Studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti sedmidenní léčby novým analgetikem u subjektů s periferní neuropatickou bolestí

PLACEBO_COMPARATOR: Odpovídající placebo

Ústní podání. Bolest, která není dostatečně kontrolována, může být léčena acetaminofenem.

Lék: Odpovídající placebo

Přizpůsobení tobolek placeba k přeplněným tobolkám pregabalinu a přizpůsobení perorálního roztoku placeba roztoku GRT6010.

Kapsle dvakrát denně ve dnech 1 až 7. Roztok jednou denně.

EXPERIMENTÁLNÍ: GRT6010

Ústní podání. Bolest, která není dostatečně kontrolována, může být léčena acetaminofenem.

Lék: GRT6010

Perorální roztok podávaný jednou denně.

ACTIVE_COMPARATOR: Pregabalin

Ústní podání. Bolest, která není dostatečně kontrolována, může být léčena acetaminofenem.

Lék: Pregabalin

Nadměrně zapouzdřené tobolky pregabalinu 75 mg dvakrát denně 1. až 3. den a 150 mg dvakrát denně 4. až 7. den.

Ostatní jména:

• Lyrica®

Rozdíl mezi základním stavem a skóre na konci dvojitě zaslepené léčby průběžné bolesti

Základní skóre intenzity bolesti bylo vypočteno jako průměr skóre intenzity bolesti během základního období (od dne -3 do dne -1). Byla použita data o průběžné intenzitě bolesti ode dne 3 do dne 7. Pro analýzu byla uvažována pouze skóre bolesti ve dnech, kdy účastníci dostávali studovaný lék. Primární analýza účinnosti průběžného skóre intenzity bolesti byla analyzována v Bayesovském rámci, prostřednictvím modelu mono exponenciálního úbytku, se základním číselným hodnocením skóre (NRS) jako zachycením. Vezmeme-li v úvahu, že vstupní kritéria intenzity bolesti jsou v rozmezí od 4 do 9, může být rozsah rozdílu v intenzitě pokračující bolesti mezi výchozím stavem a léčbou na konci dvojitě zaslepené léčby od 6 (nejhorší možná hodnota) do -9 (nejlepší možná hodnota). Záporná hodnota znamená zlepšení během léčby.

Rozdíl mezi základním a dvojitě zaslepeným ošetřením vyvolaným štětcem skóre intenzity bolesti

Rozdíl mezi skóre intenzity bolesti vyvolané kartáčkem na začátku a na konci dvojitě zaslepené léčby ve srovnání s placebem na 0-100 bodovém NRS (měřeno jako součást hodnocení dynamické mechanické alodynie).

Každý účastník hodnotil každou intenzitu bolesti vyvolané štětcem na 0 až 100 bodové číselné stupnici pro hodnocení bolesti, přičemž 0 označovala „žádná bolest“ a 100 označovala „nejintenzivnější bolest, jakou si lze představit“. Nižší hodnoty ve srovnání s výchozí hodnotou u jednotlivého subjektu jsou zlepšením symptomů.

Základní skóre intenzity bolesti vyvolané kartáčkem bylo definováno jako průměr geometrického průměru všech hodnot získaných v den -2 a den -1 a porovnáno se skóre získanými v den 6 a 7.

Pro analýzu byla uvažována pouze skóre bolesti ve dnech, kdy účastníci dostávali studovaný lék.

Negativní změna ukazuje na snížení intenzity bolesti vyvolané kartáčkem oproti výchozí hodnotě.

Hodnocení četnosti odpovědí

Hodnocení bylo provedeno 7. den.

Procento změny od výchozí hodnoty (den -3 až den -1, tj. 3 dny ve dnech před první dávkou) v denní trvající intenzitě bolesti bylo vypočteno v den 7.

Procento změny od výchozí hodnoty v denní trvající intenzitě bolesti bylo vypočteno v den 7 následovně:

% změny = (základní intenzita bolesti – denní intenzita bolesti při návštěvě ošetření) / základní intenzita bolesti × 100

Prahové hodnoty představují zlepšení intenzity trvalé bolesti větší než 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80 nebo 90 % podle výpočtu.

Účastníci, kteří vykazovali zhoršení své denní intenzity bolesti nebo kteří předčasně ukončili studii, byli považováni za nereagující z hlediska příslušné léčby.

Nástup současné úlevy od bolesti

Nástup současné úlevy od bolesti definovaný jako první časový bod, ve kterém účastník hlásí snížení o 1 bod snížení současné bolesti vzhledem k výchozí hodnotě (den -3 až den -1), po zahájení léčby studovaným lékem v den 1.

Vzhledem k předčasnému ukončení studie nebyla tato analýza provedena.

Nástup trvalé úlevy od bolesti

Nástup pokračující úlevy od bolesti definovaný jako první časový bod, ve kterém účastník hlásí pokles o více než 1 bod snížení přetrvávající bolesti ve srovnání s výchozí hodnotou (den -3 až den -1), po zahájení léčby studovaným lékem dne Den 1. Příjem studovaného léku začal 1. den.

Vzhledem k předčasnému ukončení studie nebyla tato analýza provedena.

Změna skóre inventury příznaků neuropatické bolesti v den 7 od výchozího stavu (den -1)

Skóre Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) je hodnocením symptomů neuropatické bolesti.

Účastník odpověděl na 10 otázek na 11bodové škále od 0 (žádná bolest) do 10 (nejintenzivnější bolest, jakou si lze představit).

Celkové skóre NPSI je součtem všech deseti odpovědí a pohybuje se mezi 0 a 100.

Základní skóre a průměrná změna NPSI se uvádí během dvojitě zaslepeného léčebného období. Negativní průměrná změna skóre v den 7 indikuje zlepšení na této 0 až 100 bodové škále od výchozí hodnoty pro celkové skóre.

U popisů bolesti pálení, lisování, záchvatovité (bolest jako elektrické šoky nebo bodání), vyvolané (v důsledku doteku) a parestezie (pocit, který není nepříjemný) nebo dysestézie (nepříjemná) dílčí skóre znamená negativní průměrná změna zlepšení na 11bodové škále . Účastník získá skóre 10, aby označil nejhorší představitelný symptom, např. nejhorší hoření, jaké si lze představit. Účastník získá skóre 0, pokud nedochází k žádnému pálení, tj. chybí příznak.

Rozdíl v pacientově globálním dojmu změny

V Globálním dojmu změny pacienta (PGIC) účastník uvádí vnímanou změnu během 7denního léčebného období. Účastník si musí vybrat jednu ze sedmi kategorií. Skóre se pohybuje od velmi lepších po velmi horší.

Rozdíl mezi skóre základní a dvojitě slepé léčby na konci pro dynamickou mechanickou alodynii a citlivost na mechanickou bolest ve srovnání s placebem

Allodynie je bolest způsobená podnětem, který normálně bolest nevyvolává. Dynamická mechanická alodynie byla hodnocena pomocí sady 3 světelných hmatových stimulátorů jako pohybujících se neškodných stimulů.

Každý účastník uvedl číselné hodnocení bolesti pro každý z 15 stimulů na postižené straně.

Citlivost na mechanickou bolest byla hodnocena pomocí sady 7 vážených stimulů píchnutím špendlíkem, aby se získala funkce stimul-odezva pro bolest vyvolanou píchnutím špendlíkem.

Účastník poskytl číselné hodnocení bolesti pro každý z 35 stimulů vpichem špendlíkem na postiženém místě.

Dynamická mechanická alodynie a citlivost na mechanickou bolest byly vypočteny jako geometrický průměr všech číselných hodnocení. Hodnoty získané v den -2 a -1 byly brány jako výchozí hodnoty a hodnoty v den 6 a 7 byly brány jako konec léčby. Negativní změna znamená zlepšení na stupnici 0 (žádná bolest) až 100 bodů, kde 100 znamená nejhorší představitelnou bolest.

Změna v oblasti statické alodynie a dynamické alodynie od základní linie

Allodynie je bolest způsobená podnětem, který normálně bolest nevyvolává. Pro měření oblastí dynamické a statické alodynie byl na začátku (den -2 a -1) označen bod ležící ve středu oblasti maximální bolesti. Od základního bodu bylo nakresleno 8 poloměrů.

Oblast dynamické alodynie byla určena jemným hlazením pokožky standardizovaným kartáčkem podél linií. Účastník byl požádán, aby nahlásil, když se pocit stal nepříjemným.

Oblast statické alodynie byla určena 128 mN (milinewton) stimulem bodnutím špendlíkem podél čar 8 poloměrů, přičemž byl subjekt požádán, aby hlásil, když se pocit stal nepříjemným.

Plocha byla vypočtena ze součtu 8 trojúhelníků, které jsou generovány z bodů podél každého z 8 poloměrů, u kterých byla hlášena nepříjemnost. Čím větší je plocha v centimetrech čtverečních, tím více alodynie. Zmenšení oblasti alodynie ukazuje na zlepšení.

Rozdíl v dotazníku pro hodnocení spánku Leeds po 7 dnech léčby

Poslední den dvojitě zaslepeného léčebného období byl spánek hodnocen pomocí Leedsova dotazníku pro hodnocení spánku. Tento dotazník obsahuje 10 sebehodnoticích 100mm linkových analogových otázek týkajících se spánku a chování brzy ráno. Čím vyšší je skóre, tj. čím blíže je hodnota 100, tím horší je hodnocení účastníka.

10 odpovědí je seskupeno do 4 dílčích skóre:

• Snadnost usínání.
• Vnímaná kvalita spánku.
• Snadnost probuzení ze spánku.
• Integrita chování po probuzení.

Změna stupně bolestiDETECT od výchozího stavu (den -1) do konce dvojitě zaslepené léčby (den 7)

Ke zjištění možnosti přítomnosti složky neuropatické bolesti byl použit dotazník painDETECT. Je to dotazník vyplněný účastníkem. Celkové skóre se vypočítá mezi 0 a 38 pro každého účastníka. Účastníci se skóre mezi 0 a 12 jsou hodnoceni jako „negativní“ a nemající „žádnou složku neuropatické bolesti“. Skóre mezi 19 a 38 vede k „pozitivnímu“ hodnocení, jinými slovy k „přítomnosti neuropatické složky“. Hodnoty od 13 do 18 vedou k tomu, že účastníci jsou hodnoceni jako mající „nejasnou“ neuropatickou složku jejich bolesti. Dotazník painDETECT byl poprvé podán 1. den (základní stav). Uváděné údaje se týkají před zahájením léčby (den -1) a změny od výchozí hodnoty v den 7 (konec dvojitě zaslepeného období).

Denní aktuální intenzita bolesti

Účastníci zaznamenávali své aktuální skóre intenzity bolesti 3krát denně pomocí numerické hodnotící stupnice 0–10 (11 bodů), kde hodnocení 0 odpovídalo „žádná bolest“ a hodnocení 10 „bolest tak hrozná, jak si dokážete představit“ .

Uváděná denní aktuální intenzita bolesti byla odvozena jako průměr ze 3 aktuálních hodnocení intenzity bolesti odebraných v daný den od všech účastníků v léčebné skupině.

Čím nižší hodnota na 11bodové škále, tím menší bolest byla hlášena při léčbě.