Diætintervention og intestinal mikrobiota i ikke-alkoholisk fedtlever

Undersøgelseshypotese: Hos patienter med NAFLD/NASH er ændringer i leverlipidsammensætning og funktionstest efter en kort diætintervention forbundet med ændringer i tarmmikrobiota

Studieperiode:

• Undersøgelsens varighed for deltageren: 7-10 uger (1-4 ugers screeningsperiode, 3 ugers intervention + 3 ugers opfølgning)
• Forventet studieafslutningsdato: 30.04.2012 Undersøgelsestype: Enkeltarm før-efter undersøgelse

Antal patienter:

20 forsøgspersoner med fedme og NAFLD / NASH

Hovedkriterier for inklusion:

• Fedme defineret som BMI>30
• Unormale leverfunktionsprøver defineret som ALAT > 1,5 gange den øvre normalgrænse
• NAFLD til stede ved leverbiopsi
• Alder > 18 år, < 60 år

Vigtigste eksklusionskriterier:

• Manglende evne eller vilje til at give samtykke
• Parenteral ernæring eller anden løbende diætintervention
• Bulimi
• Anden kendt årsag til kronisk leversygdom, herunder hepatitis B eller C, jernoverbelastning,
• Brug af stoffer, der vides at ændre tarmens permeabilitet, herunder alkohol og NSAID'er

Intervention:

Fase 2 Eurodiet®-programmet vil blive brugt som standardiseret kaloriefattig diæt i en 3-ugers interventionsperiode. Produkterne er kommercielt tilgængelige og ordineret til at nå 1000 kcal/dag. Disse produkter vil blive tilbudt gratis.

Primært mål:

At vurdere indvirkningen af ​​diætintervention på den relative mængde af fækale Bacteroidetes (udtrykt som Bacteroidetes til Firmicutes ratio) hos patienter med fedme, unormale leverfunktionstests og NAFLD

Sekundære mål:

1. At sammenligne fækal mikrobiota fra patienter med NAFLD eller NASH ved baseline
2. At vurdere ændringer i fækal mikrobiota hos patienter med NAFLD eller NASH efter diætintervention
3. At måle leverfedtindhold ved baseline og efter diætintervention
4. At vurdere ændringer i leverfunktionstest og ultrasensitiv CRP, cytokiner og serum LPS i forhold til ændringer i mikrobiota og leverlipidsammensætning
5. Til måling af orocecal transittid, et indeks for intestinal pullulation, ved baseline og efter diætintervention hos patienter med NAFLD eller NASH
6. At måle tarmpermeabilitet ved baseline og efter diætintervention hos patienter med NAFLD eller NASH
7. At vurdere ændringer i kropssammensætning i forhold til ændringer i mikrobiota og leverlipidsammensætning

Statistiske metoder:

Ændringer i baseline og slutningen af ​​behandlingen for både bakterielle køn og underarter vil blive sammenlignet ved hjælp af parret prøve Wilcoxon signed-rank test. ANOVA og parret t-test til sammenligning af andre ændringer inden for grupper. Pearson- eller Spearman-tests vil blive brugt til at vurdere sammenhænge mellem ændringer i mikrobiota og ændringer i leverfedtindhold, leverfunktionstests, CRP, cytokiner og intestinal pullulation og permeabilitet.

Prøvestørrelse:

20 patienter med NAFLD/NASH vil blive undersøgt før og efter diætintervention.

Vurdering af slutpunkter:

Fækal mikrobiota vil blive analyseret med 454-Flex metagenomics Ultrasensitive CRP og serum LPS-ændringer sammenlignet med baseline Serumcytokiner målt med ELISA Leverfedtindhold og -sammensætning vil blive målt ved hjælp af MR-spektroskopi Tyndtarmsovervækst og intestinal permeabilitet vil blive vurderet ved hjælp af standard 13C-åndedræt. test og polyethylenglycol absorptionstest Ændringer i kropsmassesammensætning vil blive vurderet ved hjælp af bioelektrisk impedansanalyse

Sikkerhed:

Alle uønskede hændelser vil blive registreret under hele undersøgelsen i overensstemmelse med GCP ICH E6 og nationale regler.