Tutkimus 7 päivän hoidon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi uudella kipulääkkeellä potilailla, joilla on perifeeristä neuropaattista kipua
Arvio 7 päivän GRT6010- tai pregabaliinihoidon tehosta, siedettävyydestä ja turvallisuudesta lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on perifeerinen neuropaattinen kipu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa arvioidaan uuden analgeetin tehoa perifeeriseen neuropaattiseen kipuun sekapotilaspopulaatiossa. Osallistujia hoidettiin viikon ajan, ja heidät jaettiin satunnaisesti uuteen kipulääkkeeseen, pregabaliiniin tai lumelääkkeeseen. Kipu karakterisoidaan ennen tätä ajanjaksoa ja sen lopussa. Tässä kokeessa osallistujien oli pysyttävä tutkimuspaikalla 14 peräkkäistä päivää.
Ilmoittautumisvierailu tapahtui päivästä -28 päivään -16. Osallistujat vähensivät olemassa olevaa lääkitystään vierailusta 2 (päivä -17 päivään -5) käyntiin 3 ja heille annettiin pelastuslääkitystä (parasetamoli/asetaminofeeni). Vierailulla 3 osallistujaa joutui sairaalaan (päivä -4). Perustason arviointijakso tapahtui päivästä -3 päivään -1. Satunnaistaminen yhteen kolmesta hoitohaarasta oli mahdollista viimeisen arvioinnin jälkeen päivänä - 1 tai vaihtoehtoisesti satunnaistaminen tapahtui päivänä 1. Tätä seurasi kaksoissokkohoitojakso (päivä 1 - päivä 7). Osallistujia seurattiin sen jälkeen päivään 36 asti (päivät 34-38). Osallistujat saivat jatkaa aiemman lääkityksensä käyttöä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Gdańsk, Puola, 80-214
- POL002
-
Lublin, Puola, 20-718
- POL004
-
Warszawa, Puola, 02-106
- POL005
-
-
-
-
-
Mainz, Saksa, D-55131
- DEU001
-
Regensburg, Saksa, D-93053
- DEU002
-
-
-
-
-
Esztergom, Unkari, H-2500
- HUN004
-
Győr, Unkari, H-9024
- HUN003
-
Miskolc, Unkari, H-3526
- HUN001
-
Szikszo, Unkari, H-3800
- HUN008
-
-
-
-
-
Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta, BT2 7BA
- GBR003
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G11 6NT
- GBR001
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M32 0UT
- GBR002
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-75 vuotta
- Jatkuva neuropaattinen kipu vähintään 6 kuukauden ajan ilmoittautumiskäynnin aikana. Sallittuja syitä neuropaattiseen kipuun ovat: modifioitu radikaali mastektomia, rintojen säilyttäminen tai kosmeettinen rintakirurgia. [Saksa: kosmeettisen rintaleikkauksen jälkeisiä koehenkilöitä ei välttämättä voida ottaa mukaan.]
- "Todennäköisen" tai "määräisen" neuropaattisen kivun esiintyminen.
- Dynaamisen mekaanisen allodynian esiintyminen sairastuneella puolella tai vaihtoehtoisesti mekaaninen kipuherkkyys mille tahansa neulanpistoärsykkeelle on suurempi sairastuneella puolella kuin kontralateraalisella puolella.
- Joko käynnillä 5 tai käynnillä 6: Keskimääräinen herätetyn kivun intensiteetin pistemäärä > 20 0 100 pisteen numeerisella arviointiasteikolla (NRS) vähintään yhdessä kolmesta dynaamisen mekaanisen allodynian kliinisestä osatestistä (eli standardoitu harja) , puuvillakärki tai puuvillalappu). Keskiarvo lasketaan kaikkien mittausten aritmeettisena keskiarvona osatestiä kohti. Vaihtoehtoisesti 5 testitoiston aritmeettinen keskiarvo millä tahansa neulanpistoärsykkeellä mekaanisen kivun herkkyyden vuoksi on vähintään 3 kertaa suurempi sairastuneella puolella kuin vastakkaisella puolella.
- Keskimääräinen jatkuvan kivun voimakkuuden pistemäärä >4 - <9 0-10 pisteen numeerisella arviointiasteikolla (NRS) ilman pelastuslääkitystä kolmen päivän aikana Kivun voimakkuuden perusarviointi Jakso, jossa vähintään 7 arviota 9:stä .
- Tyytymättömyys nykyiseen hoitoon (eli tehon puute tai sietämättömät sivuvaikutukset), jos otat opioidi- tai ei-opioidikipulääkettä tuskalliseen neuropatiaan ennen ilmoittautumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikenlainen maksan vajaatoiminta vierailulla 1 tai käynnillä 3.
- Joko aktiivinen hepatiitti viimeisen 3 kuukauden aikana tai krooninen hepatiitti riippumatta sen aktiivisuustilasta.
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml/minuutti x 1,73 m2 joko käynnillä 1 tai käynnillä 3.
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. epästabiili angina pectoris, angina pectoris Canadian Cardiovascular Society [CCS], aste III–IV, akuutti sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana, sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin [NYHA] luokka III–IV).
- Elektrokardiogrammi (EKG), jossa on kliinisesti merkityksellisiä löydöksiä joko käynnillä 1 tai käynnillä 3, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, toistuva QTc-ajan pidentyminen > 450 ms (Fridericia-korjaus) tai muita torsade de pointes -riskitekijöitä (esim. sukuhistoriaa) pitkä QT-oireyhtymä).
- Kliinisesti merkityksellinen keuhkosairaus (esim. Medical Research Councilin hengenahdistusasteikko 2 tai enemmän).
- Erityinen antituumorihoito viimeisen 6 kuukauden aikana, esim. adjuvanttisädehoito tai kemoterapia, biologiset aineet tai angiogeneesin estäjät.
- CYP2D6:n heikon metaboloijan fenotyyppi CYP2D6-genotyypityksen mukaan.
- Hämmentäviä kiputiloja (esim. kyynärluun puristuminen, suureen pehmytkudos- tai luuvaurioon liittyvä säteittäinen hermovaurio, kohdunkaulan ja rintakehän radikulopatia, rannekanavaoireyhtymä, kemoterapian aiheuttama perifeerinen neuropatia tai monimutkainen alueellinen kipuoireyhtymä tyyppi I tai tyyppi II ).
- Haamurintojen tai haamuraajojen kipu.
- Yksinomaan neuropaattisen kivun negatiivisten oireiden (esim. hypoestesia tai täydellinen anestesia) esiintyminen sairastuneella alueella.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Vastaava lumelääke
Suun kautta antaminen.
Kipua, jota ei saada riittävästi hallintaan, voidaan hoitaa asetaminofeenilla.
|
Placebo-kapseleiden ja ylikapseloitujen pregabaliinikapseleiden yhdistäminen ja Placebo-oraaliliuoksen yhdistäminen GRT6010-liuokseen. Kapselit kahdesti päivässä päivinä 1-7. Liuos kerran päivässä. |
|
KOKEELLISTA: GRT 6010
Suun kautta antaminen.
Kipua, jota ei saada riittävästi hallintaan, voidaan hoitaa asetaminofeenilla.
|
Oraaliliuos kerran päivässä.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Pregabaliini
Suun kautta antaminen.
Kipua, jota ei saada riittävästi hallintaan, voidaan hoitaa asetaminofeenilla.
|
Ylikapseloidut pregabaliinikapselit 75 mg kahdesti päivässä päivinä 1–3 ja 150 mg kahdesti päivässä päivinä 4–7.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero perustilan ja kaksoissokkohoidon lopun jatkuvan kivun intensiteettipisteiden välillä
Aikaikkuna: Perustaso; Päivä 7 (kaksoissokkohoidon loppu)
|
Perustason kivun intensiteetin pisteet laskettiin kivun voimakkuuspisteiden keskiarvona perusjakson aikana (päivästä -3 päivään -1).
Käytettiin jatkuvaa kivun voimakkuustietoja päivästä 3 päivään 7.
Analyysissä otettiin huomioon vain kipupisteet päivinä, jolloin osallistujat saivat tutkimuslääkettä.
Jatkuvan kivun intensiteetin pisteytyksen ensisijainen tehokkuusanalyysi analysoitiin Bayesin viitekehyksessä monoeksponentiaalisen vaimenemismallin avulla, jolloin perusviivan numeerinen arviointipiste (NRS) oli leikkauspiste.
Koska lähtötason kivun voimakkuuden sisällyttämiskriteerit ovat välillä 4–9, nykyisen kivun voimakkuuden eron vaihteluväli lähtötilanteen ja kaksoissokkohoidon lopun välillä voi olla 6 (pahin mahdollinen arvo) -9 (paras mahdollinen). arvo).
Negatiivinen arvo ilmaisee paranemista hoidon aikana.
|
Perustaso; Päivä 7 (kaksoissokkohoidon loppu)
|
|
Ero perustilan ja kaksoissokkohoidon lopun harjalla aiheuttamien kivun voimakkuuspisteiden välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 7 (kaksoissokkohoidon loppu)
|
Ero lähtötilanteen ja kaksoissokkohoidon lopun harjalla aiheuttaman kivun voimakkuuspisteiden välillä verrattuna lumelääkkeeseen 0–100 pisteen NRS:llä (mitattu osana dynaamista mekaanista allodyniaarviointia). Jokainen osallistuja arvioi jokaisen harjan aiheuttaman kivun voimakkuuden 0-100 pisteen numeerisella kivun arviointiasteikolla, jossa 0 tarkoittaa "ei kipua" ja 100 tarkoittaa "voimakkainta kuviteltavissa olevaa kipua". Pienemmät arvot yksittäisen kohteen lähtötasoon verrattuna ovat oireiden paranemista. Harjan aiheuttaman kivun intensiteetin peruspistemäärä määriteltiin kaikkien päivinä -2 ja -1 saatujen arvojen geometrisen keskiarvon keskiarvona, ja sitä verrattiin päivinä 6 ja 7 saatuihin pisteisiin. Analyysissä otettiin huomioon vain kipupisteet päivinä, jolloin osallistujat saivat tutkimuslääkettä. Negatiivinen muutos osoittaa siveltimen aiheuttaman kivun intensiteetin laskua lähtötasosta. |
Lähtötilanne ja päivä 7 (kaksoissokkohoidon loppu)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausasteen arviointi
Aikaikkuna: Päivä 7 (kaksoissokkohoidon loppu)
|
Arviointi suoritettiin päivänä 7. Päivittäisen jatkuvan kivun intensiteetin muutoksen prosenttiosuus lähtötasosta (päivä -3 päivään -1, eli 3 päivää päivää ennen ensimmäistä annosta) laskettiin päivänä 7. Päivittäisen jatkuvan kivun intensiteetin muutoksen prosenttiosuus lähtötasosta laskettiin päivänä 7 seuraavasti: % muutos = (kivun intensiteetti lähtötilanteessa – päivittäinen kivun voimakkuus hoitokäynnillä) / lähtötason kivun intensiteetti × 100 Kynnysarvot edustavat jatkuvan kivun intensiteetin parannusta, joka on suurempi kuin 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80 tai 90 % laskelman mukaan. Osallistujat, jotka osoittivat päivittäisen kivun voimakkuuden pahenemista tai keskeyttivät tutkimuksen ennenaikaisesti, katsottiin vastaamattomiksi kyseisen hoidon kannalta. |
Päivä 7 (kaksoissokkohoidon loppu)
|
|
Nykyisen kivunlievityksen alkaminen
Aikaikkuna: Päivä 1–7 (kaksoissokkohoidon loppu)
|
Nykyisen kivun lievityksen alkaminen määritellään ensimmäiseksi ajankohdaksi, jolloin osallistuja raportoi 1 pisteen vähenemisen nykyisessä kivussa verrattuna lähtötasoon (päivä -3 - päivä -1) tutkimuslääkehoidon aloittamisen jälkeen päivänä 1. Kokeen ennenaikaisen lopettamisen vuoksi tätä analyysiä ei tehty. |
Päivä 1–7 (kaksoissokkohoidon loppu)
|
|
Jatkuvan kivun lievityksen alkaminen
Aikaikkuna: Päivä 1–7 (kaksoissokkohoidon loppu)
|
Jatkuvan kivun lievityksen alkaminen määritellään ensimmäisenä ajanhetkenä, jolloin osallistuja raportoi jatkuvan kivun vähentymisen yli 1 pisteen verrattuna lähtötasoon (päivä -3 - päivä -1) tutkimuslääkehoidon aloittamisen jälkeen Päivä 1. Tutkimuslääkkeiden käyttö aloitettiin päivänä 1. Kokeen ennenaikaisen lopettamisen vuoksi tätä analyysiä ei tehty. |
Päivä 1–7 (kaksoissokkohoidon loppu)
|
|
Muutos neuropaattisten kipujen oireiden kartoituspisteissä 7. päivänä lähtötilanteesta (päivä -1)
Aikaikkuna: Päivä 1; Päivä 7 (kaksoissokkohoidon loppu)
|
Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) -pistemäärä on neuropaattisen kivun oireiden arviointi. Osallistuja vastasi 10 kysymykseen 11 pisteen asteikolla 0 (ei kipua) 10:een (voimakkain kuviteltavissa oleva kipu). NPSI-pistemäärä on kaikkien kymmenen vastauksen summa ja se vaihtelee välillä 0–100. Peruspistemäärä ja keskimääräinen NPSI-muutos raportoidaan kaksoissokkohoitojakson aikana. Negatiivinen keskimääräinen pistemäärän muutos 7. päivänä osoittaa parannusta tällä 0–100 pisteen asteikolla kokonaispistemäärän lähtötasosta. Kipukuvauksissa polttava, puristava, kohtauksellinen (kipu, kuten sähköisku tai puukotus), herätetty (kosketuksesta) ja parestesia (tuntemus, joka ei ole epämiellyttävä) tai dysestesia (epämiellyttävä) alapisteet, negatiivinen keskimääräinen muutos osoittaa parannusta 11 pisteen asteikolla. . Osallistuja saa 10 pistettä, mikä osoittaa pahimman kuviteltavissa olevan oireen, esim. pahin kuviteltavissa oleva palaminen. Osallistuja saa 0, jos palamista ei ole, eli oire puuttuu. |
Päivä 1; Päivä 7 (kaksoissokkohoidon loppu)
|
|
Ero potilaan globaalissa vaikutelmassa muutoksesta
Aikaikkuna: Päivä 7 (kaksoissokkohoidon loppu)
|
Potilaan globaalissa muutosvaikutelmassa (PGIC) osallistuja ilmoittaa havaitun muutoksen 7 päivän hoitojakson aikana.
Osallistujaa pyydetään valitsemaan yksi seitsemästä kategoriasta.
Pisteet vaihtelevat erittäin paljon parantuneesta erittäin paljon huonompaan.
|
Päivä 7 (kaksoissokkohoidon loppu)
|
|
Ero dynaamisen mekaanisen allodynian ja mekaanisen kipuherkkyyden perus- ja kaksoissokkohoidon loppupisteiden välillä lumelääkkeeseen verrattuna
Aikaikkuna: Päivä 7 (kaksoissokkohoidon loppu)
|
Allodynia on kipua, joka johtuu ärsykkeestä, joka ei normaalisti aiheuta kipua. Dynaaminen mekaaninen allodynia arvioitiin käyttämällä 3 kevyen taktiilisen stimulaattorin sarjaa liikkuvina vaarattomina ärsykkeinä. Jokainen osallistuja antoi numeeriset kipuarviot kullekin 15 ärsykkeelle sairastuneella puolella. Mekaaninen kivun herkkyys arvioitiin käyttämällä 7 painotetun neulanpistoärsykkeen sarjaa ärsyke-vastefunktion saamiseksi neulapistoksen aiheuttamalle kivulle. Osallistuja antoi numeerisen kipuluokituksen jokaiselle 35 neulanpistoärsykkeelle vaurioituneessa kohdassa. Dynaaminen mekaaninen allodynia ja mekaaninen kipuherkkyys laskettiin kaikkien numeeristen arvojen geometrisena keskiarvona. Päivänä -2 ja -1 saadut arvot otettiin lähtötasoksi ja päivien 6 ja 7 arvot otettiin hoidon päätteeksi. Negatiivinen muutos tarkoittaa parannusta asteikolla 0 (ei kipua) 100 pisteeseen, jossa 100 tarkoittaa pahinta kuviteltavissa olevaa kipua. |
Päivä 7 (kaksoissokkohoidon loppu)
|
|
Muutos staattisen allodynian ja dynaamisen allodynian alueella lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Perustaso; Päivä 7 (kaksoissokkohoidon loppu)
|
Allodynia on kipua, joka johtuu ärsykkeestä, joka ei normaalisti aiheuta kipua. Dynaamisen ja staattisen allodynian alueiden mittaamiseksi piste, joka sijaitsee maksimikivun alueen keskellä, merkittiin lähtötasolle (päivät -2 ja -1). Perusviivapisteestä vedettiin 8 sädettä. Dynaamisen allodynian alue määritettiin silittämällä ihoa varovasti standardoidulla harjalla viivoja pitkin. Osallistujaa pyydettiin ilmoittamaan, kun tunne muuttui epämiellyttäväksi. Staattisen allodynian alue määritettiin 128 mN:n (millinewton) neulanpistoärsykkeellä 8 säteen linjoja pitkin samalla, kun koehenkilöä pyydettiin raportoimaan, kun tuntemuksesta tuli epämiellyttävä. Pinta-ala laskettiin summaamalla 8 kolmiota, jotka on muodostettu kunkin 8 säteen pisteistä, joilla epämiellyttävyyttä raportoitiin. Mitä suurempi pinta-ala neliösenttimetrinä, sitä enemmän allodyniaa. Allodynian alueen pieneneminen osoittaa paranemista. |
Perustaso; Päivä 7 (kaksoissokkohoidon loppu)
|
|
Ero Leedsin unen arviointikyselyssä 7 päivän hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Kaksoissokkohoitojakson viimeisenä päivänä unta arvioitiin käyttämällä Leedsin unenarviointikyselyä. Tässä kyselyssä on 10 itsearviointia 100 mm linjan analogista kysymystä, jotka koskevat unta ja varhain aamulla käyttäytymistä. Mitä korkeampi pistemäärä, eli mitä lähempänä arvo on 100, sitä huonompi osallistujan arvio on. 10 vastausta on ryhmitelty 4 alapisteeseen:
|
Päivä 7
|
|
Muutos kivunDETECT-luokituksessa lähtötasosta (päivä -1) kaksoissokkohoidon loppuun (päivä 7)
Aikaikkuna: Päivä 7 (kaksoissokkohoidon loppu)
|
PainDETECT-kyselyä käytettiin neuropaattisen kipukomponentin mahdollisen esiintymisen määrittämiseen.
Se on osallistujan täyttämä kyselylomake.
Jokaisen osallistujan kokonaispistemäärä lasketaan 0–38.
Osallistujat, joiden pisteet ovat 0–12, luokitellaan "negatiivisiksi" ja heillä ei ole "ei neuropaattista kipukomponenttia".
Pisteet 19 ja 38 välillä johtavat "positiiviseen" arvosanaan, toisin sanoen "neuropaattisen komponentin läsnäoloon".
Arvot 13-18 johtavat siihen, että osallistujat luokitellaan "epäselväksi" neuropaattiseksi osaksi heidän kipuinsa.
PainDETECT-kysely annettiin ensimmäisen kerran päivänä 1 (perustaso).
Raportoidut tiedot koskevat ennen hoidon aloittamista (päivä -1) ja muutosta lähtötilanteesta päivänä 7 (kaksoissokkojakson lopussa).
|
Päivä 7 (kaksoissokkohoidon loppu)
|
|
Päivittäinen nykyinen kivun intensiteetti
Aikaikkuna: Perustaso; Päivä 10
|
Osallistujat kirjasivat nykyisen kivun voimakkuuden pisteytyksensä 3 kertaa päivässä käyttämällä 0-10 (11 pistettä) numeerista arviointiasteikkoa, jossa arvosana 0 vastasi "ei kipua" ja 10 "kipu niin paha kuin voit kuvitella". . Raportoitu päivittäinen nykyinen kivun voimakkuus johdettiin kolmen nykyisen kivun voimakkuuden arvioinnin keskiarvona, jotka otettiin päivänä kaikilta hoitoryhmän osallistujilta. Mitä pienempi arvo 11 pisteen asteikolla, sitä vähemmän kipua raportoitiin hoidossa. |
Perustaso; Päivä 10
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Kipu
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Ääreishermoston sairaudet
- Hermosärky
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- Antikonvulsantit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Pregabaliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 967165
- 2011-002092-42 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .