Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'un traitement de 7 jours avec un nouvel analgésique chez des sujets souffrant de douleur neuropathique périphérique
Évaluation de l'efficacité, de la tolérabilité et de l'innocuité de 7 jours de traitement avec le GRT6010 ou la prégabaline par rapport au placebo chez les sujets souffrant de douleur neuropathique périphérique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cet essai évalue l'efficacité d'un nouvel analgésique dans la douleur neuropathique périphérique dans une population mixte de patients. Les participants ont été traités pendant une semaine et assignés au hasard au nouvel analgésique, à la prégabaline ou au placebo. La douleur sera caractérisée avant et à la fin de cette période. Cet essai a obligé les participants à rester sur le site expérimental pendant 14 jours consécutifs.
La visite d'inscription a eu lieu du jour -28 au jour -16. Les participants ont réduit leurs médicaments existants de la visite 2 (jour -17 au jour -5) à la visite 3 et ont reçu un médicament de secours (paracétamol/acétaminophène). Lors de la visite 3, les participants ont été hospitalisés (jour -4). La période d'évaluation de référence s'est déroulée du jour -3 au jour -1. La randomisation dans l'un des trois bras de traitement était possible après la dernière évaluation au jour 1 ou la randomisation a eu lieu le jour 1. Cela a été suivi par la période de traitement en double aveugle (jour 1 à jour 7). Les participants ont ensuite été suivis jusqu'au jour 36 (jours 34 à 38). Les participants ont été autorisés à reprendre leur traitement précédent.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Mainz, Allemagne, D-55131
- DEU001
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Regensburg, Allemagne, D-93053
- DEU002
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Esztergom, Hongrie, H-2500
- HUN004
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Győr, Hongrie, H-9024
- HUN003
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Miskolc, Hongrie, H-3526
- HUN001
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Szikszo, Hongrie, H-3800
- HUN008
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Gdańsk, Pologne, 80-214
- POL002
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Lublin, Pologne, 20-718
- POL004
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Warszawa, Pologne, 02-106
- POL005
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Belfast, Royaume-Uni, BT2 7BA
- GBR003
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Glasgow, Royaume-Uni, G11 6NT
- GBR001
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Manchester, Royaume-Uni, M32 0UT
- GBR002
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge 18 ans à 75 ans
- Présence de douleur neuropathique persistante depuis au moins 6 mois au moment de la visite d'inscription. Les raisons autorisées pour la douleur neuropathique sont : la mastectomie radicale modifiée, la chirurgie conservatrice du sein ou la chirurgie esthétique du sein. [Allemagne : les sujets après une chirurgie esthétique du sein peuvent ne pas être inscrits.]
- Présence de douleurs neuropathiques "probables" ou "certaines".
- Présence d'allodynie mécanique dynamique du côté affecté, ou alternativement, la sensibilité à la douleur mécanique pour l'un des stimuli de piqûre d'épingle est plus élevée du côté affecté par rapport au côté controlatéral.
- À la visite 5 ou à la visite 6 : présence d'un score moyen d'intensité de la douleur évoquée > 20 sur l'échelle d'évaluation numérique (ENR) de 0 à 100 points pour au moins 1 des 3 sous-tests cliniques d'allodynie mécanique dynamique (c. , pointe de coton ou mèche de coton). La moyenne sera calculée comme la moyenne arithmétique de toutes les mesures par sous-test. Alternativement, la moyenne arithmétique des 5 répétitions de test pour l'un des stimuli de piqûre d'épingle pour la sensibilité à la douleur mécanique est au moins 3 fois plus élevée pour le côté affecté par rapport au côté controlatéral.
- Présence d'un score moyen d'intensité de la douleur continue de> 4 à <9 sur l'échelle d'évaluation numérique (NRS) de 0 à 10 points sans l'utilisation de médicaments de secours dans les 3 jours Période d'évaluation de l'intensité de la douleur de base avec au moins 7 des 9 évaluations présentes .
- Insatisfaction à l'égard du traitement actuel (c'est-à-dire manque d'efficacité ou effets secondaires intolérables) si vous prenez un analgésique opioïde ou non opioïde pour la neuropathie douloureuse avant l'inscription.
Critère d'exclusion:
- Tout type d'insuffisance hépatique à la visite 1 ou à la visite 3.
- Soit hépatite active au cours des 3 derniers mois, soit présence d'hépatite chronique quel que soit son statut d'activité.
- Clairance de la créatinine estimée inférieure à 60 mL/minute x 1,73 m2 lors de la visite 1 ou de la visite 3.
- Maladie cardiaque cliniquement pertinente (p. ex., angine de poitrine instable, angine de poitrine de grade III à IV de la Société canadienne de cardiologie [SCC], infarctus aigu du myocarde au cours des 3 derniers mois, insuffisance cardiaque de classe III à IV de la New York Heart Association [NYHA]).
- Électrocardiogramme (ECG) avec des résultats cliniquement pertinents lors de la visite 1 ou de la visite 3, y compris, mais sans s'y limiter, un allongement répété de l'intervalle QTc > 450 ms (correction de Fridericia) ou des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes (par exemple, antécédents familiaux du syndrome du QT long).
- Maladie pulmonaire cliniquement pertinente (par exemple, échelle d'essoufflement du Medical Research Council de 2 ou plus).
- Traitement antitumoral spécifique au cours des 6 derniers mois, par exemple radiothérapie ou chimiothérapie adjuvante, agents biologiques ou inhibiteurs de l'angiogenèse.
- Phénotype de métaboliseur lent du CYP2D6 tel que prédit par le génotypage du CYP2D6.
- Présence d'états douloureux confondants (par exemple, compression du nerf ulnaire, lésion du nerf radial associée à des lésions majeures des tissus mous ou des os, radiculopathie cervico-thoracique, syndrome du canal carpien, neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie ou syndrome douloureux régional complexe de type I ou de type II ).
- Douleur du sein fantôme ou du membre fantôme.
- Présence de symptômes exclusivement négatifs de douleur neuropathique (par exemple, hypoesthésie ou anesthésie totale) dans la zone touchée.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo correspondant
Administration par voie orale.
La douleur insuffisamment contrôlée peut être traitée avec de l'acétaminophène.
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Capsules de placebo assorties aux capsules de prégabaline surencapsulées et solution buvable de placebo assortie à la solution GRT6010. Capsules deux fois par jour les jours 1 à 7. Solution une fois par jour. |
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EXPÉRIMENTAL: GRT6010
Administration par voie orale.
La douleur insuffisamment contrôlée peut être traitée avec de l'acétaminophène.
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Solution buvable administrée une fois par jour.
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ACTIVE_COMPARATOR: Prégabaline
Administration par voie orale.
La douleur insuffisamment contrôlée peut être traitée avec de l'acétaminophène.
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Gélules de prégabaline surencapsulées 75 mg deux fois par jour les jours 1 à 3 et 150 mg deux fois par jour les jours 4 à 7.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence entre les scores d'intensité de la douleur en cours au départ et à la fin du traitement en double aveugle
Délai: Base de référence ; Jour 7 (fin du traitement en double aveugle)
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Le score d'intensité de la douleur de base a été calculé comme une moyenne des scores d'intensité de la douleur au cours de la période de base (du jour -3 au jour -1).
Les données d'intensité de la douleur en cours du jour 3 au jour 7 ont été utilisées.
Pour l'analyse, seuls les scores de douleur les jours où les participants ont reçu le médicament à l'étude ont été pris en compte.
L'analyse primaire d'efficacité du score d'intensité de la douleur en cours a été analysée dans un cadre bayésien, via un modèle de décroissance monoexponentielle, avec le score d'évaluation numérique (NRS) de base comme intercept.
Considérant que les critères d'inclusion de l'intensité de la douleur de base se situent dans la plage de 4 à 9, la plage de différence d'intensité de la douleur continue entre le début et la fin du traitement en double aveugle peut aller de 6 (la pire valeur possible) à -9 (la meilleure valeur possible). valeur).
Une valeur négative indique une amélioration pendant le traitement.
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Base de référence ; Jour 7 (fin du traitement en double aveugle)
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La différence entre les scores d'intensité de la douleur évoquée au pinceau au départ et à la fin du traitement en double aveugle
Délai: Ligne de base et jour 7 (fin du traitement en double aveugle)
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La différence entre les scores d'intensité de la douleur évoquée au pinceau au départ et à la fin du traitement en double aveugle par rapport au placebo sur un NRS de 0 à 100 points (mesurée dans le cadre des évaluations dynamiques de l'allodynie mécanique). Chaque participant a évalué l'intensité de la douleur provoquée par la brosse sur une échelle numérique d'évaluation de la douleur de 0 à 100 points, 0 indiquant « aucune douleur » et 100 indiquant « la douleur la plus intense imaginable ». Des valeurs inférieures par rapport à la ligne de base d'un sujet individuel sont une amélioration des symptômes. Le score initial d'intensité de la douleur provoquée par la brosse a été défini comme la moyenne de la moyenne géométrique de toutes les valeurs obtenues aux jours -2 et jour -1, et comparée aux scores obtenus aux jours 6 et 7. Pour l'analyse, seuls les scores de douleur les jours où les participants ont reçu le médicament à l'étude ont été pris en compte. Un changement négatif indique une diminution de l'intensité de la douleur évoquée par le brossage par rapport à la ligne de base. |
Ligne de base et jour 7 (fin du traitement en double aveugle)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation des taux de répondeurs
Délai: Jour 7 (fin du traitement en double aveugle)
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L'évaluation a été réalisée le jour 7. Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base (Jour -3 à Jour -1, c'est-à-dire les 3 jours précédant la première dose) de l'intensité quotidienne de la douleur continue a été calculé au Jour 7. Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de l'intensité quotidienne de la douleur continue a été calculé au jour 7 comme suit : % de changement = (Intensité de base de la douleur - Intensité de la douleur quotidienne lors de la visite de traitement) / Intensité de base de la douleur × 100 Les valeurs seuils représentent une amélioration de l'intensité de la douleur continue supérieure à 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80 ou 90 % selon le calcul. Les participants qui ont montré une aggravation de l'intensité de leur douleur quotidienne ou qui ont interrompu prématurément l'essai ont été considérés comme des non-répondeurs en termes de traitement respectif. |
Jour 7 (fin du traitement en double aveugle)
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Début du soulagement actuel de la douleur
Délai: Jour 1 à Jour 7 (fin du traitement en double aveugle)
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Début du soulagement actuel de la douleur défini comme le premier moment auquel le participant signale une diminution d'une réduction d'un point de la douleur actuelle par rapport à la ligne de base (jour -3 au jour -1), après le début du traitement avec le médicament à l'étude le jour 1. En raison de l'arrêt prématuré de l'essai, cette analyse n'a pas été réalisée. |
Jour 1 à Jour 7 (fin du traitement en double aveugle)
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Début du soulagement continu de la douleur
Délai: Jour 1 à Jour 7 (fin du traitement en double aveugle)
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Début du soulagement continu de la douleur défini comme le premier moment auquel le participant signale une diminution de plus de 1 point de réduction de la douleur continue par rapport au départ (jour -3 au jour -1), après le début du traitement avec le médicament à l'étude sur Jour 1. La prise du médicament à l'étude a commencé le jour 1. En raison de l'arrêt prématuré de l'essai, cette analyse n'a pas été réalisée. |
Jour 1 à Jour 7 (fin du traitement en double aveugle)
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Modification des scores d'inventaire des symptômes de la douleur neuropathique au jour 7 par rapport au départ (jour -1)
Délai: Jour -1 ; Jour 7 (fin du traitement en double aveugle)
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Le score de l'inventaire des symptômes de la douleur neuropathique (NPSI) est une évaluation des symptômes de la douleur neuropathique. Un participant a répondu à 10 questions sur une échelle de 11 points allant de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur la plus intense imaginable). Le score NPSI total est la somme des dix réponses et varie entre 0 et 100. Le score de base et la variation moyenne du NPSI sont rapportés sur la période de traitement en double aveugle. Une variation moyenne négative du score au jour 7 indique une amélioration sur cette échelle de 0 à 100 points par rapport à la ligne de base pour le score total. Pour les descriptions de douleur brûlante, pressante, paroxystique (douleur comme des décharges électriques ou des coups de couteau), évoquée (due au toucher) et paresthésie (sensation qui n'est pas désagréable) ou dysesthésie (désagréable), un changement moyen négatif indique une amélioration sur l'échelle de 11 points . Un participant obtiendra un score de 10 pour indiquer le pire symptôme imaginable, par ex. la pire brûlure imaginable. Un participant obtiendra un score de 0 s'il n'y a pas de brûlure, c'est-à-dire que le symptôme est absent. |
Jour -1 ; Jour 7 (fin du traitement en double aveugle)
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Différence dans l'impression globale de changement du patient
Délai: Jour 7 (fin du traitement en double aveugle)
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Dans le Patient Global Impression of Change (PGIC), le participant indique le changement perçu au cours de la période de traitement de 7 jours.
Le participant est invité à choisir l'une des sept catégories.
Les scores vont de très nettement améliorés à bien pires.
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Jour 7 (fin du traitement en double aveugle)
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La différence entre les scores de traitement de base et de fin de traitement en double aveugle pour l'allodynie mécanique dynamique et la sensibilité à la douleur mécanique par rapport au placebo
Délai: Jour 7 (fin du traitement en double aveugle)
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L'allodynie est une douleur due à un stimulus qui ne provoque normalement pas de douleur. L'allodynie mécanique dynamique a été évaluée à l'aide d'un ensemble de 3 stimulateurs tactiles légers comme stimuli inoffensifs en mouvement. Chaque participant a donné des cotes numériques de douleur pour chacun des 15 stimuli du côté affecté. La sensibilité à la douleur mécanique a été évaluée à l'aide d'un ensemble de 7 stimuli de piqûre d'épingle pondérés pour obtenir la fonction stimulus-réponse pour la douleur évoquée par piqûre d'épingle. Le participant a donné une évaluation numérique de la douleur pour chacun des 35 stimuli de piqûre d'épingle au site affecté. L'allodynie mécanique dynamique et la sensibilité à la douleur mécanique ont été calculées comme la moyenne géométrique de toutes les évaluations numériques. Les valeurs obtenues aux jours -2 et -1 ont été prises comme ligne de base et les valeurs aux jours 6 et 7 ont été prises comme fin de traitement. Un changement négatif indique une amélioration sur l'échelle de 0 (aucune douleur) à 100 points, où 100 indique la pire douleur imaginable. |
Jour 7 (fin du traitement en double aveugle)
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Changement dans la zone d'allodynie statique et d'allodynie dynamique par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence ; Jour 7 (fin du traitement en double aveugle)
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L'allodynie est une douleur due à un stimulus qui ne provoque normalement pas de douleur. Pour mesurer les zones d'allodynie dynamique et statique, un point situé au centre de la zone de douleur maximale a été marqué au départ (jours -2 et -1). À partir du point de référence, 8 rayons ont été tracés. La zone d'allodynie dynamique a été déterminée en caressant doucement la peau avec une brosse standardisée le long des lignes. Le participant a été invité à signaler quand la sensation est devenue désagréable. La zone d'allodynie statique a été déterminée par un stimulus de piqûre d'épingle de 128 mN (millinewton) le long des lignes des 8 rayons tout en demandant au sujet de signaler quand la sensation est devenue désagréable. La surface a été calculée à partir de la somme des 8 triangles générés à partir des points le long de chacun des 8 rayons auxquels le désagrément a été signalé. Plus la surface en centimètres carrés est grande, plus il y a d'allodynie. Une réduction de la zone d'allodynie indique une amélioration. |
Base de référence ; Jour 7 (fin du traitement en double aveugle)
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Différence dans le questionnaire d'évaluation du sommeil de Leeds après 7 jours de traitement
Délai: Jour 7
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Le dernier jour de la période de traitement en double aveugle, le sommeil a été évalué à l'aide du questionnaire d'évaluation du sommeil de Leeds. Ce questionnaire comporte 10 questions analogiques d'auto-évaluation en ligne de 100 mm concernant le sommeil et le comportement tôt le matin. Plus le score est élevé, c'est-à-dire plus la valeur est proche de 100, plus la note du participant est mauvaise. Les 10 réponses sont regroupées en 4 sous-scores :
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Jour 7
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Modification du classement painDETECT entre le départ (jour -1) et la fin du traitement en double aveugle (jour 7)
Délai: Jour 7 (fin du traitement en double aveugle)
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Le questionnaire painDETECT a été utilisé pour déterminer la possibilité de la présence d'une composante de douleur neuropathique.
Il s'agit d'un questionnaire rempli par le participant.
Un score total est calculé entre 0 et 38 pour chaque participant.
Les participants ayant un score compris entre 0 et 12 sont classés comme "négatifs" et n'ayant "aucune composante de douleur neuropathique".
Les scores compris entre 19 et 38 donnent un score "positif", c'est-à-dire ayant "présence de composante neuropathique".
Les valeurs de 13 à 18 font que les participants sont classés comme ayant une composante neuropathique "incertaine" à leur douleur.
Le questionnaire painDETECT a été administré pour la première fois le jour 1 (ligne de base).
Les données rapportées concernent avant le début du traitement (jour -1) et le changement par rapport à la ligne de base au jour 7 (fin de la période en double aveugle).
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Jour 7 (fin du traitement en double aveugle)
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Intensité de la douleur actuelle quotidienne
Délai: Base de référence ; Jour 10
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Les participants ont enregistré leur score actuel d'intensité de la douleur 3 fois par jour, en utilisant une échelle d'évaluation numérique de 0 à 10 (11 points) où une note de 0 correspondait à "Aucune douleur" et une note de 10 à "La douleur est aussi intense que vous pouvez l'imaginer" . L'intensité de la douleur actuelle quotidienne rapportée a été dérivée comme la moyenne des 3 évaluations de l'intensité de la douleur actuelle prises le jour de tous les participants du groupe de traitement. Plus la valeur sur l'échelle de 11 points est faible, moins la douleur a été signalée lors d'un traitement. |
Base de référence ; Jour 10
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- La douleur
- Manifestations neurologiques
- Maladies neuromusculaires
- Maladies du système nerveux périphérique
- Névralgie
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents anti-anxiété
- Anticonvulsivants
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Bloqueurs de canaux calciques
- Prégabaline
Autres numéros d'identification d'étude
- 967165
- 2011-002092-42 (EUDRACT_NUMBER)
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