말초 신경병성 통증이 있는 피험자에서 새로운 진통제로 7일 치료의 안전성과 효능을 평가하기 위한 연구

플라시보_COMPARATOR: 일치하는 위약

경구 투여. 통증이 충분히 조절되지 않으면 아세트아미노펜으로 치료할 수 있습니다.

의약품: 일치하는 위약

과캡슐화된 Pregabalin 캡슐에 위약 캡슐을 일치시키고 GRT6010 솔루션에 위약 경구 용액을 일치시킵니다.

1일에서 7일까지 1일 2회 캡슐. 1일 1회 솔루션.

실험적: GRT6010

경구 투여. 통증이 충분히 조절되지 않으면 아세트아미노펜으로 치료할 수 있습니다.

의약품: GRT6010

1일 1회 경구 용액을 투여합니다.

ACTIVE_COMPARATOR: 프레가발린

경구 투여. 통증이 충분히 조절되지 않으면 아세트아미노펜으로 치료할 수 있습니다.

의약품: 프레가발린

Over-encapsulated pregabalin capsules 75mg 1일 2회 1~3일, 150mg 1일 2회 4~7일.

다른 이름들:

• 리리카®

기준선과 이중 맹검 치료 종료 진행 중인 통증 강도 점수의 차이

기준선 통증 강도 점수는 기준선 기간(-3일부터 -1일까지) 동안 통증 강도 점수의 평균으로 계산되었습니다. 3일차부터 7일차까지 진행 중인 통증 강도 데이터를 사용했습니다. 분석을 위해 참가자가 연구 약물을 받은 날의 통증 점수만 고려했습니다. 진행 중인 통증 강도 점수의 1차 효능 분석은 베이스라인 NRS(Numeric Rating Score)를 절편으로 사용하여 모노 지수 감쇠 모델을 통해 베이지안 프레임워크에서 분석되었습니다. 베이스라인 통증 강도의 포함 기준이 4에서 9 범위인 것을 고려할 때, 베이스라인과 이중 맹검 치료 종료 사이의 진행 중인 통증 강도 차이의 범위는 6(가능한 최악의 값)에서 -9(최상의 가능한 값)까지일 수 있습니다. 값). 음수 값은 치료 중 개선을 나타냅니다.

기준선과 이중 맹검 치료 종료 브러시 유발 통증 강도 점수의 차이

0-100점 NRS(동적 기계적 이질통 평가의 일부로 측정됨)에서 위약과 비교하여 기준선과 이중 맹검 치료 종료 브러시 유발 통증 강도 점수 사이의 차이.

각 참가자는 0에서 100점의 숫자 통증 등급 척도에서 브러시 유발 통증 강도를 평가했으며, 0은 '통증 없음'을 나타내고 100은 '상상할 수 있는 가장 심한 통증'을 나타냅니다. 개별 피험자의 기준선과 비교하여 더 낮은 값은 증상이 개선된 것입니다.

베이스라인 브러쉬 유발 통증 강도 점수는 -2일과 -1일에 얻은 모든 값의 기하 평균의 평균으로 정의하고 6일과 7일에 얻은 점수와 비교했습니다.

분석을 위해 참가자가 연구 약물을 받은 날의 통증 점수만 고려했습니다.

음의 변화는 기준선에서 브러시 유발 통증 강도의 감소를 나타냅니다.

응답자 비율 평가

평가는 7일에 수행되었습니다.

매일 진행되는 통증 강도의 기준선(-3일에서 -1일, 즉 첫 번째 투여 전 일의 3일)에서 변화의 백분율을 7일에 계산했습니다.

매일 진행되는 통증 강도의 기준선으로부터의 변화 백분율은 다음과 같이 7일에 계산되었습니다.

변화율(%) = (기준선 통증 강도 - 치료 방문 시 일일 통증 강도) / 기준선 통증 강도 × 100

임계값은 계산에 따라 진행 중인 통증 강도가 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80 또는 90% 이상 개선되었음을 나타냅니다.

매일 통증 강도가 악화되거나 시험을 조기에 중단한 참가자는 각각의 치료 측면에서 무반응자로 간주되었습니다.

현재 통증 완화의 시작

1일에 연구 약물로 치료를 시작한 후 참가자가 기준선(-3일에서 -1일)에 비해 현재 통증의 1점 감소 감소를 보고하는 첫 번째 시점으로 정의되는 현재 통증 완화의 시작 1.

시험의 조기 종료로 인해 이 분석은 수행되지 않았습니다.

지속적인 통증 완화의 시작

연구 약물로 치료를 시작한 후 참가자가 기준선(-3일에서 -1일)에 비해 진행 중인 통증이 1점 이상 감소했다고 보고하는 첫 번째 시점으로 정의되는 진행 중인 통증 완화의 시작 1일차. 연구 약물 섭취는 1일차에 시작되었습니다.

시험의 조기 종료로 인해 이 분석은 수행되지 않았습니다.

기준선(-1일)에서 7일째 신경병성 통증 증상 재고 점수의 변화

신경병성 통증 증상 목록(NPSI) 점수는 신경병성 통증 증상을 평가하는 것입니다.

참가자는 11점 척도로 0(통증 없음)에서 10(상상할 수 있는 가장 심한 통증)까지 10개의 질문에 답했습니다.

총 NPSI 점수는 10개 응답의 합계이며 범위는 0에서 100 사이입니다.

기준선 점수 및 평균 NPSI 변화는 이중 맹검 치료 기간에 걸쳐 보고됩니다. 7일째 점수의 음수 평균 변화는 총 점수의 기준선에서 0에서 100점 척도로 개선되었음을 나타냅니다.

통증 설명의 경우 작열감, 압박, 발작(전기 충격 또는 찌르기와 같은 통증), 유발(촉각으로 인한) 및 감각 이상(불쾌하지 않은 감각) 또는 감각이상(불쾌) 하위 점수는 음의 평균 변화가 11점 척도에서 개선을 나타냅니다. . 참가자는 상상할 수 있는 최악의 증상을 나타내기 위해 10점을 받습니다. 상상할 수 있는 최악의 연소. 화상이 없는 경우, 즉 증상이 없는 경우 참가자는 0점을 받습니다.

환자의 전반적인 변화에 대한 인상의 차이

PGIC(Patient Global Impression of Change)에서 참가자는 7일 치료 기간 동안 인지된 변화를 나타냅니다. 참가자는 7가지 범주 중 하나를 선택해야 합니다. 점수는 매우 많이 개선된 것부터 매우 많이 나빠진 것까지 다양합니다.

위약과 비교한 동적 기계적 이질통 및 기계적 통증 민감도에 대한 기준선 점수와 이중맹검 종료 치료 점수의 차이

이질통은 일반적으로 통증을 유발하지 않는 자극으로 인한 통증입니다. 움직이는 무해한 자극으로 3개의 가벼운 촉각 자극기 세트를 사용하여 동적 기계적 이질통을 평가했습니다.

각 참가자는 영향을 받는 쪽의 15가지 자극 각각에 대해 숫자 통증 등급을 부여했습니다.

바늘로 찌르는 통증에 대한 자극-반응 기능을 얻기 위해 7가지 가중 바늘로 찌르는 자극 세트를 사용하여 기계적 통증 민감도를 평가했습니다.

참가자는 영향을 받는 부위에서 35개의 바늘로 찌르는 자극 각각에 대해 숫자 통증 등급을 부여했습니다.

동적 기계적 이질통 및 기계적 통증 감도는 모든 수치 등급의 기하 평균으로 계산되었습니다. -2일 및 -1일에 얻은 값을 기준선으로 사용하고 6일 및 7일에 값을 치료 종료로 사용했습니다. 음의 변화는 0(통증 없음)에서 100점 척도의 개선을 나타내며, 여기서 100은 상상할 수 있는 최악의 통증을 나타냅니다.

베이스라인에서 정적 이질통 및 동적 이질통의 면적 변화

이질통은 일반적으로 통증을 유발하지 않는 자극으로 인한 통증입니다. 동적 및 정적 이질통의 영역을 측정하기 위해 최대 통증 영역의 중심에 있는 지점을 기준선(Day -2 및 -1)에 표시했습니다. 기준점에서 8개의 반지름을 그렸습니다.

동적 이질통 부위는 표준화된 브러시로 선을 따라 피부를 부드럽게 쓰다듬어 결정하였다. 참가자는 감각이 불쾌해졌을 때 보고하도록 요청받았다.

정적 이질통의 면적은 8개의 반지름을 따라 128mN(밀리뉴턴) 핀프릭 자극을 가하여 피험자에게 감각이 불쾌해졌을 때 보고하도록 요청했습니다.

면적은 불쾌감이 보고된 8개의 반지름 각각의 점에서 생성된 8개의 삼각형의 합으로 계산되었습니다. 제곱센티미터 단위의 면적이 클수록 이질통이 많습니다. 이질통 부위의 감소는 개선을 나타냅니다.

치료 7일 후 리즈 수면 평가 설문지의 차이

이중 맹검 치료 기간의 마지막 날에 Leeds 수면 평가 설문지를 사용하여 수면을 평가했습니다. 이 설문지는 수면 및 이른 아침 행동에 관한 10개의 자체 평가 100mm 라인 아날로그 질문으로 구성되어 있습니다. 점수가 높을수록, 즉 값이 100에 가까울수록 참가자의 평가가 나빠집니다.

10개의 응답은 4개의 하위 점수로 그룹화됩니다.

• 잠들기 쉬움.
• 인지된 수면의 질.
• 잠에서 깨어나는 용이함.
• 각성 후 행동의 무결성.

기준선(-1일)에서 이중 맹검 치료 종료(7일)까지 painDETECT 등급의 변화

PainDETECT 설문지를 사용하여 신경병성 통증 요소의 존재 가능성을 확인했습니다. 참가자가 작성한 설문지입니다. 총 점수는 각 참가자에 대해 0에서 38 사이로 계산됩니다. 0에서 12 사이의 점수를 가진 참가자는 "음성"으로 등급이 매겨지며 "신경병성 통증 요소가 없음"입니다. 19에서 38 사이의 점수는 "양성" 등급, 즉 "신경병증 요소의 존재"를 나타냅니다. 13에서 18 사이의 값은 참가자가 통증에 대해 "불분명한" 신경병증 요소를 갖는 것으로 등급이 매겨집니다. painDETECT 설문지는 Day-1(기준선)에 처음 시행되었습니다. 보고된 데이터는 치료 시작 전(-1일) 및 7일(이중 맹검 기간 종료) 기준선으로부터의 변화에 ​​대한 것입니다.

일일 현재 통증 강도

참가자는 0-10(11점) 숫자 평가 척도를 사용하여 하루에 3번 현재 통증 강도 점수를 기록했습니다. 여기서 0점은 "통증 없음"에 해당하고 10점은 "상상할 수 있는 만큼 심한 통증"에 해당합니다. .

보고된 일일 현재 통증 강도는 치료 그룹의 모든 참가자로부터 당일에 취한 3개의 현재 통증 강도 평가의 평균으로 도출되었습니다.

11점 척도의 값이 낮을수록 치료에 대해 보고된 통증이 적습니다.