Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność 7-dniowego leczenia nowym lekiem przeciwbólowym u pacjentów z obwodowym bólem neuropatycznym

PLACEBO_COMPARATOR: Dopasowane placebo

Podanie doustne. Ból, który nie jest wystarczająco kontrolowany, można leczyć acetaminofenem.

Lek: Pasujące placebo

Dopasowanie kapsułek Placebo do nadmiernie kapsułkowanych kapsułek Pregabaliny i Dopasowanie roztworu doustnego Placebo do roztworu GRT6010.

Kapsułki dwa razy dziennie w dniach od 1 do 7. Roztwór raz dziennie.

EKSPERYMENTALNY: GRT6010

Podanie doustne. Ból, który nie jest wystarczająco kontrolowany, można leczyć acetaminofenem.

Lek: GRT6010

Roztwór doustny podawany raz dziennie.

ACTIVE_COMPARATOR: Pregabalina

Podanie doustne. Ból, który nie jest wystarczająco kontrolowany, można leczyć acetaminofenem.

Lek: Pregabalina

Nadkapsułkowane kapsułki pregabaliny 75 mg dwa razy na dobę w dniach od 1 do 3 i 150 mg dwa razy na dobę w dniach od 4 do 7.

Inne nazwy:

• Lyrica®

Różnica między wartością wyjściową a końcową leczenia metodą podwójnie ślepej próby Oceny natężenia bólu w toku

Wyjściową punktację natężenia bólu obliczono jako średnią ocen intensywności bólu w okresie linii podstawowej (od dnia -3 do dnia -1). Wykorzystano bieżące dane dotyczące natężenia bólu od dnia 3 do dnia 7. Do analizy wzięto pod uwagę tylko oceny bólu w dniach, w których uczestnicy otrzymywali badany lek. Pierwszorzędową analizę skuteczności ciągłego wyniku natężenia bólu przeanalizowano w schemacie bayesowskim, za pomocą modelu zaniku jednowykładniczego, z wyjściową oceną numeryczną (NRS) jako punktem przecięcia. Biorąc pod uwagę kryteria włączenia wyjściowego natężenia bólu mieszczącego się w zakresie od 4 do 9, zakres trwającej różnicy w natężeniu bólu między leczeniem wyjściowym a końcowym z podwójnie ślepej próby może wynosić od 6 (najgorsza możliwa wartość) do -9 (najlepsza możliwa wartość). Wartość ujemna wskazuje na poprawę w trakcie leczenia.

Różnica między punktacją wyjściową a oceną natężenia bólu wywołanego pędzlem na końcu leczenia metodą podwójnie ślepej próby

Różnica między punktacją wyjściową i końcową leczenia z podwójnie ślepą próbą, wywołanego szczotką w porównaniu z placebo w skali NRS 0-100 punktów (mierzona jako część oceny dynamicznej allodynii mechanicznej).

Każdy uczestnik ocenił intensywność bólu wywołanego szczotką w numerycznej skali oceny bólu od 0 do 100 punktów, gdzie 0 oznacza „brak bólu”, a 100 oznacza „najsilniejszy ból, jaki można sobie wyobrazić”. Niższe wartości w porównaniu z wartościami wyjściowymi danego osobnika oznaczają poprawę objawów.

Wyjściową punktację intensywności bólu wywołanego szczotką zdefiniowano jako średnią geometryczną średniej wszystkich wartości uzyskanych w Dniu -2 i Dniu -1 i porównano z wynikami uzyskanymi w dniu 6 i 7.

Do analizy wzięto pod uwagę tylko oceny bólu w dniach, w których uczestnicy otrzymywali badany lek.

Zmiana ujemna wskazuje na zmniejszenie intensywności bólu wywołanego szczotką w porównaniu z wartością wyjściową.

Ocena wskaźników respondentów

Ocenę przeprowadzono w dniu 7.

Procent zmiany od wartości początkowej (dzień -3 do dnia -1, tj. 3 dni w dniach poprzedzających pierwszą dawkę) w dziennym nasileniu bólu obliczono w dniu 7.

Procent zmiany dziennej intensywności bólu w stosunku do wartości początkowej obliczono w dniu 7 w następujący sposób:

% zmiany = (wyjściowe natężenie bólu – dzienne natężenie bólu podczas wizyty terapeutycznej) / wyjściowa intensywność bólu × 100

Wartości progowe reprezentują poprawę trwającego natężenia bólu większą niż 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80 lub 90% zgodnie z obliczeniami.

Uczestnicy, którzy wykazywali pogorszenie codziennego natężenia bólu lub którzy przedwcześnie przerwali badanie, zostali uznani za niereagujących na odpowiednie leczenie.

Początek aktualnej ulgi w bólu

Początek obecnego złagodzenia bólu zdefiniowany jako pierwszy punkt czasowy, w którym uczestnik zgłasza zmniejszenie obecnego bólu o 1 punkt w stosunku do wartości początkowej (od dnia -3 do dnia -1), po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem w dniu 1.

Ze względu na przedwczesne zakończenie badania tej analizy nie przeprowadzono.

Początek ciągłej ulgi w bólu

Początek trwającego złagodzenia bólu zdefiniowany jako pierwszy punkt czasowy, w którym uczestnik zgłasza zmniejszenie trwającego bólu o więcej niż 1 punkt w stosunku do wartości początkowej (od dnia -3 do dnia -1), po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem w Dzień 1. Przyjmowanie badanego leku rozpoczęło się w dniu 1.

Ze względu na przedwczesne zakończenie badania tej analizy nie przeprowadzono.

Zmiana w wynikach kwestionariusza objawów bólu neuropatycznego w dniu 7 od wartości początkowej (dzień -1)

Inwentarz objawów bólu neuropatycznego (NPSI) służy do oceny objawów bólu neuropatycznego.

Uczestnik odpowiadał na 10 pytań w 11-stopniowej skali od 0 (brak bólu) do 10 (najsilniejszy ból, jaki można sobie wyobrazić).

Całkowity wynik NPSI jest sumą wszystkich dziesięciu odpowiedzi i mieści się w przedziale od 0 do 100.

Wyjściowy wynik i średnią zmianę NPSI podano w okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby. Ujemna średnia zmiana wyniku w dniu 7 wskazuje na poprawę w tej skali od 0 do 100 punktów w stosunku do wartości wyjściowej dla całkowitego wyniku.

Dla opisów bólu palący, uciskający, napadowy (ból przypominający porażenie prądem lub kłucie), wywołany (pod wpływem dotyku) i parestezje (uczucie, które nie jest nieprzyjemne) lub dysestezja (nieprzyjemne) podwyniki ujemnej średniej zmiany wskazują na poprawę w 11-stopniowej skali . Uczestnik otrzyma 10 punktów za wskazanie najgorszego możliwego do wyobrażenia objawu, np. najgorsze spalanie, jakie można sobie wyobrazić. Uczestnik otrzyma 0 punktów, jeśli nie ma pieczenia, tj. objaw jest nieobecny.

Różnica w globalnym wrażeniu pacjenta na zmianę

W Patient Global Impression of Change (PGIC) uczestnik wskazuje postrzeganą zmianę w ciągu 7-dniowego okresu leczenia. Uczestnik jest proszony o wybranie jednej z siedmiu kategorii. Wyniki wahają się od bardzo dużo lepszych do bardzo dużo gorszych.

Różnica między punktacją wyjściową i końcową podwójnie ślepej próby leczenia dynamicznej allodynii mechanicznej i wrażliwości na ból mechaniczny w porównaniu z placebo

Allodynia to ból spowodowany bodźcem, który normalnie nie wywołuje bólu. Dynamiczną allodynię mechaniczną oceniano za pomocą zestawu 3 lekkich stymulatorów dotykowych jako ruchomych nieszkodliwych bodźców.

Każdy uczestnik podał liczbową ocenę bólu dla każdego z 15 bodźców po stronie dotkniętej chorobą.

Mechaniczną wrażliwość na ból oceniano za pomocą zestawu 7 ważonych bodźców ukłuć szpilką, aby uzyskać funkcję bodziec-odpowiedź dla bólu wywołanego ukłuciem szpilki.

Uczestnik podał liczbową ocenę bólu dla każdego z 35 bodźców ukłuć szpilką w dotkniętym miejscu.

Dynamiczną allodynię mechaniczną i wrażliwość na ból mechaniczny obliczono jako średnią geometryczną wszystkich ocen liczbowych. Wartości uzyskane w dniu -2 i -1 przyjęto jako linię podstawową, a wartości w dniu 6 i 7 przyjęto jako koniec leczenia. Zmiana ujemna oznacza poprawę w skali od 0 (brak bólu) do 100 punktów, gdzie 100 oznacza najgorszy możliwy do wyobrażenia ból.

Zmiana w obszarze allodynii statycznej i allodynii dynamicznej od linii podstawowej

Allodynia to ból spowodowany bodźcem, który normalnie nie wywołuje bólu. Aby zmierzyć obszary dynamicznej i statycznej allodynii, punkt leżący w środku obszaru maksymalnego bólu zaznaczono na linii podstawowej (dzień -2 i -1). Od punktu bazowego narysowano 8 promieni.

Obszar dynamicznej allodynii określano przez delikatne głaskanie skóry znormalizowaną szczoteczką wzdłuż linii. Uczestnik został poproszony o zgłoszenie, kiedy doznanie stało się nieprzyjemne.

Obszar allodynii statycznej określono za pomocą bodźca ukłucia szpilką o energii 128 mN (milinewotonów) wzdłuż linii 8 promieni, prosząc jednocześnie badanego o zgłoszenie, kiedy doznanie stało się nieprzyjemne.

Powierzchnia została obliczona na podstawie zsumowania 8 trójkątów, które są generowane z punktów wzdłuż każdego z 8 promieni, w których zgłoszono nieprzyjemność. Im większy obszar w centymetrach kwadratowych, tym więcej allodynii. Zmniejszenie obszaru allodynii wskazuje na poprawę.

Różnica w kwestionariuszu oceny snu Leeds po 7 dniach leczenia

W ostatnim dniu okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby sen oceniano za pomocą kwestionariusza oceny snu Leeds. Ten kwestionariusz zawiera 10 analogowych pytań samooceny w linii 100 mm, dotyczących snu i zachowania wczesnoporannego. Im wyższy wynik, tj. im wartość jest bliższa 100, tym gorsza ocena uczestnika.

10 odpowiedzi jest pogrupowanych w 4 podwyniki:

• Łatwość zasypiania.
• Postrzegana jakość snu.
• Łatwość budzenia się ze snu.
• Integralność zachowania po przebudzeniu.

Zmiana stopnia nasilenia bólu DETECT od wartości początkowej (dzień -1) do zakończenia leczenia metodą podwójnie ślepej próby (dzień 7)

Kwestionariusz painDETECT wykorzystano do określenia możliwości obecności składowej bólu neuropatycznego. Jest to ankieta wypełniona przez uczestnika. Łączny wynik jest obliczany od 0 do 38 dla każdego uczestnika. Uczestnicy z wynikiem od 0 do 12 są oceniani jako „negatywni” i „bez komponenty bólu neuropatycznego”. Wyniki między 19 a 38 dają ocenę „pozytywną”, innymi słowy „obecność komponentu neuropatycznego”. Wartości od 13 do 18 skutkują oceną uczestników jako mających „niejasny” komponent neuropatyczny w ich bólu. Kwestionariusz painDETECT został po raz pierwszy podany w Dniu 1 (linia wyjściowa). Podane dane dotyczą okresu przed rozpoczęciem leczenia (dzień -1) i zmiany w stosunku do wartości początkowej w dniu 7 (koniec okresu podwójnie ślepej próby).

Dzienna aktualna intensywność bólu

Uczestnicy rejestrowali swój aktualny wynik natężenia bólu 3 razy dziennie, stosując numeryczną skalę ocen od 0 do 10 (11 punktów), gdzie ocena 0 odpowiadała „Brak bólu”, a ocena 10 – „Ból tak silny, jak można sobie wyobrazić” .

Zgłaszane dzienne natężenie bólu wyprowadzono jako średnią z 3 aktualnych ocen natężenia bólu dokonanych w ciągu dnia od wszystkich uczestników w grupie leczonej.

Im niższa wartość w 11-punktowej skali, tym mniejszy ból zgłaszano podczas leczenia.