aikana. Tuotteet ovat kaupallisesti saatavilla ja niille on määrätty saavuttamaan 1000 kcal/päivä. Nämä tuotteet tarjotaan ilmaiseksi.

Ensisijainen tavoite:

Arvioida ruokavaliointerventioiden vaikutusta ulosteen Bacteroidetes-bakteerien suhteelliseen määrään (ilmaistuna bakteroidien ja kiinteiden bakteerien suhteena) potilailla, joilla on liikalihavuus, poikkeavia maksan toimintakokeita ja NAFLD.

Toissijaiset tavoitteet:

1. Vertaaksemme ulosteen mikrobiota potilailta, joilla on NAFLD tai NASH lähtötilanteessa
2. Arvioida ulosteen mikrobiotan muutoksia potilailla, joilla on NAFLD tai NASH ruokavalion jälkeen
3. Maksan rasvapitoisuuden mittaamiseen lähtötilanteessa ja ruokavalion jälkeen
4. Arvioida muutoksia maksan toimintakokeissa ja ultrasensitiivisessä CRP:ssä, sytokiinissa ja seerumin LPS:ssä suhteessa mikrobiotan ja maksan lipidikoostumuksen muutoksiin
5. Suun kauttakulkuajan mittaamiseen, suoliston vetäytymisindeksiin, lähtötilanteessa ja ruokavalion jälkeen potilailla, joilla on NAFLD tai NASH
6. Suoliston läpäisevyyden mittaamiseksi lähtötilanteessa ja ruokavalion jälkeen potilailla, joilla on NAFLD tai NASH
7. Arvioida kehon koostumuksen muutoksia suhteessa mikrobiotan ja maksan lipidikoostumuksen muutoksiin

Tilastolliset menetelmät:

Sekä bakteerien sukupuolen että alalajin lähtötilanteen ja hoidon lopun muutoksia verrataan käyttämällä parinäytteen Wilcoxon signed-rank -testiä. ANOVA ja parillinen t-testi muiden muutosten vertailua varten ryhmien sisällä. Pearson- tai Spearman-testeillä arvioidaan mikrobiotan muutosten ja maksan rasvapitoisuuden muutosten välisiä korrelaatioita, maksan toimintakokeita, CRP:tä, sytokiinejä sekä suoliston vetäytymistä ja läpäisevyyttä.

Otoskoko:

20 potilasta, joilla on NAFLD/NASH, tutkitaan ennen ja jälkeen ruokavaliointerventioiden.

Päätepisteiden arviointi:

Ulosteen mikrobiota analysoidaan 454-Flex metagenomicsilla Ultrasensitive CRP ja seerumin LPS muutokset verrattuna lähtötasoon Seerumin sytokiinit mitattuna ELISA:lla Maksan rasvapitoisuus ja koostumus mitataan MR-spektroskopialla. testit ja polyetyleeniglykolin absorptiotesti Kehon massakoostumuksen muutokset arvioidaan biosähköisen impedanssianalyysin avulla

Turvallisuus:

Kaikki haittatapahtumat kirjataan koko tutkimuksen ajan GCP ICH E6:n ja kansallisten määräysten mukaisesti.