Een studie om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van een 7-daagse behandeling met een nieuw analgeticum bij proefpersonen met perifere neuropathische pijn

PLACEBO_COMPARATOR: Bijpassende placebo

Orale toediening. Pijn die niet voldoende onder controle is, kan worden behandeld met paracetamol.

Geneesmiddel: Bijpassende Placebo

Bijpassende Placebo-capsules bij de overingekapselde Pregabaline-capsules en Bijpassende Placebo-drank bij de GRT6010-oplossing.

Capsules tweemaal daags op dag 1 tot 7. Oplossing eenmaal daags.

EXPERIMENTEEL: GRT6010

Orale toediening. Pijn die niet voldoende onder controle is, kan worden behandeld met paracetamol.

Geneesmiddel: GRT6010

Orale oplossing eenmaal daags gegeven.

ACTIVE_COMPARATOR: Pregabaline

Orale toediening. Pijn die niet voldoende onder controle is, kan worden behandeld met paracetamol.

Geneesmiddel: Pregabaline

Over-ingekapselde pregabaline-capsules 75 mg tweemaal daags op dag 1 tot 3 en 150 mg tweemaal daags op dag 4 tot 7.

Andere namen:

• Lyrica®

Verschil tussen baseline en einde van dubbelblinde behandeling Lopende pijnintensiteitsscores

De baseline pijnintensiteitsscore werd berekend als een gemiddelde van de pijnintensiteitsscores tijdens de baselineperiode (van dag -3 tot dag -1). De doorlopende pijnintensiteitsgegevens van dag 3 tot dag 7 werden gebruikt. Voor de analyse werden alleen pijnscores in aanmerking genomen op dagen waarop deelnemers het onderzoeksgeneesmiddel kregen. De primaire werkzaamheidsanalyse van de aanhoudende pijnintensiteitsscore werd geanalyseerd in een Bayesiaans raamwerk, via een mono-exponentieel vervalmodel, met de baseline Numeric Rating Score (NRS) als onderschepping. Aangezien de inclusiecriteria van baseline pijnintensiteit in het bereik van 4 tot 9 liggen, kan het bereik in aanhoudende pijnintensiteitsverschil tussen baseline en einde-dubbelblinde behandeling variëren van 6 (slechtst mogelijke waarde) tot -9 (best mogelijke waarde). waarde). Een negatieve waarde duidt op verbetering tijdens de behandeling.

Het verschil tussen Baseline en End-of-double-blind Treatment Brush-evoked Pain Intensity Scores

Het verschil tussen baseline en einde van dubbelblinde behandeling borstel-opgewekte pijnintensiteitsscores vergeleken met placebo op een 0-100 punt NRS (gemeten als onderdeel van de dynamische mechanische allodynie-beoordelingen).

Elke deelnemer beoordeelde elke door de borstel opgeroepen pijnintensiteit op een 0 tot 100-punts numerieke pijnbeoordelingsschaal, waarbij 0 'geen pijn' aangeeft en 100 'meest intense denkbare pijn'. Lagere waarden in vergelijking met de basislijn van een individuele proefpersoon zijn een verbetering van de symptomen.

De baseline brush-evoked pain intensity score werd gedefinieerd als het gemiddelde van het geometrische gemiddelde van alle waarden verkregen op dag -2 en dag -1, en vergeleken met de scores verkregen op dag 6 en 7.

Voor de analyse werden alleen pijnscores in aanmerking genomen op dagen waarop deelnemers het onderzoeksgeneesmiddel kregen.

Een negatieve verandering duidt op een afname van de pijnintensiteit door borstelen ten opzichte van de uitgangswaarde.

Beoordeling van responderpercentages

De beoordeling werd uitgevoerd op dag 7.

Het percentage verandering ten opzichte van baseline (dag -3 tot dag -1, d.w.z. de 3 dagen in de dagen voorafgaand aan de eerste dosis) in de dagelijkse aanhoudende pijnintensiteit werd berekend op dag 7.

Het percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de dagelijkse aanhoudende pijnintensiteit werd op dag 7 als volgt berekend:

% verandering = (basislijn pijnintensiteit - dagelijkse pijnintensiteit bij behandelingsbezoek) / basislijn pijnintensiteit × 100

De drempelwaarden vertegenwoordigen een verbetering van de aanhoudende pijnintensiteit van meer dan 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80 of 90% volgens berekening.

Deelnemers die een verslechtering van hun dagelijkse pijnintensiteit vertoonden of die voortijdig stopten met het onderzoek, werden beschouwd als non-responders in termen van de respectieve behandeling.

Begin van huidige pijnverlichting

Aanvang van de huidige pijnverlichting, gedefinieerd als het eerste tijdstip waarop de deelnemer een vermindering van 1 punt in de huidige pijn meldt ten opzichte van de uitgangswaarde (dag -3 tot dag -1), na start van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1.

Vanwege de voortijdige beëindiging van de studie is deze analyse niet uitgevoerd.

Begin van voortdurende pijnverlichting

Aanvang van aanhoudende pijnverlichting gedefinieerd als het eerste tijdstip waarop de deelnemer een afname van meer dan 1 punt in aanhoudende pijn meldt ten opzichte van de uitgangswaarde (dag -3 tot dag -1), na start van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel op Dag 1. De inname van het studiegeneesmiddel begon op dag 1.

Vanwege de voortijdige beëindiging van de studie is deze analyse niet uitgevoerd.

Verandering in inventarisatiescores van neuropathische pijnsymptomen op dag 7 vanaf baseline (dag -1)

De Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) Score is een beoordeling van neuropathische pijnsymptomen.

Een deelnemer beantwoordde 10 vragen op een 11-puntsschaal van 0 (geen pijn) tot 10 (meest intense pijn denkbaar).

De totale NPSI-score is de som van alle tien antwoorden en ligt tussen 0 en 100.

De baselinescore en de gemiddelde NPSI-verandering worden gerapporteerd over de dubbelblinde behandelingsperiode. Een negatieve gemiddelde verandering in score op dag 7 duidt op een verbetering op deze schaal van 0 tot 100 punten ten opzichte van de uitgangswaarde voor de totale score.

Voor pijnbeschrijvingen brandend, drukkend, paroxismaal (pijn zoals elektrische schokken of steken), opgeroepen (door aanraking) en paresthesie (gevoel dat niet onaangenaam is) of dysesthesie (onaangenaam) subscores duidt een negatieve gemiddelde verandering op een verbetering op de 11-puntsschaal . Een deelnemer scoort 10 om het slechtst denkbare symptoom aan te geven, b.v. ergst denkbare verbranding. Een deelnemer scoort 0 als er geen verbranding is, d.w.z. het symptoom is afwezig.

Verschil in de algemene indruk van verandering door de patiënt

In de Patient Global Impression of Change (PGIC) geeft de deelnemer de waargenomen verandering gedurende de behandelingsperiode van 7 dagen aan. De deelnemer wordt verzocht een keuze te maken uit zeven categorieën. Scores variëren van heel veel verbeterd tot heel veel slechter.

Het verschil tussen baseline en end-of-double-blind behandelingsscores voor dynamische mechanische allodynie en mechanische pijngevoeligheid in vergelijking met placebo

Allodynie is pijn als gevolg van een stimulus die normaal geen pijn veroorzaakt. Dynamische mechanische allodynie werd beoordeeld met behulp van een set van 3 lichte tactiele stimulatoren als bewegende onschadelijke stimuli.

Elke deelnemer gaf numerieke pijnscores voor elk van de 15 stimuli aan de aangedane zijde.

Mechanische pijngevoeligheid werd beoordeeld met behulp van een set van 7 gewogen speldenprikprikkels om de stimulus-responsfunctie voor door speldenprikken opgewekte pijn te verkrijgen.

De deelnemer gaf een numerieke pijnscore voor elk van de 35 speldenprikprikkels op de getroffen plek.

Dynamische mechanische allodynie en mechanische pijngevoeligheid werden berekend als het geometrische gemiddelde van alle numerieke beoordelingen. De waarden verkregen op dag -2 en -1 werden genomen als basislijn en waarden op dag 6 en 7 werden genomen als het einde van de behandeling. Een negatieve verandering duidt op een verbetering op de schaal van 0 (geen pijn) tot 100 punten, waarbij 100 de ergst denkbare pijn aangeeft.

Verandering in gebied van statische allodynie en dynamische allodynie vanaf baseline

Allodynie is pijn als gevolg van een stimulus die normaal geen pijn veroorzaakt. Om de gebieden van dynamische en statische allodynie te meten, werd een punt dat in het midden van het gebied met maximale pijn lag gemarkeerd bij aanvang (dag -2 en -1). Vanaf het basislijnpunt werden 8 stralen getekend.

Het gebied van dynamische allodynie werd bepaald door de huid zachtjes langs de lijnen te strelen met een gestandaardiseerde borstel. De deelnemer werd gevraagd te rapporteren wanneer de sensatie onaangenaam werd.

Het gebied van statische allodynie werd bepaald door een 128 mN (millinewton) speldenprikstimulus langs de lijnen van de 8 stralen, terwijl de proefpersoon werd gevraagd te melden wanneer de gewaarwording onaangenaam werd.

Het gebied werd berekend uit de optelling van de 8 driehoeken die zijn gegenereerd op basis van de punten langs elk van de 8 stralen waarop onaangenaamheden werden gemeld. Hoe groter het gebied in vierkante centimeters, hoe meer allodynie. Een vermindering van het gebied van allodynie duidt op verbetering.

Verschil in de slaapevaluatievragenlijst van Leeds na 7 dagen behandeling

Op de laatste dag van de dubbelblinde behandelingsperiode werd de slaap geëvalueerd met behulp van de Leeds slaapevaluatievragenlijst. Deze vragenlijst heeft 10 zelfbeoordeling 100 mm lijn analoge vragen over slaap en gedrag in de vroege ochtend. Hoe hoger de score, d.w.z. hoe dichter de waarde bij 100 ligt, hoe slechter de beoordeling door de deelnemer.

De 10 antwoorden zijn gegroepeerd in 4 subscores:

• Het gemak van in slaap vallen.
• De waargenomen slaapkwaliteit.
• Het gemak van wakker worden uit de slaap.
• De integriteit van gedrag na wakker zijn.

Verandering in pijnDETECT Grading vanaf baseline (dag -1) tot einde van dubbelblinde behandeling (dag 7)

De painDETECT-vragenlijst werd gebruikt om de mogelijkheid van de aanwezigheid van een neuropathische pijncomponent te bepalen. Het is een door de deelnemer ingevulde vragenlijst. Voor elke deelnemer wordt een totaalscore tussen 0 en 38 berekend. Deelnemers met een score tussen 0 en 12 worden beoordeeld als "negatief" en hebben "geen neuropathische pijncomponent". Scores tussen 19 en 38 resulteren in een "positieve" beoordeling, met andere woorden met "aanwezigheid van neuropathische component". Waarden van 13 tot 18 resulteren erin dat deelnemers worden beoordeeld als een "onduidelijke" neuropathische component van hun pijn. De painDETECT-vragenlijst werd voor het eerst afgenomen op dag 1 (baseline). De gerapporteerde gegevens zijn voor de start van de behandeling (dag -1) en de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 7 (einde van de dubbelblinde periode).

Dagelijkse huidige pijnintensiteit

Deelnemers registreerden hun huidige pijnintensiteitsscore 3 keer per dag, met behulp van een 0 -10 (11 punten) numerieke beoordelingsschaal waarbij een beoordeling van 0 overeenkwam met "Geen pijn" en een beoordeling van 10 met "Pijn zo erg als je je kunt voorstellen". .

De gerapporteerde dagelijkse huidige pijnintensiteit werd afgeleid als het gemiddelde van de 3 huidige pijnintensiteitsbeoordelingen die op de dag werden afgenomen door alle deelnemers in de behandelingsgroep.

Hoe lager de waarde op de 11-puntsschaal, hoe minder pijn werd gerapporteerd tijdens een behandeling.