Um estudo de farmacocinética para participantes pediátricos com hipertensão arterial pulmonar
27 de setembro de 2019 atualizado por: Eli Lilly and Company
Um Estudo de Dose Ascendente Múltipla de Tadalafil para Avaliar a Farmacocinética e a Segurança em uma População Pediátrica com Hipertensão Arterial Pulmonar
O objetivo deste estudo é verificar a quantidade de medicamento do estudo no sangue de crianças com hipertensão arterial pulmonar (HAP) após a dosagem para estabelecer a dose correta para pesquisas clínicas posteriores.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Durante o Período I, o tadalafil será administrado por via oral, uma vez ao dia, em uma dose baixa por aproximadamente 5 semanas, seguida de uma dose alta por aproximadamente 5 semanas.
Os níveis de dose são calculados com base em coortes de peso corporal.
Coorte de peso pesado >=40 kg, coorte de peso médio >=25 kg a <40 kg.
Coorte de peso leve <25 kg.
Os participantes que concluírem o Período 1 podem continuar tomando tadalafil no Período 2 por pelo menos 2 anos.
A dose inicial não excederá a dose máxima de intervalo de peso estabelecida no Período 1 e após os primeiros 3 meses do Período 2, a dose pode ser ajustada com base nas informações de segurança e eficácia disponíveis.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Toronto, Canadá, M5G 1X8
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-888-545-5972 Mon - Fri, 9 AM to 4 PM or 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time or speak with your personal physician.
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
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Barcelona, Espanha, 08035
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Madrid, Espanha, 28041
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital of Colorado
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Heathcare of Atlanta, Inc. at Egleston
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5225
- Riley Hospital for Children
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205-2664
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Marseille, França, 13385
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Paris, França, 75743
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Toulouse, França, 31026
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Gdansk, Polônia, 80-952
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Warszawa, Polônia, 00-576
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Warszawa, Polônia, 04-730
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London
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Bloomsbury, London, Reino Unido, WC1N 3JH
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 meses a 17 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Atualmente tem um diagnóstico de HAP que é:
- idiopática (incluindo hereditária), relacionada à doença vascular do colágeno, relacionada ao uso de anorexígenos, associada à correção cirúrgica, com pelo menos 6 meses de duração, de um shunt congênito sistêmico-pulmonar (por exemplo, defeito do septo atrial, defeito do septo ventricular, ducto patente arterial).
- Ter um histórico de diagnóstico de HAP estabelecido por uma pressão média da artéria pulmonar em repouso ≥25 mm Hg, pressão de oclusão da artéria pulmonar ≤15 mm Hg e uma resistência vascular pulmonar (RVP) ≥3 unidades Wood por meio de cateterismo cardíaco direito. No caso de não ser possível obter uma pressão arterial pulmonar durante o cateterismo cardíaco direito, os participantes com pressão diastólica final do ventrículo esquerdo <15 mm Hg, com função cardíaca esquerda normal e ausência de estenose mitral na ecocardiografia podem ser elegíveis para inscrição
- Ter um valor de classe funcional da Organização Mundial da Saúde (OMS) de I, II ou III no momento da inscrição
Critério de exclusão:
- Ter hipertensão pulmonar relacionada a outras condições além das especificadas acima, incluindo, entre outras, doença tromboembólica crônica, hipertensão pulmonar portal, doença cardíaca do lado esquerdo ou doença pulmonar e hipóxia
Histórico de doença cardíaca do lado esquerdo, incluindo qualquer um dos seguintes:
- clinicamente significativa (pressão de oclusão da artéria pulmonar [PAOP] 15 a 18 mm Hg) doença da válvula aórtica ou mitral (isto é, estenose aórtica, insuficiência aórtica, estenose mitral, regurgitação mitral moderada ou maior)
- constrição pericárdica
- cardiomiopatia restritiva ou congestiva
- fração de ejeção do ventrículo esquerdo <40% por angiografia multigated radionucleotide (MUGA), angiografia ou ecocardiografia
- fração de encurtamento ventricular esquerdo <22% por ecocardiografia
- arritmias cardíacas com risco de vida
- doença arterial coronariana sintomática dentro de 5 anos após a entrada no estudo, conforme determinado pelo médico
- Histórico de septostomia atrial ou Shunt de Potts dentro de 3 meses antes da administração do medicamento do estudo
- Doença cardíaca congênita não corrigida
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tadalafila
Peso leve <25 kg Período 1: 2 miligramas (mg) ou 4 mg de tadalafil administrado uma vez ao dia (QD) em formulação de suspensão oral por 5 semanas, então 8 mg, 10 mg, 15 mg ou 20 mg de tadalafil foi administrado QD em formulação de suspensão oral por 5 semanas. Peso médio: 25 kg a <40 kg Período 1: comprimido de 5 mg de tadalafil administrado QD por 5 semanas, depois comprimido de 10 mg, 15 mg ou 20 mg administrado QD por 5 semanas. Pesado: ≥40 kg Período 1: comprimido de 10 mg de tadalafil administrado QD durante 5 semanas, depois comprimido de 20 mg ou 40 mg administrado QD durante 5 semanas. |
Tadalafil comprimidos administrados por via oral.
Tadalafil Suspensão oral: Suspensão aquosa, pronta para uso, para administração oral.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética da população: área sob a curva de concentração versus tempo em um intervalo de dosagem no estado estacionário (AUCtau) para Tadalafil
Prazo: Período 1: Pré-Dose e 2, 4, 8, 12 e 24 Horas Pós-Dose nos Dias 1, 14 e 49; com medidas de dose única no dia 1 e medições de estado estacionário nos dias 14 e 49
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Farmacocinética da população: área sob a curva de concentração versus tempo em um intervalo de dosagem no estado estacionário (AUCtau) para Tadalafil. A medida de dispersão relatada são intervalos de previsão de 90% e não intervalos de confiança. |
Período 1: Pré-Dose e 2, 4, 8, 12 e 24 Horas Pós-Dose nos Dias 1, 14 e 49; com medidas de dose única no dia 1 e medições de estado estacionário nos dias 14 e 49
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Farmacocinética da população: concentração média (Cmean,ss) de Tadalafil no estado estacionário.
Prazo: Período 1: Pré-Dose e 2, 4, 8, 12 e 24 Horas Pós-Dose nos Dias 1, 14 e 49; com medidas de dose única no dia 1 e medições de estado estacionário nos dias 14 e 49
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Farmacocinética da população: Concentração média (Cmean,ss) de tadalafil no estado estacionário. A medida de dispersão relatada são intervalos de previsão de 90% e não intervalos de confiança. |
Período 1: Pré-Dose e 2, 4, 8, 12 e 24 Horas Pós-Dose nos Dias 1, 14 e 49; com medidas de dose única no dia 1 e medições de estado estacionário nos dias 14 e 49
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com piora clínica
Prazo: Linha de base até 27 meses
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Piora clínica foi definida como qualquer um dos seguintes: morte, transplante de pulmão ou coração, septostomia atrial ou shunt de Potts, hospitalização por progressão da Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP), novo início de síncope, início de nova terapia para HAP (incluindo aumento da dose de terapia concomitante específica para HAP existente, como agonista do receptor de endotelina ou medicamento beraprost), ou aumento de 1 ou mais na Classe Funcional da Organização Mundial da Saúde (OMS) (exceto para participantes já na Classe IV; apenas para participantes incapazes de realizar a caminhada de 6 minutos (6MW); piora da classe funcional da OMS em 1 ou mais para participantes que conseguem realizar um teste de caminhada de 6 minutos (6MW) e que têm uma diminuição de ≥ 20% na distância de caminhada de 6 minutos (para aqueles participantes que são ≥6 anos de idade).
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Linha de base até 27 meses
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Número de participantes com palatabilidade da suspensão de Tadalafil
Prazo: Dia 35 (dose alta)
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As perguntas do Questionário de Avaliação do Gosto (TAQ) foram: TAQRES1: Avalie o nível de amargor. TAQRES2: Avalie o nível de doçura. TAQRES3: Avalie o gosto residual. TAQRES4: Avalie a aceitabilidade geral do sabor para uso diário. |
Dia 35 (dose alta)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de julho de 2012
Conclusão Primária (Real)
21 de abril de 2017
Conclusão do estudo (Real)
3 de abril de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de novembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de novembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
2 de dezembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de outubro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de setembro de 2019
Última verificação
1 de abril de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Hipertensão Pulmonar
- Hipertensão
- Hipertensão arterial pulmonar
- Hipertensão Pulmonar Primária Familiar
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Urológicos
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da fosfodiesterase
- Inibidores da Fosfodiesterase 5
- Tadalafila
Outros números de identificação do estudo
- 12917
- H6D-MC-LVIG (Outro identificador: Eli Lilly and Company)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados anônimos individuais do nível do paciente serão fornecidos em um ambiente de acesso seguro após a aprovação de uma proposta de pesquisa e um acordo de compartilhamento de dados assinado.
Prazo de Compartilhamento de IPD
• Os dados estão disponíveis 6 meses após a publicação primária e aprovação da indicação estudada nos EUA e na UE, o que ocorrer mais tarde.
Os dados ficarão indefinidamente disponíveis para solicitação.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Uma proposta de pesquisa deve ser aprovada por um painel de revisão independente e os pesquisadores devem assinar um acordo de compartilhamento de dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
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