Исследование по оценке безопасности и эффективности 7-дневного лечения новым анальгетиком у субъектов с периферической нейропатической болью

PLACEBO_COMPARATOR: Соответствующее плацебо

Оральное введение. Боль, которую недостаточно контролируют, можно лечить ацетаминофеном.

Лекарство: Соответствующее плацебо

Сопоставление капсул плацебо с капсулами прегабалина с избыточной капсулой и сопоставление перорального раствора плацебо с раствором GRT6010.

Капсулы два раза в день с 1 по 7 день. Раствор один раз в день.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: GRT6010

Оральное введение. Боль, которую недостаточно контролируют, можно лечить ацетаминофеном.

Лекарство: GRT6010

Пероральный раствор дается один раз в день.

ACTIVE_COMPARATOR: Прегабалин

Оральное введение. Боль, которую недостаточно контролируют, можно лечить ацетаминофеном.

Лекарство: Прегабалин

Инкапсулированные капсулы прегабалина по 75 мг два раза в день в дни с 1 по 3 и по 150 мг два раза в день в дни с 4 по 7.

Другие имена:

• Лирика®

Разница между показателями интенсивности продолжающейся боли в исходном состоянии и в конце двойного слепого лечения

Исходный показатель интенсивности боли рассчитывали как среднее значение показателей интенсивности боли в течение исходного периода (с дня -3 до дня -1). Использовались данные об интенсивности постоянной боли с 3-го по 7-й день. Для анализа учитывались только показатели боли в те дни, когда участники получали исследуемый препарат. Первичный анализ эффективности постоянной оценки интенсивности боли был проанализирован в рамках байесовской модели с использованием моноэкспоненциальной модели затухания с базовой числовой рейтинговой оценкой (NRS) в качестве точки пересечения. Принимая во внимание критерии включения исходной интенсивности боли в диапазоне от 4 до 9, диапазон разницы в интенсивности продолжающейся боли между исходным уровнем и концом двойного слепого лечения может составлять от 6 (наихудшее возможное значение) до -9 (наилучшее возможное значение). ценить). Отрицательное значение указывает на улучшение во время лечения.

Разница между исходными показателями и показателями интенсивности боли, вызванной щеткой, по окончании двойного слепого лечения

Разница между показателями интенсивности вызванной щеткой боли в исходном состоянии и в конце двойного слепого лечения по сравнению с плацебо по NRS от 0 до 100 баллов (измеряется как часть оценки динамической механической аллодинии).

Каждый участник оценивал интенсивность боли, вызванной прикосновением к щетке, по числовой шкале оценки боли от 0 до 100, где 0 означает «отсутствие боли», а 100 — «самую сильную боль, какую только можно представить». Более низкие значения по сравнению с исходным уровнем отдельного субъекта означают улучшение симптомов.

Базовую оценку интенсивности боли, вызванной прикосновением к щетке, определяли как среднее геометрического среднего всех значений, полученных на День-2 и День-1, и сравнивали с оценками, полученными на 6-й и 7-й день.

Для анализа учитывались только показатели боли в те дни, когда участники получали исследуемый препарат.

Отрицательное изменение указывает на снижение интенсивности боли, вызванной щеткой, по сравнению с исходным уровнем.

Оценка доли ответивших

Оценку проводили на 7-й день.

Процент изменения от исходного уровня (день-3 к дню-1, т. е. 3 дня в дни, предшествующие первой дозе) ежедневной продолжающейся интенсивности боли рассчитывали на 7-й день.

Процент изменения ежедневной интенсивности продолжающейся боли по сравнению с исходным уровнем рассчитывали на 7-й день следующим образом:

% изменения = (исходная интенсивность боли — ежедневная интенсивность боли при визите к врачу) / исходная интенсивность боли × 100

Пороговые значения представляют собой снижение интенсивности продолжающейся боли более чем на 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80 или 90% в соответствии с расчетом.

Участники, у которых наблюдалось ухудшение ежедневной интенсивности боли или которые преждевременно прекратили исследование, считались не ответившими на соответствующее лечение.

Начало текущего обезболивания

Начало текущего облегчения боли определяется как первая временная точка, в которой участник сообщает об уменьшении текущей боли на 1 балл по сравнению с исходным уровнем (от -3 дня до -1 дня) после начала лечения исследуемым препаратом в день. 1.

В связи с досрочным прекращением исследования этот анализ не проводился.

Начало продолжающегося облегчения боли

Начало продолжающегося облегчения боли определяется как первая временная точка, в которой участник сообщает об уменьшении продолжающейся боли более чем на 1 балл по сравнению с исходным уровнем (от -3 дня до -1 дня) после начала лечения исследуемым препаратом на 1-й день. Прием исследуемого препарата начался в 1-й день.

В связи с досрочным прекращением исследования этот анализ не проводился.

Изменение показателей инвентаризации симптомов нейропатической боли на 7-й день по сравнению с исходным уровнем (день -1)

Шкала оценки симптомов нейропатической боли (NPSI) представляет собой оценку симптомов невропатической боли.

Участник ответил на 10 вопросов по 11-балльной шкале от 0 (отсутствие боли) до 10 (самая сильная боль, какую только можно себе представить).

Общий балл NPSI представляет собой сумму всех десяти ответов и находится в диапазоне от 0 до 100.

Исходный балл и среднее изменение NPSI сообщается в течение периода двойного слепого лечения. Отрицательное среднее изменение оценки на 7-й день указывает на улучшение по этой шкале от 0 до 100 баллов по сравнению с исходным уровнем для общей оценки.

Для описания боли жгучей, давящей, пароксизмальной (боль, как от удара электрическим током или колющей), вызванной (из-за прикосновения) и парестезии (ощущение, которое не является неприятным) или дизестезии (неприятное) подбаллы отрицательное среднее изменение указывает на улучшение по 11-балльной шкале. . Участник набирает 10 баллов, чтобы указать на худший из вообразимых симптомов, например. самое сильное горение, какое только можно представить. Участник получает 0 баллов, если жжения нет, т.е. симптом отсутствует.

Разница в глобальном впечатлении пациента об изменении

В Глобальном впечатлении пациента об изменении (PGIC) участник указывает воспринимаемое изменение в течение 7-дневного периода лечения. Участнику предлагается выбрать одну из семи категорий. Оценки колеблются от значительного улучшения до очень значительного ухудшения.

Разница между исходными и конечными баллами двойного слепого лечения для динамической механической аллодинии и механической болевой чувствительности по сравнению с плацебо

Аллодиния – это боль, вызванная раздражителем, который обычно не вызывает боли. Динамическую механическую аллодинию оценивали с помощью набора из 3-х световых тактильных стимуляторов в качестве движущихся безвредных стимулов.

Каждый участник дал числовую оценку боли для каждого из 15 раздражителей на пораженной стороне.

Механическая болевая чувствительность оценивалась с использованием набора из 7 взвешенных булавочных стимулов для получения функции стимул-реакция для боли, вызванной булавочным уколом.

Участник дал числовую оценку боли для каждого из 35 уколов в пораженном месте.

Динамическую механическую аллодинию и механическую болевую чувствительность рассчитывали как среднее геометрическое всех числовых оценок. Значения, полученные на 2-й и 1-й день, принимали за базовый уровень, а значения на 6-й и 7-й дни принимали за конец лечения. Отрицательное изменение указывает на улучшение по шкале от 0 (отсутствие боли) до 100 баллов, где 100 указывает на сильную вообразимую боль.

Изменение площади статической аллодинии и динамической аллодинии по сравнению с исходным уровнем

Аллодиния – это боль, вызванная раздражителем, который обычно не вызывает боли. Для измерения областей динамической и статической аллодинии на исходном уровне (день -2 и -1) отмечали точку, лежащую в центре области максимальной боли. От базовой точки проведено 8 радиусов.

Зону динамической аллодинии определяли путем осторожного поглаживания кожи стандартизированной кистью по линиям. Участника просили сообщить, когда ощущение стало неприятным.

Область статической аллодинии определяли с помощью булавочного укола силой 128 мН (миллиньютон) вдоль линий 8 радиусов, при этом испытуемого просили сообщить, когда ощущение стало неприятным.

Площадь была рассчитана путем суммирования 8 треугольников, полученных из точек вдоль каждого из 8 радиусов, в которых сообщалось о неприятностях. Чем больше площадь в квадратных сантиметрах, тем больше аллодиния. Уменьшение площади аллодинии свидетельствует об улучшении.

Разница в опроснике оценки сна Лидса после 7 дней лечения

В последний день периода двойного слепого лечения сон оценивали с помощью опросника оценки сна Лидса. Эта анкета содержит 10 вопросов-аналогов со строкой 100 мм для самооценки, касающихся сна и поведения рано утром. Чем выше оценка, т.е. чем ближе значение к 100, тем хуже оценка участника.

10 ответов сгруппированы в 4 подсчета:

• Легкость засыпания.
• Воспринимаемое качество сна.
• Легкость пробуждения ото сна.
• Целостность поведения после бодрствования.

Изменение оценки боли DETECT от исходного уровня (день -1) до конца двойного слепого лечения (день 7)

Опросник painDETECT использовался для определения возможности наличия невропатического компонента боли. Это анкета, заполненная участником. Общий балл рассчитывается от 0 до 38 для каждого участника. Участники с оценкой от 0 до 12 оцениваются как «отрицательные» и «отсутствующие компоненты невропатической боли». Баллы от 19 до 38 приводят к «положительной» оценке, другими словами, к «наличию невропатического компонента». Значения от 13 до 18 приводят к тому, что участники оцениваются как имеющие «неясный» невропатический компонент боли. Опросник painDETECT впервые вводили в день 1 (базовый уровень). Представленные данные относятся к состоянию до начала лечения (день -1) и изменению по сравнению с исходным уровнем на 7-й день (конец двойного слепого периода).

Ежедневная текущая интенсивность боли

Участники записывали текущую оценку интенсивности боли 3 раза в день, используя числовую оценочную шкалу от 0 до 10 (11 баллов), где оценка 0 соответствовала «Нет боли», а оценка 10 — «Боли настолько сильной, насколько вы можете себе представить». .

Сообщаемая ежедневная текущая интенсивность боли была получена как среднее значение трех оценок текущей интенсивности боли, проведенных в день у всех участников группы лечения.

Чем ниже значение по 11-балльной шкале, тем меньше боли сообщалось при лечении.