En undersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​7 dages behandling med et nyt smertestillende middel hos forsøgspersoner med perifer neuropatisk smerte

PLACEBO_COMPARATOR: Matchende placebo

Oral administration. Smerter, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret, kan behandles med acetaminophen.

Medicin: Matchende placebo

Matchende placebo-kapsler til de overindkapslede Pregabalin-kapsler og matchende placebo oral opløsning til GRT6010-opløsningen.

Kapsler to gange dagligt på dag 1 til 7. Opløsning én gang dagligt.

EKSPERIMENTEL: GRT6010

Oral administration. Smerter, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret, kan behandles med acetaminophen.

Medicin: GRT6010

Oral opløsning givet én gang dagligt.

ACTIVE_COMPARATOR: Pregabalin

Oral administration. Smerter, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret, kan behandles med acetaminophen.

Medicin: Pregabalin

Overindkapslede pregabalinkapsler 75 mg to gange dagligt på dag 1 til 3 og 150 mg to gange dagligt på dag 4 til 7.

Andre navne:

• Lyrica®

Forskellen mellem baseline og end-of-double-blind behandling igangværende smerteintensitetsscore

Baseline smerteintensitetsscore blev beregnet som et gennemsnit af smerteintensitetsscorer i basislinjeperioden (fra dag -3 til dag -1). De løbende smerteintensitetsdata fra dag 3 til dag 7 blev brugt. Til analysen blev kun smertescore på dage, hvor deltagerne modtog undersøgelseslægemidlet, taget i betragtning. Den primære effektivitetsanalyse af den igangværende smerteintensitetsscore blev analyseret i en Bayesiansk ramme via en mono-eksponentiel henfaldsmodel med baseline Numeric Rating Score (NRS) som intercept. I betragtning af, at inklusionskriterierne for baseline smerteintensitet ligger i området fra 4 til 9, kan intervallet i igangværende smerteintensitetsforskel mellem baseline og end-of-double-blind behandling være fra 6 (værst mulige værdi) til -9 (bedst mulige) værdi). En negativ værdi indikerer forbedring under behandlingen.

Forskellen mellem baseline og end-of-double-blind behandling børstefremkaldte smerteintensitetsscores

Forskellen mellem baseline og end-of-double-blind behandling med børstefremkaldte smerteintensitetsscores sammenlignet med placebo på en 0-100 point NRS (målt som en del af de dynamiske mekaniske allodynivurderinger).

Hver deltager vurderede hver smerte-fremkaldte smerteintensitet på en numerisk smerteskala på 0 til 100 punkter, hvor 0 indikerer 'Ingen smerte' og 100 indikerer 'mest intens smerte, man kan forestille sig'. Lavere værdier sammenlignet med en individuel forsøgspersons baseline er en forbedring af symptomer.

Den baseline børste-fremkaldte smerteintensitetsscore blev defineret som gennemsnittet af det geometriske middelværdi af alle værdierne opnået på dag -2 og dag -1 og sammenlignet med scores opnået på dag 6 og 7.

Til analysen blev kun smertescore på dage, hvor deltagerne modtog undersøgelseslægemidlet, taget i betragtning.

En negativ ændring indikerer et fald i børstefremkaldt smerteintensitet fra baseline.

Vurdering af svarprocenter

Vurderingen blev udført på dag 7.

Procentdelen af ​​ændring fra baseline (dag -3 til dag -1, dvs. de 3 dage i dagene før første dosis) i den daglige igangværende smerteintensitet blev beregnet på dag 7.

Procentdelen af ​​ændring fra baseline i den daglige vedvarende smerteintensitet blev beregnet på dag 7 som følger:

% ændring = (baseline smerteintensitet - daglig smerteintensitet ved behandlingsbesøg) / baseline smerteintensitet × 100

Tærskelværdierne repræsenterer en forbedring i vedvarende smerteintensitet på mere end 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80 eller 90 % ifølge beregning.

Deltagere, der viste en forværring af deres daglige smerteintensitet, eller som for tidligt afbrød forsøget, blev betragtet som non-responders i forhold til den respektive behandling.

Indtræden af ​​nuværende smertelindring

Indtræden af ​​aktuel smertelindring defineret som det første tidspunkt, hvor deltageren rapporterer et fald på 1-points reduktion i aktuelle smerter i forhold til baseline (dag -3 til dag -1), efter start af behandling med studielægemidlet på dag 1.

På grund af den tidlige afslutning af forsøget blev denne analyse ikke udført.

Begyndelse af løbende smertelindring

Indtræden af ​​vedvarende smertelindring defineret som det første tidspunkt, hvor deltageren rapporterer et fald på mere end 1-points reduktion i vedvarende smerte i forhold til baseline (dag -3 til dag -1), efter start af behandling med studielægemidlet Dag 1. Indtagelse af undersøgelsesmedicin startede på dag 1.

På grund af den tidlige afslutning af forsøget blev denne analyse ikke udført.

Ændring i neuropatisk smertesymptomopgørelsesscore på dag 7 fra baseline (dag -1)

The Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) Score er en vurdering af neuropatiske smertesymptomer.

En deltager besvarede 10 spørgsmål på en 11-punkts skala fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest intens smerte, man kan forestille sig).

Den samlede NPSI-score er summen af ​​alle ti svar og varierer mellem 0 og 100.

Baseline-scoren og den gennemsnitlige NPSI-ændring rapporteres over den dobbeltblindede behandlingsperiode. En negativ gennemsnitlig ændring i score på dag 7 indikerer en forbedring på denne 0 til 100 point skala fra baseline for den samlede score.

For smertebeskrivelser, brændende, presning, paroxysmal (smerte som elektrisk stød eller stik), fremkaldt (på grund af berøring) og paræstesi (fornemmelse, der ikke er ubehagelig) eller dysæstesi (ubehagelig) underscore indikerer en negativ gennemsnitsændring en forbedring på 11-skalaen . En deltager vil score 10 for at angive det værst tænkelige symptom, f.eks. værst tænkelige brænding. En deltager vil score 0, hvis der ikke er nogen forbrænding, dvs. symptomet er fraværende.

Forskel i patientens globale indtryk af forandring

I Patient Global Impression of Change (PGIC) angiver deltageren den oplevede ændring over den 7 dage lange behandlingsperiode. Deltageren bedes vælge en af ​​syv kategorier. Scoren spænder fra meget forbedret til meget dårligere.

Forskellen mellem baseline og end-of-double-blind behandlingsresultater for dynamisk mekanisk allodyni og mekanisk smertefølsomhed sammenlignet med placebo

Allodyni er smerte, der skyldes en stimulus, der normalt ikke fremkalder smerte. Dynamisk mekanisk allodyni blev vurderet under anvendelse af et sæt af 3 lette taktile stimulatorer som bevægende uskadelige stimuli.

Hver deltager gav numeriske smertevurderinger for hver af 15 stimuli på den berørte side.

Mekanisk smertefølsomhed blev vurderet ved hjælp af et sæt af 7 vægtede nålestikstimuli for at opnå stimulus-responsfunktionen for nålestik-fremkaldt smerte.

Deltageren gav en numerisk smertevurdering for hver af 35 nålestikstimuli på det berørte sted.

Dynamisk mekanisk allodyni og mekanisk smertefølsomhed blev beregnet som det geometriske gennemsnit af alle numeriske vurderinger. Værdierne opnået på dag -2 og -1 blev taget som basislinje, og værdier på dag 6 og 7 blev taget som afslutning på behandlingen. En negativ ændring indikerer en forbedring på 0 (ingen smerte) til 100 skalaen, hvor 100 indikerer den værst tænkelige smerte.

Ændring i arealet af statisk allodyni og dynamisk allodyni fra baseline

Allodyni er smerte, der skyldes en stimulus, der normalt ikke fremkalder smerte. For at måle områderne med dynamisk og statisk allodyni blev et punkt, der lå i midten af ​​området med maksimal smerte, markeret ved baseline (dag -2 og -1). Fra basislinjepunktet blev der tegnet 8 radier.

Området med dynamisk allodyni blev bestemt ved forsigtigt at stryge huden med en standardiseret børste langs linjerne. Deltageren blev bedt om at melde fra, når fornemmelsen blev ubehagelig.

Arealet af statisk allodyni blev bestemt af en 128 mN (millinewton) nålestikstimulus langs linjerne af de 8 radier, mens man bad forsøgspersonen om at rapportere, hvornår fornemmelsen blev ubehagelig.

Arealet blev beregnet ud fra summeringen af ​​de 8 trekanter, der er genereret fra punkterne langs hver af de 8 radier, hvor ubehageligheder blev rapporteret. Jo større areal i kvadratcentimeter jo mere allodyni. En reduktion i området for allodyni indikerer forbedring.

Forskel i Leeds søvnevalueringsspørgeskema efter 7 dages behandling

På den sidste dag af den dobbeltblindede behandlingsperiode blev søvn evalueret ved hjælp af Leeds søvnevalueringsspørgeskema. Dette spørgeskema har 10 selvklassificerede 100 mm linje analoge spørgsmål vedrørende søvn og tidlig morgenadfærd. Jo højere score, dvs. jo tættere værdien er på 100, desto dårligere er vurderingen af ​​deltageren.

De 10 svar er grupperet i 4 subscores:

• Nemheden ved at falde i søvn.
• Den oplevede kvalitet af søvn.
• Det er nemt at vågne op fra søvn.
• Integriteten af ​​adfærd efter vågenhed.

Ændring i smerteDETECT-gradering fra baseline (dag -1) til slutningen af ​​dobbeltblindet behandling (dag 7)

PainDETECT-spørgeskemaet blev brugt til at bestemme muligheden for tilstedeværelsen af ​​en neuropatisk smertekomponent. Det er et deltagerudfyldt spørgeskema. En samlet score beregnes mellem 0 og 38 for hver deltager. Deltagere med en score mellem 0 og 12 bedømmes som "negative" og har "ingen neuropatisk smertekomponent". Score mellem 19 og 38 resulterer i en "positiv" karaktergivning, med andre ord at have "tilstedeværelse af neuropatisk komponent". Værdier fra 13 til 18 resulterer i, at deltagerne bliver bedømt som havende en "uklar" neuropatisk komponent til deres smerte. painDETECT-spørgeskemaet blev først administreret på dag 1 (baseline). De rapporterede data er for før behandlingsstart (dag -1) og ændringen fra baseline på dag 7 (slutningen af ​​den dobbeltblindede periode).

Daglig aktuel smerteintensitet

Deltagerne registrerede deres nuværende smerteintensitetsscore 3 gange om dagen ved at bruge en 0 -10 (11 point) numerisk vurderingsskala, hvor en vurdering på 0 svarede til "Ingen smerte" og en vurdering på 10 til "Smerte så slem som du kan forestille dig" .

Den daglige rapporterede smerteintensitet blev udledt som gennemsnittet af de 3 aktuelle smerteintensitetsvurderinger taget på dagen fra alle deltagere i behandlingsgruppen.

Jo lavere værdien er på 11-punktsskalaen, jo mindre smerte blev rapporteret på en behandling.