Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фармакокинетики для детей с легочной артериальной гипертензией

27 сентября 2019 г. обновлено: Eli Lilly and Company

Исследование тадалафила с множественными возрастающими дозами для оценки фармакокинетики и безопасности у детей с легочной артериальной гипертензией

Целью данного исследования является определение количества исследуемого препарата в крови детей с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) после приема, чтобы установить правильную дозу для дальнейших клинических исследований.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В период I тадалафил будет вводиться перорально, один раз в день, в низкой дозе в течение примерно 5 недель, а затем в высокой дозе в течение примерно 5 недель. Уровни доз рассчитывают на основе когорт массы тела. Когорта тяжелого веса >=40 кг, когорта среднего веса >=25 кг до <40 кг. Группа легкого веса <25 кг. Участники, завершившие 1-й период, могут продолжать прием тадалафила во 2-м периоде в течение как минимум 2 лет. Начальная доза не будет превышать максимальную дозу диапазона веса, установленную в Период 1, и после первых 3 месяцев Периода 2 доза может быть скорректирована на основе имеющейся информации о безопасности и эффективности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Madrid, Испания, 28041
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Канада
      • Toronto, Канада, M5G 1X8
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-888-545-5972 Mon - Fri, 9 AM to 4 PM or 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time or speak with your personal physician.
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-888-545-5972 Mon - Fri, 9 AM to 4 PM or 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time or speak with your personal physician.
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-952
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Warszawa, Польша, 00-576
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Warszawa, Польша, 04-730
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Соединенное Королевство
    • London
      • Bloomsbury, London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Heathcare of Atlanta, Inc. at Egleston
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202-5225
        • Riley Hospital for Children
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205-2664
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • Франция
      • Marseille, Франция, 13385
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Paris, Франция, 75743
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Toulouse, Франция, 31026
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • В настоящее время у вас есть диагноз ЛАГ, который:

    • идиопатический (в том числе наследственный), связанный с заболеванием коллагеновых сосудов, связанный с применением анорексиина, связанный с хирургическим вмешательством, продолжительностью не менее 6 месяцев, врожденный системный шунт в легочный (например, дефект межпредсердной перегородки, дефект межжелудочковой перегородки, открытый проток артерии).
  • Наличие в анамнезе диагноза ЛАГ, подтвержденного средним давлением в легочной артерии в покое ≥25 мм рт.ст., давлением заклинивания легочной артерии ≤15 мм рт.ст. и сопротивлением легочных сосудов (ЛСС) ≥3 единиц Вуда при катетеризации правых отделов сердца. В случае, если давление заклинивания легочной артерии невозможно получить во время катетеризации правых отделов сердца, участники с конечно-диастолическим давлением в левом желудочке <15 мм рт. ст., с нормальной функцией левых отделов сердца и отсутствием митрального стеноза на эхокардиографии могут иметь право на участие
  • Иметь значение функционального класса Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) I, II или III на момент регистрации

Критерий исключения:

  • Имеют легочную гипертензию, связанную с состояниями, отличными от указанных выше, включая, помимо прочего, хроническую тромбоэмболическую болезнь, портальную легочную гипертензию, левостороннее заболевание сердца или заболевание легких и гипоксию.

  • История левосторонней сердечной недостаточности, включая любое из следующего:

    • клинически значимое (давление окклюзии легочной артерии [PAOP] от 15 до 18 мм рт.ст.) заболевание аортального или митрального клапана (то есть аортальный стеноз, аортальная недостаточность, митральный стеноз, умеренная или выраженная митральная регургитация)
    • сужение перикарда
    • рестриктивная или застойная кардиомиопатия
    • фракция выброса левого желудочка <40% по данным многоканальной радионуклеотидной ангиографии (MUGA), ангиографии или эхокардиографии
    • фракция укорочения левого желудочка <22% по данным эхокардиографии
    • опасные для жизни сердечные аритмии
    • симптоматическая ишемическая болезнь сердца в течение 5 лет после включения в исследование по решению врача
  • Предсердная септостомия или шунт Поттса в анамнезе в течение 3 месяцев до введения исследуемого препарата.
  • Нелеченный врожденный порок сердца

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тадалафил

Легкий вес <25 кг. Период 1: 2 миллиграмма (мг) или 4 мг тадалафила вводили один раз в день (QD) в форме суспензии для перорального введения в течение 5 недель, затем тадалафил вводили 8 мг, 10 мг, 15 мг или 20 мг QD в форме суспензии для приема внутрь. на 5 недель.

Средний вес: от 25 кг до <40 кг. Период 1: таблетка тадалафила 5 мг вводится один раз в сутки в течение 5 недель, затем таблетка тадалафила 10 мг, 15 мг или 20 мг вводится один раз в сутки в течение 5 недель.

Тяжелый: ≥40 кг. Период 1: таблетка тадалафила 10 мг вводится один раз в день в течение 5 недель, затем таблетка тадалафила 20 мг или 40 мг вводится один раз в день в течение 5 недель.
Лекарство: Тадалафил – таблетка или суспензия для приема внутрь
Таблетки тадалафила принимают внутрь. Тадалафил Суспензия для приема внутрь: готовая к употреблению водная суспензия для приема внутрь.
Другие имена:
  • LY450190

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Популяционная фармакокинетика: площадь под кривой концентрации в зависимости от времени в интервале дозирования в равновесном состоянии (AUCtau) для тадалафила
Временное ограничение: Период 1: до введения дозы и через 2, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в дни 1, 14 и 49; с измерениями однократной дозы в 1-й день и измерениями стационарного состояния в 14-й и 49-й дни.

Популяционная фармакокинетика: площадь под кривой концентрации в зависимости от времени в интервале дозирования в равновесном состоянии (AUCtau) для тадалафила.

В качестве меры дисперсии сообщается 90% интервалов прогнозирования, а не доверительных интервалов.
Период 1: до введения дозы и через 2, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в дни 1, 14 и 49; с измерениями однократной дозы в 1-й день и измерениями стационарного состояния в 14-й и 49-й дни.
Популяционная фармакокинетика: средняя концентрация (Cmean, ss) тадалафила в стабильном состоянии.
Временное ограничение: Период 1: до введения дозы и через 2, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в дни 1, 14 и 49; с измерениями однократной дозы в 1-й день и измерениями стационарного состояния в 14-й и 49-й дни.

Популяционная фармакокинетика: средняя концентрация (Cmean,ss) тадалафила в равновесном состоянии.

В качестве меры дисперсии сообщается 90% интервалов прогнозирования, а не доверительных интервалов.
Период 1: до введения дозы и через 2, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в дни 1, 14 и 49; с измерениями однократной дозы в 1-й день и измерениями стационарного состояния в 14-й и 49-й дни.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с клиническим ухудшением
Временное ограничение: Базовый уровень до 27 месяцев
Клиническое ухудшение определялось как любое из следующего: смерть, трансплантация легкого или сердца, предсердная септостомия или шунтирование Поттса, госпитализация по поводу прогрессирования легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), новый обморок, начало новой терапии ЛАГ (включая увеличение дозы существующая сопутствующая терапия, специфичная для ЛАГ, такая как агонист эндотелиновых рецепторов или препарат берапрост), или увеличение функционального класса Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) на 1 или более (за исключением участников, уже относящихся к классу IV; только для участников, которые не могут выполнять 6-минутную ходьбу) (6MW); ухудшение функционального класса ВОЗ на 1 или более для участников, которые могут выполнить тест 6-минутной ходьбы (6MW) и у которых снижение ≥ 20% в дистанции 6-минутной ходьбы (для тех участников, которым ≥ 6 возраст).
Базовый уровень до 27 месяцев
Количество участников с приемлемыми вкусовыми качествами суспензии тадалафила
Временное ограничение: День 35 (высокая доза)

Вопросы анкеты оценки вкуса (TAQ):

TAQRES1: Пожалуйста, оцените уровень горечи. TAQRES2: Пожалуйста, оцените уровень сладости. TAQRES3: Пожалуйста, оцените послевкусие. TAQRES4: Пожалуйста, оцените общую приемлемость вкуса для ежедневного употребления.
День 35 (высокая доза)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eli Lilly and Company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 июля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 апреля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 апреля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 ноября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 ноября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 декабря 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 октября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 сентября 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 12917
  • H6D-MC-LVIG (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Анонимизированные данные на уровне отдельных пациентов будут предоставляться в среде безопасного доступа после утверждения исследовательского предложения и подписанного соглашения об обмене данными.

Сроки обмена IPD

• Данные доступны через 6 месяцев после первичной публикации и утверждения показаний, изученных в США и ЕС, в зависимости от того, что наступит позже. Данные будут бессрочно доступны для запроса.

Критерии совместного доступа к IPD

Предложение об исследовании должно быть одобрено независимой экспертной группой, а исследователи должны подписать соглашение об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться