Diétás beavatkozás és bélmikrobióta az alkoholmentes zsírmájban

A vizsgálat hipotézise: NAFLD/NASH-ban szenvedő betegeknél a máj lipidösszetételében és a funkciótesztekben bekövetkező változások rövid diétás beavatkozást követően a bélmikrobióta változásaival társulnak.

Tanulmányi időszak:

• A vizsgálat időtartama a résztvevő számára: 7-10 hét (1-4 hét szűrési időszak, 3 hét beavatkozás + 3 hét utánkövetés)
• A vizsgálat várható befejezésének dátuma: 2012.04.30. Vizsgálat típusa: Egykaros vizsgálat előtt-után

Betegek száma:

20 elhízott és NAFLD / NASH alany

A felvétel fő kritériumai:

• Az elhízás 30 feletti BMI-ként definiálható
• Kóros májfunkciós tesztek, amelyeket úgy határoztak meg, hogy az ALT a normálérték felső határának 1,5-szerese
• NAFLD jelen van a májbiopsziában
• Életkor > 18 év, < 60 év

Fő kizárási kritériumok:

• Képtelenség vagy nem hajlandó beleegyezést adni
• Parenterális táplálás vagy egyéb folyamatos étrendi beavatkozás
• Bulimia
• A krónikus májbetegség egyéb ismert okai, beleértve a hepatitis B-t vagy C-t, a vastúlterhelést,
• Olyan anyagok használata, amelyekről ismert, hogy megváltoztatják a bél permeabilitását, beleértve az alkoholt és az NSAID-okat

Közbelépés:

A 2. fázisú Eurodiet® programot szabványos, alacsony kalóriatartalmú étrendként fogják használni egy 3 hetes beavatkozási időszak alatt. A termékek a kereskedelemben kaphatók és az 1000 kcal/nap elérésére írják elő. Ezeket a termékeket ingyenesen kínáljuk.

Az elsődleges célkítűzés:

Az étrendi beavatkozás hatásának felmérése a széklet Bacteroidetes relatív mennyiségére (a Bacteroidetes és a firmicutes arányban kifejezve) elhízott, kóros májfunkciós tesztek és NAFLD esetén.

Másodlagos célok:

1. NAFLD-ben vagy NASH-ban szenvedő betegek székletmikrobiótájának összehasonlítása a kiinduláskor
2. A széklet mikrobiota változásainak értékelése NAFLD-ben vagy NASH-ban szenvedő betegeknél diétás beavatkozás után
3. A máj zsírtartalmának mérése a kiinduláskor és az étrendi beavatkozás után
4. A májfunkciós tesztek és az ultraszenzitív CRP, citokinek és szérum LPS változásainak értékelése a mikrobióta és a máj lipidösszetételének változásaival összefüggésben
5. Az orocecalis tranzit idejének, a bélhúzódás indexének mérésére NAFLD-ben vagy NASH-ban szenvedő betegeknél a kiinduláskor és az étrendi beavatkozás után
6. A bélpermeabilitás mérése a kiinduláskor és az étrendi beavatkozás után NAFLD-ben vagy NASH-ban szenvedő betegeknél
7. A testösszetétel változásainak felmérése a mikrobióta és a máj lipidösszetételének változásaival összefüggésben

Statisztikai módszerek:

A kiindulási és a kezelés végén bekövetkezett változásokat mind a baktérium nemek, mind az alfajok esetében páros mintás Wilcoxon előjeles rangú teszttel hasonlítják össze. ANOVA és páros t-teszt a csoporton belüli egyéb változások összehasonlítására. Pearson vagy Spearman teszteket használnak a mikrobiota változásai és a máj zsírtartalmának változásai közötti összefüggések értékelésére, a májfunkciós teszteket, a CRP-t, a citokineket, valamint a bélhúzódást és permeabilitást.

Minta nagysága:

20 NAFLD/NASH-ban szenvedő beteget vizsgálnak meg diétás beavatkozás előtt és után.

A végpontok értékelése:

A széklet mikrobiotáját 454-Flex metagenomics segítségével elemzik. Ultraszenzitív CRP és szérum LPS változások az alapvonalhoz képest A szérum citokinek ELISA-val mérve A máj zsírtartalmát és összetételét MR spektroszkópiával mérik. tesztek és polietilénglikol abszorpciós teszt A testtömeg-összetétel változásait bioelektromos impedanciaanalízissel értékelik

Biztonság:

Minden nemkívánatos eseményt a vizsgálat során rögzítenek a GCP ICH E6 és a nemzeti előírásoknak megfelelően.