Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En farmakokinetikstudie för pediatriska deltagare med pulmonell arteriell hypertoni

27 september 2019 uppdaterad av: Eli Lilly and Company

En studie med flera stigande doser av tadalafil för att bedöma farmakokinetiken och säkerheten i en pediatrisk population med pulmonell arteriell hypertoni

Syftet med denna studie är att se hur mycket studieläkemedel som finns i blodet hos barn med pulmonell arteriell hypertension (PAH) efter dosering för att fastställa rätt dos för vidare klinisk forskning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Under period I kommer tadalafil att administreras oralt, en gång dagligen, i en låg dos i cirka 5 veckor följt av en hög dos i cirka 5 veckor. Dosnivåer beräknas baserat på kroppsviktskohorter. Tungviktig kohort >=40 kg, medelviktig kohort >=25 kg till <40 kg. Lättviktskohort<25 kg. Deltagare som slutför period 1 kan fortsätta att ta tadalafil i period 2 i minst 2 år. Startdosen kommer inte att överstiga den maximala viktintervallsdosen som fastställdes under period 1 och efter de första 3 månaderna av period 2 kan dosen justeras baserat på tillgänglig information om säkerhet och effekt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Paris, Frankrike, 75743
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Toulouse, Frankrike, 31026
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Children's Heathcare of Atlanta, Inc. at Egleston
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202-5225
        • Riley Hospital for Children
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205-2664
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • Kanada
      • Toronto, Kanada, M5G 1X8
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-888-545-5972 Mon - Fri, 9 AM to 4 PM or 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time or speak with your personal physician.
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-888-545-5972 Mon - Fri, 9 AM to 4 PM or 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time or speak with your personal physician.
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Warszawa, Polen, 00-576
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Warszawa, Polen, 04-730
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Madrid, Spanien, 28041
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Storbritannien
    • London
      • Bloomsbury, London, Storbritannien, WC1N 3JH
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 månader till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Har för närvarande en PAH-diagnos som är antingen:

    • idiopatisk (inklusive ärftlig), relaterad till kollagenkärlsjukdom, relaterad till anorexigenanvändning, associerad med kirurgisk reparation, av minst 6 månaders varaktighet, av en medfödd systemisk till pulmonell shunt (till exempel förmaksseptumdefekt, ventrikulär septumdefekt, patent ductus arteriosus).
  • Har en anamnes på diagnosen PAH fastställd genom ett genomsnittligt lungartärtryck i vila ≥25 mm Hg, pulmonellartärkiltryck ≤15 mm Hg och ett pulmonellt vaskulärt motstånd (PVR) ≥3 träenheter via kateterisering av höger hjärta. I händelse av att ett kiltryck i lungartären inte kan erhållas under höger hjärtkateterisering, kan deltagare med ett vänsterkammaränddiastoliskt tryck <15 mm Hg, med normal vänstra hjärtfunktion och frånvaro av mitralisstenos på ekokardiografi vara berättigade till inskrivning
  • Ha ett funktionsklassvärde för Världshälsoorganisationen (WHO) på I, II eller III vid tidpunkten för inskrivningen

Exklusions kriterier:

  • Har pulmonell hypertoni relaterad till andra tillstånd än vad som anges ovan, inklusive men inte begränsat till kronisk tromboembolisk sjukdom, portal pulmonell hypertoni, vänstersidig hjärtsjukdom eller lungsjukdom och hypoxi

  • Historik av vänstersidig hjärtsjukdom, inklusive något av följande:

    • kliniskt signifikant (lungartärocklusionstryck [PAOP] 15 till 18 mm Hg) aorta- eller mitralisklaffsjukdom (det vill säga aortastenos, aortainsufficiens, mitralisstenos, måttlig eller större mitralisuppstötningar)
    • perikardiell sammandragning
    • restriktiv eller kongestiv kardiomyopati
    • vänster ventrikulär ejektionsfraktion <40 % genom multigated radionukleotidangiogram (MUGA), angiografi eller ekokardiografi
    • vänster kammare förkortande fraktion <22% genom ekokardiografi
    • livshotande hjärtarytmier
    • symtomatisk kranskärlssjukdom inom 5 år från studiestart enligt läkarens beslut
  • Historik av förmaksseptostomi eller Potts-shunt inom 3 månader före administrering av studieläkemedlet
  • Oreparerad medfödd hjärtsjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tadalafil

Lättvikt <25 kg Period 1: 2 milligram (mg) eller 4 mg tadalafil administrerat en gång dagligen (QD) i oral suspensionsformulering i 5 veckor sedan 8 mg, 10 mg, 15 mg eller 20 mg tadalafil administrerades en gång dagligen i oral suspensionsformulering i 5 veckor.

Mellanvikt: 25 kg till <40 kg Period 1: 5 mg tadalafil tablett administrerad QD i 5 veckor sedan 10 mg, 15 mg eller 20 mg tablett tadalafil administrerad QD i 5 veckor.

Tung: ≥40 kg Period 1: 10 mg tadalafil tablett administrerad två gånger dagligen i 5 veckor sedan 20 mg eller 40 mg tablett tadalafil administrerad två gånger dagligen i 5 veckor.
Läkemedel: Tadalafil- Tablett eller oral suspension
Tadalafil tabletter administreras oralt. Tadalafil Oral suspension: En vattenhaltig, bruksfärdig suspension för oral administrering.
Andra namn:
  • LY450190

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Populationsfarmakokinetik: Area under koncentrationskurvan kontra tid vid ett doseringsintervall vid steady state (AUCtau) för tadalafil
Tidsram: Period 1: Fördos och 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1, 14 och 49; med enkeldosmätningar på dag 1 och steady-state mätningar på dag 14 och 49

Populationsfarmakokinetik: Area under koncentrationskurvan kontra tid vid ett doseringsintervall vid steady state (AUCtau) för tadalafil.

Det rapporterade spridningsmåttet är 90 % prediktionsintervall och inte konfidensintervall.
Period 1: Fördos och 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1, 14 och 49; med enkeldosmätningar på dag 1 och steady-state mätningar på dag 14 och 49
Populationsfarmakokinetik: Genomsnittlig koncentration (Cmean,ss) för tadalafil vid steady-state.
Tidsram: Period 1: Fördos och 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1, 14 och 49; med enkeldosmätningar på dag 1 och steady-state mätningar på dag 14 och 49

Populationsfarmakokinetik: Genomsnittlig koncentration (Cmean,ss) för tadalafil vid steady-state.

Det rapporterade spridningsmåttet är 90 % prediktionsintervall och inte konfidensintervall.
Period 1: Fördos och 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1, 14 och 49; med enkeldosmätningar på dag 1 och steady-state mätningar på dag 14 och 49

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med klinisk försämring
Tidsram: Baslinje upp till 27 månader
Klinisk försämring definierades som något av följande: dödsfall, lung- eller hjärttransplantation, förmaksseptostomi eller Potts shunt, sjukhusvistelse för progression av pulmonell arteriell hypertension (PAH), nystartad synkope, initiering av ny PAH-behandling (inklusive ökning av dosen av existerande PAH-specifik samtidig behandling, såsom endotelinreceptoragonist eller beraprostmedicinering), eller ökning med 1 eller fler i Världshälsoorganisationens (WHO) funktionsklass (förutom för deltagare som redan är i klass IV; endast för deltagare som inte kan utföra den 6 minuters promenad (6MW) test; försämring av WHO:s funktionsklass med 1 eller mer för deltagare som kan utföra ett 6 minuters promenadtest (6MW) och som har en minskning med ≥ 20 % på 6 minuters promenadavstånd (för de deltagare som är ≥6) år av ålder).
Baslinje upp till 27 månader
Antal deltagare med smaklighet av tadalafilsuspensionen
Tidsram: Dag 35 (hög dos)

Frågorna om Taste Assessment Questionnaire (TAQ) var:

TAQRES1: Vänligen betygsätt bitterhetsnivån. TAQRES2: Vänligen betygsätt söthetsnivån. TAQRES3: Vänligen betygsätt eftersmaken. TAQRES4: Vänligen betygsätt den övergripande acceptansen av smaken för daglig användning.
Dag 35 (hög dos)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 juli 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

21 april 2017

Avslutad studie (Faktisk)

3 april 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 november 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 november 2011

Första postat (Uppskatta)

2 december 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 oktober 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2019

Senast verifierad

1 april 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 12917
  • H6D-MC-LVIG (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Anonymiserad individuell patientnivådata kommer att tillhandahållas i en säker åtkomstmiljö efter godkännande av ett forskningsförslag och ett undertecknat datadelningsavtal.

Tidsram för IPD-delning

• Data finns tillgängliga 6 månader efter den primära publiceringen och godkännandet av den studerade indikationen i USA och EU, beroende på vilket som inträffar senare. Data kommer att vara tillgängliga på obestämd tid för begäran.

Kriterier för IPD Sharing Access

Ett forskningsförslag måste godkännas av en oberoende granskningspanel och forskare måste underteckna ett datadelningsavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera