Dietintervention och intestinal mikrobiota i alkoholfri fettlever

Studiehypotes: Hos patienter med NAFLD/NASH är förändringar i leverns lipidsammansättning och funktionstester efter en kort kostintervention associerade med förändringar i tarmmikrobiota

Studieperiod:

• Studielängd för deltagaren: 7-10 veckor (1-4 veckors screeningperiod, 3 veckors intervention + 3 veckors uppföljning)
• Förväntat studieslutdatum: 30.04.2012 Studietyp: Enarm före-efter studie

Antal patienter:

20 försökspersoner med fetma och NAFLD / NASH

Huvudkriterier för inkludering:

• Fetma definieras som BMI>30
• Onormala leverfunktionstester definierade som ALAT > 1,5 gånger den övre normalgränsen
• NAFLD närvarande vid leverbiopsi
• Ålder > 18 år, < 60 år

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

• Oförmåga eller ovilja att ge samtycke
• Parenteral näring eller annan pågående dietintervention
• Bulimi
• Andra kända orsaker till kronisk leversjukdom, inklusive hepatit B eller C, järnöverskott,
• Användning av substanser som är kända för att förändra tarmens permeabilitet, inklusive alkohol och NSAID

Intervention:

Fas 2 Eurodiet®-programmet kommer att användas som standardiserad hypokaloridiet under en 3-veckors interventionsperiod. Produkterna är kommersiellt tillgängliga och förskrivna för att nå 1000 kcal/dag. Dessa produkter kommer att erbjudas kostnadsfritt.

Huvudmål:

Att bedöma effekten av dietintervention på det relativa överflödet av fekala Bacteroidetes (uttryckt som Bacteroidetes till Firmicutes ratio) hos patienter med fetma, onormala leverfunktionstester och NAFLD

Sekundära mål:

1. Att jämföra fekal mikrobiota från patienter med NAFLD eller NASH vid baslinjen
2. Att bedöma förändringar i fekal mikrobiota hos patienter med NAFLD eller NASH efter dietintervention
3. För att mäta fetthalten i levern vid baslinjen och efter dietintervention
4. Att bedöma förändringar i leverfunktionstester och ultrakänslig CRP, cytokiner och serum-LPS i relation till förändringar i mikrobiota och leverlipidsammansättning
5. För att mäta orocekal transittid, ett index för tarmdragning, vid baslinjen och efter dietintervention hos patienter med NAFLD eller NASH
6. Att mäta intestinal permeabilitet vid baslinjen och efter dietintervention hos patienter med NAFLD eller NASH
7. Att bedöma förändringar i kroppssammansättning i förhållande till förändringar i mikrobiota och leverlipidsammansättning

Statistiska metoder:

Baslinje- och behandlingsförändringar för både bakteriekön och underarter kommer att jämföras med hjälp av Wilcoxon signed-rank test med parprov. ANOVA och parat t-test för jämförelse av andra förändringar inom grupper. Pearson- eller Spearman-tester kommer att användas för att bedöma samband mellan förändringar i mikrobiota och förändringar i leverfetthalt, leverfunktionstester, CRP, cytokiner och tarmdragning och permeabilitet.

Provstorlek:

20 patienter med NAFLD/NASH kommer att studeras före och efter dietintervention.

Bedömning av slutpunkter:

Fekal mikrobiota kommer att analyseras med 454-Flex metagenomics Ultrasensitive CRP och serum-LPS-förändringar jämfört med baseline Serumcytokiner mätt med ELISA Leverfetthalt och sammansättning kommer att mätas med MR-spektroskopi Tunntarmsöverväxt och tarmpermeabilitet kommer att bedömas med standard 13C-andning tester och polyetylenglykolabsorptionstest Förändringar i kroppsmassans sammansättning kommer att bedömas med hjälp av bioelektrisk impedansanalys

Säkerhet :

Alla biverkningar kommer att registreras under hela studien, i enlighet med GCP ICH E6 och nationella bestämmelser.