Ernährungsintervention und Darmmikrobiota bei alkoholfreier Fettleber

Studienhypothese: Bei Patienten mit NAFLD/NASH sind Veränderungen der Leberlipidzusammensetzung und Funktionstests nach einer kurzen diätetischen Intervention mit Veränderungen der Darmmikrobiota verbunden

Studiendauer:

• Studiendauer für den Teilnehmer: 7–10 Wochen (1–4 Wochen Screening-Zeitraum, 3 Wochen Intervention + 3 Wochen Follow-up)
• Voraussichtlicher Abschlusstermin der Studie: 30.04.2012 Studientyp: Einarmige Vorher-Nachher-Studie

Anzahl Patienten:

20 Probanden mit Fettleibigkeit und NAFLD/NASH

Hauptkriterien für die Aufnahme:

• Fettleibigkeit definiert als BMI>30
• Abnormale Leberfunktionstests, definiert als ALT > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• NAFLD bei Leberbiopsie vorhanden
• Alter > 18 Jahre, < 60 Jahre

Hauptausschlusskriterien:

• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft zur Einwilligung
• Parenterale Ernährung oder andere laufende diätetische Intervention
• Bulimie
• Andere bekannte Ursachen einer chronischen Lebererkrankung, einschließlich Hepatitis B oder C, Eisenüberladung,
• Verwendung von Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie die Darmpermeabilität verändern, einschließlich Alkohol und NSAIDs

Intervention:

Das Eurodiet®-Programm der Phase 2 wird während eines dreiwöchigen Interventionszeitraums als standardisierte hypokalorische Diät verwendet. Die Produkte sind im Handel erhältlich und werden bis zu 1000 kcal/Tag verschrieben. Diese Produkte werden kostenlos angeboten.

Hauptziel:

Um den Einfluss diätetischer Interventionen auf die relative Häufigkeit fäkaler Bacteroidetes (ausgedrückt als Verhältnis von Bacteroidetes zu Firmicutes) bei Patienten mit Fettleibigkeit, abnormalen Leberfunktionstests und NAFLD zu bewerten

Sekundäre Ziele:

1. Vergleich der fäkalen Mikrobiota von Patienten mit NAFLD oder NASH zu Studienbeginn
2. Zur Beurteilung der Veränderungen der fäkalen Mikrobiota bei Patienten mit NAFLD oder NASH nach einer diätetischen Intervention
3. Zur Messung des Leberfettgehalts zu Studienbeginn und nach einer diätetischen Intervention
4. Zur Beurteilung von Veränderungen bei Leberfunktionstests und hochempfindlichem CRP, Zytokinen und Serum-LPS im Zusammenhang mit Veränderungen der Mikrobiota und der Leberlipidzusammensetzung
5. Zur Messung der orozökalen Transitzeit, einem Index der Darmzugulation, zu Studienbeginn und nach diätetischer Intervention bei Patienten mit NAFLD oder NASH
6. Zur Messung der Darmpermeabilität zu Studienbeginn und nach diätetischer Intervention bei Patienten mit NAFLD oder NASH
7. Zur Beurteilung von Veränderungen der Körperzusammensetzung im Zusammenhang mit Veränderungen der Mikrobiota und der Lipidzusammensetzung der Leber

Statistische Methoden:

Veränderungen zu Beginn und am Ende der Behandlung für beide Bakteriengeschlechter und -unterarten werden mithilfe des Wilcoxon-Signed-Rank-Tests mit paarweiser Stichprobe verglichen. ANOVA und gepaarter T-Test zum Vergleich anderer Veränderungen innerhalb von Gruppen. Pearson- oder Spearman-Tests werden verwendet, um Korrelationen zwischen Veränderungen der Mikrobiota und Veränderungen des Leberfettgehalts, Leberfunktionstests, CRP, Zytokinen sowie Darmzug und -permeabilität zu bewerten.

Probengröße:

20 Patienten mit NAFLD/NASH werden vor und nach einer diätetischen Intervention untersucht.

Bewertung der Endpunkte:

Fäkale Mikrobiota werden mit 454-Flex-Metagenomik analysiert. Ultrasensitive CRP- und Serum-LPS-Veränderungen im Vergleich zum Ausgangswert. Serumzytokine, gemessen mit ELISA. Leberfettgehalt und -zusammensetzung werden mithilfe von MR-Spektroskopie gemessen. Das Überwachsen des Dünndarms und die Darmpermeabilität werden unter Verwendung von Standard-13C-Atem beurteilt Tests und Polyethylenglykol-Absorptionstest Änderungen der Körpermassenzusammensetzung werden mithilfe einer bioelektrischen Impedanzanalyse bewertet

Sicherheit:

Alle unerwünschten Ereignisse werden während der gesamten Studie gemäß GCP ICH E6 und nationalen Vorschriften aufgezeichnet.