一项评估新型镇痛药对周围神经性疼痛患者进行 7 天治疗的安全性和有效性的研究
在患有周围神经性疼痛的受试者中，与安慰剂相比，使用 GRT6010 或普瑞巴林治疗 7 天的疗效、耐受性和安全性的评估。
研究概览
详细说明
该试验评估了一种新型镇痛药对混合患者群体周围神经性疼痛的疗效。 参与者接受为期一周的治疗，并随机分配到新型止痛剂、普瑞巴林或安慰剂组。 在此期间之前和结束时将表征疼痛。 该试验要求参与者在研究地点连续停留 14 天。
登记访问发生在第-28天至第-16天。 参与者从访问 2（第 -17 天到第 -5 天）逐渐减少他们现有的药物到访问 3，并给予救援药物（扑热息痛/对乙酰氨基酚）。 在第 3 次访问时，参与者住院（第 -4 天）。 基线评估期发生在第-3 天到第-1 天。 在第 1 天的最后一次评估之后，可以随机分配到三个治疗组之一，或者在第 1 天进行随机分配。 随后是双盲治疗期（第 1 天至第 7 天）。 此后对参与者进行随访直至第 36 天（第 34 至 38 天）。 参与者被允许恢复他们之前的药物治疗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Esztergom、匈牙利、H-2500
- HUN004
-
Győr、匈牙利、H-9024
- HUN003
-
Miskolc、匈牙利、H-3526
- HUN001
-
Szikszo、匈牙利、H-3800
- HUN008
-
-
-
-
-
Mainz、德国、D-55131
- DEU001
-
Regensburg、德国、D-93053
- DEU002
-
-
-
-
-
Gdańsk、波兰、80-214
- POL002
-
Lublin、波兰、20-718
- POL004
-
Warszawa、波兰、02-106
- POL005
-
-
-
-
-
Belfast、英国、BT2 7BA
- GBR003
-
Glasgow、英国、G11 6NT
- GBR001
-
Manchester、英国、M32 0UT
- GBR002
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 18 岁至 75 岁
- 在登记访问时存在持续性神经性疼痛至少 6 个月。 神经性疼痛的允许原因是：改良根治性乳房切除术、保乳手术或乳房整容手术。 [德国：美容乳房手术后的受试者可能无法入组。]
- 存在“可能”或“确定”的神经性疼痛。
- 患侧存在动态机械异常性疼痛，或者与对侧相比，患侧对任何针刺刺激的机械疼痛敏感性更高。
- 在第 5 次或第 6 次就诊时：对于动态机械异常性疼痛的 3 个临床子测试中的至少 1 个（即标准化刷、棉毛尖或棉丝）。 平均值将计算为每个子测试的所有测量值的算术平均值。 或者，与对侧相比，对于机械疼痛敏感性的任何针刺刺激的 5 次重复测试的算术平均值至少高 3 倍。
- 在 3 天内未使用急救药物的情况下，0-10 分数值评定量表 (NRS) 的平均持续疼痛强度评分 >4 至 <9 基线疼痛强度评估期间，9 项评估中至少有 7 项存在.
- 如果在入组前服用阿片类或非阿片类镇痛药物治疗疼痛性神经病，对目前的治疗不满意（即缺乏疗效或无法忍受的副作用）。
排除标准：
- 第 1 次或第 3 次就诊时出现任何类型的肝功能损害。
- 过去 3 个月内的活动性肝炎或存在慢性肝炎，无论其活动状态如何。
- 在第 1 次就诊或第 3 次就诊时估计肌酐清除率低于 60 mL/分钟 x 1.73 m2。
- 临床相关的心脏病（例如，不稳定型心绞痛、加拿大心血管协会心绞痛 [CCS] III 至 IV 级、最近 3 个月内的急性心肌梗死、纽约心脏协会心功能不全 [NYHA] III 至 IV 级）。
- 心电图 (ECG) 在第 1 次或第 3 次就诊时具有临床相关发现，包括但不限于 QTc 反复延长 > 450 ms（Fridericia 校正），或尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（例如，家族史）长 QT 综合征）。
- 临床相关的肺部疾病（例如，医学研究委员会呼吸困难量表为 2 或以上）。
- 最近 6 个月内接受过特定的抗肿瘤治疗，例如辅助放疗或化疗、生物制剂或血管生成抑制剂。
- CYP2D6 基因分型预测的 CYP2D6 弱代谢表型。
- 存在混杂的疼痛情况（例如，尺神经卡压、与主要软组织或骨损伤相关的桡神经损伤、颈胸神经根病、腕管综合征、化疗引起的周围神经病变或 I 型或 II 型复杂区域疼痛综合征).
- 幻乳房或幻肢痛。
- 受影响区域存在神经性疼痛的完全阴性症状（例如，感觉减退或全身麻醉）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR：匹配安慰剂
口服给药。
不能充分控制的疼痛可用对乙酰氨基酚治疗。
|
将安慰剂胶囊与过度包封的普瑞巴林胶囊相匹配，并将安慰剂口服溶液与 GRT6010 溶液相匹配。 第 1 至 7 天每天服用两次胶囊。每天服用一次溶液。 |
|
实验性的：GRT6010
口服给药。
不能充分控制的疼痛可用对乙酰氨基酚治疗。
|
每日一次口服溶液。
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：普瑞巴林
口服给药。
不能充分控制的疼痛可用对乙酰氨基酚治疗。
|
包封普瑞巴林胶囊 75mg，每天两次，第 1 至 3 天，150mg，每天两次，第 4 至 7 天。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
基线和双盲治疗结束持续疼痛强度评分之间的差异
大体时间：基线；第 7 天（双盲治疗结束）
|
基线疼痛强度评分计算为基线期间（从第-3 天到第-1 天）疼痛强度评分的平均值。
使用从第 3 天到第 7 天的持续疼痛强度数据。
对于分析，仅考虑参与者接受研究药物的日子的疼痛评分。
持续疼痛强度评分的主要疗效分析在贝叶斯框架中通过单指数衰减模型进行分析，以基线数值评分 (NRS) 作为截距。
考虑到基线疼痛强度在 4 到 9 范围内的纳入标准，基线和双盲治疗结束时持续疼痛强度差异的范围可以从 6（最差值）到 -9（最佳可能值）价值）。
负值表示在治疗期间有所改善。
|
基线；第 7 天（双盲治疗结束）
|
|
基线和双盲治疗结束刷诱发疼痛强度评分之间的差异
大体时间：基线和第 7 天（双盲治疗结束）
|
在 0-100 点 NRS（作为动态机械异常性疼痛评估的一部分测量）上，基线和双盲治疗结束时刷诱发疼痛强度评分与安慰剂之间的差异。 每个参与者在 0 到 100 分的疼痛数值量表上对每个刷子引起的疼痛强度进行评分，0 表示“无疼痛”，100 表示“可以想象的最强烈的疼痛”。 与个体受试者的基线相比较低的值是症状的改善。 基线刷诱发疼痛强度评分定义为第 -2 天和第 -1 天获得的所有值的几何平均值的平均值，并与第 6 天和第 7 天获得的分数进行比较。 对于分析，仅考虑参与者接受研究药物的日子的疼痛评分。 负变化表示刷子诱发的疼痛强度相对于基线有所降低。 |
基线和第 7 天（双盲治疗结束）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
反应率的评估
大体时间：第 7 天（双盲治疗结束）
|
评估在第 7 天进行。 在第 7 天计算每日持续疼痛强度从基线（第 -3 天到第 -1 天，即第一次给药前的 3 天）的变化百分比。 在第 7 天计算每日持续疼痛强度相对于基线的变化百分比如下： 百分比变化 =（基线疼痛强度 - 治疗访视时的每日疼痛强度）/基线疼痛强度 × 100 根据计算，阈值表示持续疼痛强度的改善大于 20%、30%、40%、50%、60%、70%、80% 或 90%。 就各自的治疗而言，每日疼痛强度恶化或过早中止试验的参与者被视为无反应者。 |
第 7 天（双盲治疗结束）
|
|
当前疼痛缓解的开始
大体时间：第 1 天到第 7 天（双盲治疗结束）
|
当前疼痛缓解的开始定义为参与者报告当前疼痛相对于基线（第 -3 天至第 -1 天）减少 1 个点的第一个时间点，在第 天开始使用研究药物治疗后1. 由于试验提前终止，未进行此分析。 |
第 1 天到第 7 天（双盲治疗结束）
|
|
开始持续缓解疼痛
大体时间：第 1 天到第 7 天（双盲治疗结束）
|
持续疼痛缓解的开始定义为参与者报告持续疼痛相对于基线（第 -3 天至第 -1 天）减少超过 1 个点的第一个时间点，在开始使用研究药物治疗后第 1 天。研究药物摄入量从第 1 天开始。 由于试验提前终止，未进行此分析。 |
第 1 天到第 7 天（双盲治疗结束）
|
|
第 7 天神经性疼痛症状量表评分从基线（第 -1 天）的变化
大体时间：第-1天；第 7 天（双盲治疗结束）
|
神经性疼痛症状量表 (NPSI) 评分是对神经性疼痛症状的评估。 参与者以 0（无痛）到 10（可想象的最剧烈的疼痛）的 11 分制回答了 10 个问题。 NPSI 总分是所有十个回答的总和，范围在 0 到 100 之间。 在双盲治疗期间报告基线分数和平均 NPSI 变化。 第 7 天得分的负平均变化表明总得分相对于基线在这个 0 到 100 分等级上有所改善。 对于灼痛、压迫、阵发性（如电击或刺痛）、诱发（由于触摸）和感觉异常（并非不愉快的感觉）或感觉迟钝（不愉快）的疼痛描述，负平均变化表明 11 分制量表有所改善. 参与者将获得 10 分，以表示最严重的可想象症状，例如 可以想象到的最严重的燃烧。 如果没有燃烧，即没有症状，参与者将得分为 0。 |
第-1天；第 7 天（双盲治疗结束）
|
|
患者对变化的整体印象的差异
大体时间：第 7 天（双盲治疗结束）
|
在患者总体印象变化 (PGIC) 中，参与者指出了 7 天治疗期间的感知变化。
要求参与者选择七个类别之一。
分数范围从非常好到非常差。
|
第 7 天（双盲治疗结束）
|
|
与安慰剂相比，动态机械异常性疼痛和机械疼痛敏感性的基线和双盲治疗结束评分之间的差异
大体时间：第 7 天（双盲治疗结束）
|
异常性疼痛是由于通常不会引起疼痛的刺激引起的疼痛。 使用一组 3 个光触觉刺激器作为移动无害刺激来评估动态机械异常性疼痛。 每个参与者都对患侧的 15 种刺激中的每一种进行疼痛评分。 使用一组 7 个加权针刺刺激来评估机械疼痛敏感性，以获得针刺诱发疼痛的刺激-反应函数。 参与者对受影响部位的 35 个针刺刺激中的每一个都给出了数值疼痛等级。 动态机械异常性疼痛和机械疼痛敏感性计算为所有数值等级的几何平均值。 第-2 天和第-1 天获得的值作为基线，第6 天和第7 天的值作为治疗结束。 负变化表示 0（无疼痛）到 100 分等级的改善，其中 100 表示可以想象到的最严重的疼痛。 |
第 7 天（双盲治疗结束）
|
|
与基线相比静态异常性疼痛和动态异常性疼痛面积的变化
大体时间：基线；第 7 天（双盲治疗结束）
|
异常性疼痛是由于通常不会引起疼痛的刺激引起的疼痛。 为了测量动态和静态异常性疼痛的区域，在基线（第 -2 天和 -1 天）标记位于最大疼痛区域中心的点。 从基线点开始，绘制了 8 个半径。 动态异常性疼痛的区域是通过用标准刷子沿着线条轻轻抚摸皮肤来确定的。 当感觉变得不愉快时，参与者被要求报告。 静态异常性疼痛的面积由沿着 8 个半径线的 128 mN（毫牛顿）针刺刺激确定，同时要求受试者在感觉变得不愉快时报告。 该面积是根据 8 个三角形的总和计算得出的，这些三角形是从沿着报告不愉快的 8 个半径中的每个半径的点生成的。 以平方厘米计的面积越大，异常性疼痛越多。 异常性疼痛面积的减少表明改善。 |
基线；第 7 天（双盲治疗结束）
|
|
治疗 7 天后 Leeds 睡眠评估问卷的差异
大体时间：第 7 天
|
在双盲治疗期的最后一天，使用 Leeds 睡眠评估问卷评估睡眠。 该问卷有 10 个自评 100 毫米线模拟问题，涉及睡眠和清晨行为。 分数越高，即值越接近 100，参与者的评分越差。 10 个回答分为 4 个子分数：
|
第 7 天
|
|
从基线（第 -1 天）到双盲治疗结束（第 7 天）的 painDETECT 分级变化
大体时间：第 7 天（双盲治疗结束）
|
PainDETECT 问卷用于确定存在神经性疼痛成分的可能性。
这是一份参与者完成的问卷。
每个参与者的总分计算在 0 到 38 之间。
得分在 0 到 12 之间的参与者被评为“阴性”并且“没有神经性疼痛成分”。
19 到 38 之间的分数导致“阳性”分级，换句话说具有“神经病成分的存在”。
从 13 到 18 的值导致参与者被分级为对他们的疼痛具有“不明确”的神经性成分。
painDETECT 问卷首先在第 1 天（基线）进行。
报告的数据是治疗开始前（第 -1 天）和第 7 天（双盲期结束）相对于基线的变化。
|
第 7 天（双盲治疗结束）
|
|
每日当前疼痛强度
大体时间：基线；第 10 天
|
参与者每天记录 3 次他们当前的疼痛强度评分，使用 0 -10（11 分）的数字评分量表，其中 0 分对应“无痛”，10 分对应“你能想象到的疼痛程度” . 报告的每日当前疼痛强度是治疗组所有参与者当天进行的 3 次当前疼痛强度评估的平均值。 11 点量表的值越低，治疗时报告的疼痛越少。 |
基线；第 10 天
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.