肺动脉高压儿科参与者的药代动力学研究
2019年9月27日 更新者：Eli Lilly and Company
一项他达拉非的多次递增剂量研究，以评估患有肺动脉高压的儿科人群的药代动力学和安全性
本研究的目的是了解肺动脉高压 (PAH) 患儿给药后血液中研究药物的含量，以确定正确的剂量以进行进一步的临床研究。
研究概览
详细说明
在第一阶段，他达拉非将口服给药，每天一次，低剂量给药约 5 周，然后高剂量给药约 5 周。
剂量水平是根据体重群组计算的。
大体重人群 >=40 公斤，中等体重人群 >=25 公斤至 <40 公斤。
轻量组 <25 kg。
完成第 1 期的参与者可以在第 2 期继续服用他达拉非至少 2 年。
起始剂量不会超过第 1 期确定的最大体重范围剂量，在第 2 期的前 3 个月后，可根据可用的安全性和有效性信息调整剂量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Toronto、加拿大、M5G 1X8
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-888-545-5972 Mon - Fri, 9 AM to 4 PM or 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time or speak with your personal physician.
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
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Marseille、法国、13385
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Paris、法国、75743
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Toulouse、法国、31026
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Gdansk、波兰、80-952
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Warszawa、波兰、00-576
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Warszawa、波兰、04-730
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital of Colorado
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Children's Heathcare of Atlanta, Inc. at Egleston
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202-5225
- Riley Hospital for Children
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43205-2664
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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London
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Bloomsbury、London、英国、WC1N 3JH
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Barcelona、西班牙、08035
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Madrid、西班牙、28041
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
目前诊断为 PAH 是：
- 特发性（包括遗传性），与胶原血管病有关，与使用厌食剂有关，与手术修复有关，持续时间至少 6 个月，先天性全身性肺分流（例如，房间隔缺损、室间隔缺损、导管未闭动脉）。
- 有通过静息平均肺动脉压 ≥ 25 毫米汞柱、肺动脉楔压 ≤ 15 毫米汞柱和肺血管阻力 (PVR) ≥ 3 伍德单位通过右心导管插入术确定的 PAH 诊断史。 如果在右心导管插入术期间无法获得肺动脉楔压，则左心室舒张末压 <15 mm Hg、左心功能正常且超声心动图未发现二尖瓣狭窄的参与者有资格入组
- 注册时具有世界卫生组织 (WHO) 的 I、II 或 III 功能等级值
排除标准：
- 患有与上述以外的疾病相关的肺动脉高压，包括但不限于慢性血栓栓塞性疾病、门脉性肺动脉高压、左心疾病或肺部疾病和缺氧
左心疾病史，包括以下任何一项：
- 具有临床意义（肺动脉闭塞压 [PAOP] 15 至 18 毫米汞柱）主动脉瓣或二尖瓣疾病（即主动脉瓣狭窄、主动脉瓣关闭不全、二尖瓣狭窄、中度或更严重的二尖瓣反流）
- 心包收缩
- 限制性或充血性心肌病
- 多门放射核苷酸血管造影 (MUGA)、血管造影或超声心动图显示左心室射血分数 <40%
- 超声心动图显示左心室缩短分数 <22%
- 危及生命的心律失常
- 由医生确定的进入研究后 5 年内有症状的冠状动脉疾病
- 研究药物给药前 3 个月内有房间隔造口术或 Potts 分流术史
- 未修复的先天性心脏病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：他达拉非
轻体重 <25 kg 第 1 阶段：2 毫克 (mg) 或 4 mg 他达拉非口服混悬剂，每日一次 (QD)，持续 5 周，然后 8 mg、10 mg、15 mg 或 20 mg 他达拉非口服混悬剂，QD 5周。 中等体重：25 kg 至 <40 kg 第 1 阶段：5 mg 他达拉非片剂 QD 给药 5 周，然后 10 mg、15 mg 或 20 mg 他达拉非片剂 QD 给药 5 周。 体重：≥40 kg 第 1 阶段：10 mg 他达拉非片剂 QD 给药 5 周，然后 20 mg 或 40 mg 他达拉非片剂 QD 给药 5 周。 |
他达拉非片口服给药。
他达拉非口服混悬液：一种水性、即用型口服混悬液。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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群体药代动力学：浓度曲线下面积与时间在稳态给药间隔 (AUCtau) 下他达拉非
大体时间：第 1 期：第 1、14 和 49 天给药前和给药后 2、4、8、12 和 24 小时；第 1 天采用单剂量测量，第 14 天和第 49 天采用稳态测量
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群体药代动力学：他达拉非在稳态 (AUCtau) 给药间隔时浓度曲线下面积与时间的关系。 报告的离差度量是 90% 预测区间而不是置信区间。 |
第 1 期：第 1、14 和 49 天给药前和给药后 2、4、8、12 和 24 小时；第 1 天采用单剂量测量，第 14 天和第 49 天采用稳态测量
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群体药代动力学：稳态下他达拉非的平均浓度 (Cmean,ss)。
大体时间：第 1 期：第 1、14 和 49 天给药前和给药后 2、4、8、12 和 24 小时；第 1 天采用单剂量测量，第 14 天和第 49 天采用稳态测量
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群体药代动力学：他达拉非在稳态时的平均浓度 (Cmean,ss)。 报告的离差度量是 90% 预测区间而不是置信区间。 |
第 1 期：第 1、14 和 49 天给药前和给药后 2、4、8、12 和 24 小时；第 1 天采用单剂量测量，第 14 天和第 49 天采用稳态测量
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床恶化的参与者百分比
大体时间：长达 27 个月的基线
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临床恶化定义为以下任一情况：死亡、肺或心脏移植、房间隔造口术或 Potts 分流术、肺动脉高压 (PAH) 进展住院、新发晕厥、开始新的 PAH 治疗（包括增加现有 PAH 特定伴随疗法，如内皮素受体激动剂或贝前列素药物），或世界卫生组织 (WHO) 功能等级增加 1 或更多（除了已经处于 IV 级的参与者；仅适用于无法进行 6 分钟步行的参与者(6MW) 测试；对于能够进行 6 分钟步行 (6MW) 测试且 6 分钟步行距离减少 ≥ 20% 的参与者（对于 ≥6岁）。
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长达 27 个月的基线
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他达拉非混悬液适口性的参与者人数
大体时间：第 35 天（高剂量）
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味觉评估问卷 (TAQ) 的问题是： TAQRES1：请评价苦味水平。 TAQRES2：请评价甜度水平。 TAQRES3：请评价回味。 TAQRES4：请评价日常使用口味的总体可接受性。 |
第 35 天（高剂量）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年7月17日
初级完成 (实际的)
2017年4月21日
研究完成 (实际的)
2019年4月3日
研究注册日期
首次提交
2011年11月30日
首先提交符合 QC 标准的
2011年11月30日
首次发布 (估计)
2011年12月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月27日
最后验证
2019年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 12917
- H6D-MC-LVIG (其他标识符：Eli Lilly and Company)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在批准研究计划和签署数据共享协议后，将在安全访问环境中提供匿名的个人患者级别数据。
IPD 共享时间框架
• 数据可在美国和欧盟研究的适应症首次公布和批准后 6 个月获得，以较晚者为准。
数据将无限期地可供请求。
IPD 共享访问标准
研究计划必须得到独立审查小组的批准，研究人员必须签署数据共享协议。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
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