Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia do tratamento de 7 dias com um novo analgésico em indivíduos com dor neuropática periférica

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo correspondente

Administração oral. A dor não suficientemente controlada pode ser tratada com paracetamol.

Medicamento: Placebo correspondente

Combinar as cápsulas de Placebo com as cápsulas de Pregabalina superencapsuladas e a solução oral de Placebo com a solução GRT6010.

Cápsulas duas vezes ao dia nos dias 1 a 7. Solução uma vez ao dia.

EXPERIMENTAL: GRT6010

Administração oral. A dor não suficientemente controlada pode ser tratada com paracetamol.

Medicamento: GRT6010

Solução oral administrada uma vez ao dia.

ACTIVE_COMPARATOR: Pregabalina

Administração oral. A dor não suficientemente controlada pode ser tratada com paracetamol.

Medicamento: Pregabalina

Cápsulas de pregabalina superencapsuladas 75 mg duas vezes ao dia nos dias 1 a 3 e 150 mg duas vezes ao dia nos dias 4 a 7.

Outros nomes:

• Lyrica®

Diferença entre as pontuações de intensidade da dor contínua na linha de base e no final do tratamento duplo-cego

A pontuação inicial da intensidade da dor foi calculada como uma média das pontuações da intensidade da dor durante o período basal (do Dia -3 ao Dia -1). Os dados de intensidade da dor contínua do dia 3 ao dia 7 foram usados. Para a análise, foram considerados apenas os escores de dor nos dias em que os participantes receberam o medicamento do estudo. A análise de eficácia primária do escore de intensidade da dor contínua foi analisada em uma estrutura bayesiana, por meio de um modelo de decaimento exponencial mono, com o escore de avaliação numérica (NRS) de linha de base como intercepto. Considerando que os critérios de inclusão da intensidade da dor basal estão na faixa de 4 a 9, a variação na diferença de intensidade da dor contínua entre a linha de base e o tratamento duplo-cego final pode ser de 6 (pior valor possível) a -9 (melhor possível valor). Um valor negativo indica melhora durante o tratamento.

A diferença entre as pontuações de intensidade da dor evocada por escova no início e no final do tratamento duplo-cego

A diferença entre os escores de intensidade da dor evocada por pincel no tratamento inicial e no final do tratamento duplo-cego em comparação com o placebo em um NRS de 0-100 pontos (medido como parte das avaliações dinâmicas de alodinia mecânica).

Cada participante classificou cada intensidade de dor evocada pela escova em uma escala numérica de dor de 0 a 100 pontos, com 0 indicando 'Sem dor' e 100 indicando 'a dor mais intensa imaginável'. Valores mais baixos em comparação com a linha de base de um sujeito individual são uma melhora nos sintomas.

A pontuação inicial da intensidade da dor evocada pela escova foi definida como a média da média geométrica de todos os valores obtidos no Dia -2 e Dia -1, e comparada com as pontuações obtidas nos dias 6 e 7.

Para a análise, foram considerados apenas os escores de dor nos dias em que os participantes receberam o medicamento do estudo.

Uma mudança negativa indica uma diminuição na intensidade da dor evocada pela escova desde o início.

Avaliação das taxas de resposta

A avaliação foi realizada no dia 7.

A porcentagem de alteração desde a linha de base (Dia -3 até o Dia -1, ou seja, os 3 dias anteriores à primeira dose) na intensidade da dor contínua diária foi calculada no Dia 7.

A porcentagem de alteração da linha de base na intensidade da dor contínua diária foi calculada no Dia 7 da seguinte forma:

% de alteração = (Intensidade basal da dor - Intensidade diária da dor na consulta de tratamento) / Intensidade basal da dor × 100

Os valores limiares representam uma melhoria na intensidade da dor contínua superior a 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80 ou 90% conforme o cálculo.

Os participantes que apresentaram agravamento da intensidade da dor diária ou que abandonaram prematuramente o ensaio foram considerados não respondedores ao respetivo tratamento.

Início do Alívio da Dor Atual

Início do alívio da dor atual definido como o primeiro momento em que o participante relata uma redução de 1 ponto na dor atual em relação à linha de base (dia -3 ao dia -1), após o início do tratamento com o medicamento do estudo no Dia 1.

Devido ao término antecipado do estudo, esta análise não foi realizada.

Início do alívio contínuo da dor

Início do alívio contínuo da dor definido como o primeiro momento em que o participante relata uma redução de mais de 1 ponto na dor contínua em relação à linha de base (dia -3 a dia -1), após o início do tratamento com o medicamento do estudo em Dia 1. A ingestão do medicamento do estudo começou no Dia 1.

Devido ao término antecipado do estudo, esta análise não foi realizada.

Alteração nas pontuações do inventário de sintomas de dor neuropática no dia 7 a partir da linha de base (dia -1)

O Inventário de Sintomas de Dor Neuropática (NPSI) é uma avaliação dos sintomas de dor neuropática.

Um participante respondeu a 10 perguntas em uma escala de 11 pontos de 0 (sem dor) a 10 (dor mais intensa imaginável).

A pontuação total do NPSI é a soma de todas as dez respostas e varia entre 0 e 100.

A pontuação inicial e a alteração média do NPSI são relatadas durante o período de tratamento duplo-cego. Uma alteração média negativa na pontuação no Dia 7 indica uma melhoria nesta escala de 0 a 100 pontos desde a linha de base para a pontuação total.

Para descrições de dor em queimação, pressão, paroxística (dor como choques elétricos ou facadas), evocada (devido ao toque) e parestesia (sensação que não é desagradável) ou disestesia (desagradável), uma alteração média negativa indica uma melhora na escala de 11 pontos . Um participante pontuará 10 para indicar o pior sintoma imaginável, por ex. pior queima imaginável. Um participante pontuará 0 se não houver queimação, ou seja, o sintoma estiver ausente.

Diferença na impressão global de mudança do paciente

Na Impressão Global de Mudança do Paciente (PGIC), o participante indica a mudança percebida durante o período de tratamento de 7 dias. O participante é solicitado a escolher uma das sete categorias. As pontuações variam de muito melhoradas a muito piores.

A diferença entre as pontuações iniciais e finais do tratamento duplo-cego para alodinia mecânica dinâmica e sensibilidade à dor mecânica em comparação com o placebo

A alodinia é a dor devido a um estímulo que normalmente não provoca dor. A alodinia mecânica dinâmica foi avaliada usando um conjunto de 3 estimuladores táteis leves como estímulos inócuos em movimento.

Cada participante deu classificações numéricas de dor para cada um dos 15 estímulos no lado afetado.

A sensibilidade à dor mecânica foi avaliada usando um conjunto de 7 estímulos de picada de agulha ponderados para obter a função estímulo-resposta para a dor evocada por picada de agulha.

O participante deu uma classificação numérica da dor para cada um dos 35 estímulos de picada de agulha no local afetado.

A alodinia mecânica dinâmica e a sensibilidade à dor mecânica foram calculadas como a média geométrica de todas as classificações numéricas. Os valores obtidos no dia -2 e -1 foram tomados como linha de base e os valores no dia 6 e 7 foram tomados como o final do tratamento. Uma mudança negativa indica uma melhora na escala de 0 (sem dor) a 100 pontos, onde 100 indica a pior dor imaginável.

Mudança na área de alodinia estática e alodinia dinâmica desde a linha de base

A alodinia é a dor devido a um estímulo que normalmente não provoca dor. Para medir as áreas de alodinia dinâmica e estática, um ponto situado no centro da área de dor máxima foi marcado na linha de base (dias -2 e -1). A partir do ponto da linha de base, foram traçados 8 raios.

A área de alodinia dinâmica foi determinada acariciando suavemente a pele com um pincel padronizado ao longo das linhas. O participante foi solicitado a relatar quando a sensação se tornou desagradável.

A área de alodinia estática foi determinada por um estímulo de alfinetada de 128 mN (millinewton) ao longo das linhas dos 8 raios enquanto se pedia ao sujeito para relatar quando a sensação se tornou desagradável.

A área foi calculada a partir da soma dos 8 triângulos que são gerados a partir dos pontos ao longo de cada um dos 8 raios em que o desagrado foi relatado. Quanto maior a área em centímetros quadrados, mais alodinia. Uma redução na área de alodinia indica melhora.

Diferença no questionário de avaliação do sono de Leeds após 7 dias de tratamento

No último dia do período de tratamento duplo-cego, o sono foi avaliado usando o questionário de avaliação do sono de Leeds. Este questionário contém 10 questões analógicas de 100 mm de auto-avaliação sobre o sono e o comportamento matinal. Quanto maior a pontuação, ou seja, quanto mais próximo o valor estiver de 100, pior será a avaliação do participante.

As 10 respostas são agrupadas em 4 subpontuações:

• A facilidade de dormir.
• A qualidade percebida do sono.
• A facilidade de despertar do sono.
• A integridade do comportamento após a vigília.

Mudança na classificação do painDETECT desde a linha de base (dia -1) até o final do tratamento duplo-cego (dia 7)

O questionário painDETECT foi usado para determinar a possibilidade da presença de um componente de dor neuropática. É um questionário preenchido pelo participante. Uma pontuação total é calculada entre 0 e 38 para cada participante. Os participantes com uma pontuação entre 0 e 12 são classificados como "negativos" e sem "nenhum componente de dor neuropática". Pontuações entre 19 e 38 resultam em uma classificação "positiva", ou seja, com "presença de componente neuropático". Valores de 13 a 18 resultam em participantes sendo classificados como tendo um componente neuropático "incerto" em sua dor. O questionário painDETECT foi administrado pela primeira vez no Dia 1 (linha de base). Os dados relatados são para antes do início do tratamento (Dia -1) e a mudança da linha de base no Dia 7 (final do período duplo-cego).

Intensidade atual diária da dor

Os participantes registraram sua pontuação de intensidade de dor atual 3 vezes ao dia, usando uma escala de classificação numérica de 0 a 10 (11 pontos), em que uma classificação de 0 correspondia a "Sem dor" e uma classificação de 10 a "Dor tão ruim quanto você pode imaginar" .

A intensidade da dor atual diária relatada foi derivada como a média das 3 avaliações da intensidade da dor atual feitas no dia de todos os participantes do grupo de tratamento.

Quanto menor o valor na escala de 11 pontos, menos dor foi relatada em um tratamento.