Intervention diététique et microbiote intestinal dans le foie gras non alcoolique

Hypothèse de l'étude : Chez les patients atteints de NAFLD/NASH, des modifications de la composition lipidique du foie et des tests fonctionnels suite à une courte intervention alimentaire sont associées à des modifications du microbiote intestinal

Période d'étude:

• Durée de l'étude pour le participant : 7 à 10 semaines (période de sélection de 1 à 4 semaines, 3 semaines d'intervention + 3 semaines de suivi)
• Date de fin prévue de l'étude : 30.04.2012 Type d'étude : étude avant-après à un seul bras

Nombre de malades :

20 sujets obèses et NAFLD/NASH

Principaux critères d'inclusion :

• Obésité définie comme IMC>30
• Tests de la fonction hépatique anormaux définis comme ALT> 1,5 fois la limite supérieure de la normale
• NAFLD présent à la biopsie du foie
• Âge > 18 ans, < 60 ans

Principaux critères d'exclusion :

• Incapacité ou refus de donner son consentement
• Nutrition parentérale ou autre intervention diététique en cours
• Boulimie
• Autre cause connue de maladie hépatique chronique, y compris hépatite B ou C, surcharge en fer,
• Utilisation de substances connues pour altérer la perméabilité intestinale, y compris l'alcool et les AINS

Intervention:

Le programme Eurodiet® phase 2 sera utilisé comme régime hypocalorique standardisé pendant une période d'intervention de 3 semaines. Les produits sont disponibles dans le commerce et prescrits pour atteindre 1000 kcal/jour. Ces produits seront offerts gratuitement.

Objectif principal:

Évaluer l'impact de l'intervention diététique sur l'abondance relative des bactéroïdes fécaux (exprimée par le rapport bactéroïdes/firmicutes) chez les patients obèses, présentant des tests de la fonction hépatique anormaux et une NAFLD

Objectifs secondaires :

1. Comparer le microbiote fécal de patients atteints de NAFLD ou de NASH au départ
2. Évaluer les modifications du microbiote fécal chez les patients atteints de NAFLD ou de NASH après une intervention diététique
3. Pour mesurer la teneur en graisse du foie au départ et après une intervention diététique
4. Évaluer les modifications des tests de la fonction hépatique et de la CRP, des cytokines et des LPS sériques ultrasensibles en relation avec les modifications du microbiote et de la composition lipidique du foie
5. Pour mesurer le temps de transit orocecal, un indice de pullulation intestinale, au départ et après une intervention diététique chez les patients atteints de NAFLD ou de NASH
6. Pour mesurer la perméabilité intestinale au départ et après intervention diététique chez les patients atteints de NAFLD ou de NASH
7. Évaluer les modifications de la composition corporelle en relation avec les modifications du microbiote et de la composition lipidique du foie

Méthodes statistiques:

Les changements de base et de fin de traitement pour les genres bactériens et les sous-espèces seront comparés à l'aide du test de rang signé de Wilcoxon pour échantillons appariés. ANOVA et test t apparié pour la comparaison d'autres changements au sein des groupes. Les tests de Pearson ou de Spearman seront utilisés pour évaluer les corrélations entre les modifications du microbiote et les modifications de la teneur en graisse du foie, les tests de la fonction hépatique, la CRP, les cytokines et la pullulation et la perméabilité intestinales.

Taille de l'échantillon:

20 patients atteints de NAFLD/NASH seront étudiés avant et après intervention diététique.

Évaluation des points finaux :

Le microbiote fécal sera analysé avec la métagénomique 454-Flex Les modifications ultrasensibles de la CRP et du LPS sérique par rapport à la valeur de référence Les cytokines sériques mesurées par ELISA La teneur et la composition en graisse hépatique seront mesurées à l'aide de la spectroscopie RM tests et test d'absorption du polyéthylèneglycol Les changements de composition de la masse corporelle seront évalués à l'aide d'une analyse d'impédance bioélectrique

Sécurité :

Tous les événements indésirables seront enregistrés tout au long de l'étude, conformément aux BPC ICH E6 et aux réglementations nationales.