Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de un tratamiento de 7 días con un nuevo analgésico en sujetos con dolor neuropático periférico
Evaluación de la eficacia, tolerabilidad y seguridad de 7 días de tratamiento con GRT6010 o pregabalina en comparación con placebo en sujetos con dolor neuropático periférico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo evalúa la eficacia de un nuevo analgésico en el dolor neuropático periférico en una población mixta de pacientes. Los participantes fueron tratados durante una semana y asignados aleatoriamente al nuevo analgésico, pregabalina o placebo. El dolor se caracterizará antes y al final de este período. Este ensayo requirió que los participantes permanecieran en el sitio de investigación durante 14 días consecutivos.
La visita de inscripción se realizó del Día -28 al Día -16. Los participantes redujeron su medicación existente desde la Visita 2 (Día -17 al Día -5) a la Visita 3 y recibieron medicación de rescate (paracetamol/acetaminofén). En la Visita 3, los participantes fueron hospitalizados (Día -4). El período de evaluación de la línea de base tuvo lugar desde el día -3 hasta el día -1. La aleatorización a uno de los tres brazos de tratamiento fue posible después de la última evaluación el Día - 1, alternativamente, la aleatorización tuvo lugar el Día 1. Esto fue seguido por el período de tratamiento doble ciego (Día 1 a Día 7). Los participantes fueron seguidos posteriormente hasta el día 36 (Día 34 a 38). A los participantes se les permitió reanudar su medicación anterior.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Mainz, Alemania, D-55131
- DEU001
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Regensburg, Alemania, D-93053
- DEU002
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Esztergom, Hungría, H-2500
- HUN004
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Győr, Hungría, H-9024
- HUN003
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Miskolc, Hungría, H-3526
- HUN001
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Szikszo, Hungría, H-3800
- HUN008
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Gdańsk, Polonia, 80-214
- POL002
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Lublin, Polonia, 20-718
- POL004
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Warszawa, Polonia, 02-106
- POL005
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Belfast, Reino Unido, BT2 7BA
- GBR003
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Glasgow, Reino Unido, G11 6NT
- GBR001
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Manchester, Reino Unido, M32 0UT
- GBR002
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18 años a 75 años
- Presencia de dolor neuropático persistente durante al menos 6 meses en el momento de la visita de inscripción. Las razones permitidas para el dolor neuropático son: mastectomía radical modificada, cirugía conservadora del seno o cirugía cosmética del seno. [Alemania: no se pueden inscribir sujetos después de una cirugía cosmética de mama.]
- Presencia de dolor neuropático "probable" o "definitivo".
- Presencia de alodinia mecánica dinámica en el lado afectado o, alternativamente, la sensibilidad al dolor mecánico para cualquiera de los estímulos de pinchazo es mayor en el lado afectado en comparación con el lado contralateral.
- Ya sea en la Visita 5 o en la Visita 6: Presencia de un puntaje promedio de intensidad del dolor evocado de >20 en la escala de calificación numérica (NRS) de 0 a 100 puntos para al menos 1 de las 3 subpruebas clínicas para la alodinia mecánica dinámica (es decir, cepillado estandarizado). , punta de algodón o hilo de algodón). El promedio se calculará como la media aritmética de todas las mediciones por subprueba. Alternativamente, la media aritmética de las 5 réplicas de la prueba para cualquiera de los estímulos de pinchazo para la sensibilidad al dolor mecánico es al menos 3 veces mayor para el lado afectado en comparación con el lado contralateral.
- Presencia de una puntuación promedio de intensidad del dolor en curso de >4 a <9 en la escala de calificación numérica (NRS) de 0 a 10 puntos sin el uso de medicación de rescate dentro de los 3 días de evaluación inicial de la intensidad del dolor Período con al menos 7 de 9 evaluaciones presentes .
- Insatisfacción con el tratamiento actual (es decir, falta de eficacia o efectos secundarios intolerables) si toma un medicamento analgésico opioide o no opioide para la neuropatía dolorosa antes de la inscripción.
Criterio de exclusión:
- Cualquier tipo de insuficiencia hepática en la Visita 1 o en la Visita 3.
- Ya sea hepatitis activa en los últimos 3 meses o presencia de hepatitis crónica independientemente de su estado de actividad.
- Depuración de creatinina estimada de menos de 60 ml/minuto x 1,73 m2 en la Visita 1 o en la Visita 3.
- Enfermedad cardíaca clínicamente relevante (p. ej., angina de pecho inestable, angina de pecho de grado III a IV de la Canadian Cardiovascular Society [CCS], infarto agudo de miocardio en los últimos 3 meses, insuficiencia cardíaca de clase III a IV de la New York Heart Association [NYHA]).
- Electrocardiograma (ECG) con hallazgos clínicamente relevantes en la visita 1 o en la visita 3, que incluyen, entre otros, prolongación repetida de QTc> 450 ms (corrección de Fridericia) o antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsade de pointes (p. ej., antecedentes familiares del síndrome de QT largo).
- Enfermedad pulmonar clínicamente relevante (p. ej., escala de disnea del Consejo de Investigación Médica de 2 o más).
- Terapia antitumoral específica en los últimos 6 meses, por ejemplo, radioterapia o quimioterapia adyuvantes, productos biológicos o inhibidores de la angiogénesis.
- Fenotipo de metabolizador lento de CYP2D6 según lo predicho por el genotipado de CYP2D6.
- Presencia de condiciones dolorosas de confusión (p. ej., atrapamiento del nervio cubital, lesión del nervio radial asociada con daño importante de los tejidos blandos o del hueso, radiculopatía cérvico-torácica, síndrome del túnel carpiano, neuropatía periférica inducida por quimioterapia o síndrome de dolor regional complejo tipo I o tipo II ).
- Dolor de mama fantasma o miembro fantasma.
- Presencia de síntomas exclusivamente negativos de dolor neuropático (por ejemplo, hipoestesia o anestesia total) en el área afectada.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo a juego
Administracion oral.
El dolor que no se controla lo suficiente puede tratarse con paracetamol.
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Coincidencia de cápsulas de placebo con las cápsulas de pregabalina sobreencapsuladas y combinación de solución oral de placebo con la solución GRT6010. Cápsulas dos veces al día en los Días 1 a 7. Solución una vez al día. |
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EXPERIMENTAL: TRB6010
Administracion oral.
El dolor que no se controla lo suficiente puede tratarse con paracetamol.
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Solución oral administrada una vez al día.
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COMPARADOR_ACTIVO: Pregabalina
Administracion oral.
El dolor que no se controla lo suficiente puede tratarse con paracetamol.
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Cápsulas de pregabalina sobreencapsuladas, 75 mg dos veces al día los días 1 a 3 y 150 mg dos veces al día los días 4 a 7.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia entre las puntuaciones de intensidad del dolor en curso al inicio y al final del tratamiento doble ciego
Periodo de tiempo: Base; Día 7 (fin del tratamiento doble ciego)
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La puntuación de la intensidad del dolor inicial se calculó como la media de las puntuaciones de la intensidad del dolor durante el período inicial (del día -3 al día -1).
Se utilizaron los datos de intensidad del dolor en curso desde el día 3 hasta el día 7.
Para el análisis, solo se consideraron las puntuaciones de dolor en los días en que los participantes recibieron el fármaco del estudio.
El análisis de eficacia principal de la puntuación de intensidad del dolor en curso se analizó en un marco bayesiano, a través de un modelo de caída monoexponencial, con la puntuación de calificación numérica (NRS) de referencia como intercepto.
Teniendo en cuenta que los criterios de inclusión de la intensidad del dolor inicial están en el rango de 4 a 9, el rango de la diferencia de intensidad del dolor en curso entre el inicio y el final del tratamiento doble ciego puede ser de 6 (peor valor posible) a -9 (mejor valor posible). valor).
Un valor negativo indica mejoría durante el tratamiento.
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Base; Día 7 (fin del tratamiento doble ciego)
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La diferencia entre las puntuaciones de intensidad del dolor provocadas por el cepillo al inicio y al final del tratamiento doble ciego
Periodo de tiempo: Línea de base y día 7 (final del tratamiento doble ciego)
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La diferencia entre las puntuaciones de la intensidad del dolor provocado por el cepillo al inicio y al final del tratamiento doble ciego en comparación con el placebo en un NRS de 0 a 100 puntos (medido como parte de las evaluaciones dinámicas de alodinia mecánica). Cada participante calificó la intensidad del dolor provocado por el roce en una escala numérica de calificación del dolor de 0 a 100 puntos, donde 0 indica "sin dolor" y 100 indica "el dolor más intenso imaginable". Los valores más bajos en comparación con la línea de base de un sujeto individual son una mejora en los síntomas. La puntuación inicial de la intensidad del dolor provocado por el roce se definió como el promedio de la media geométrica de todos los valores obtenidos en el día -2 y el día -1, y se comparó con las puntuaciones obtenidas en los días 6 y 7. Para el análisis, solo se consideraron las puntuaciones de dolor en los días en que los participantes recibieron el fármaco del estudio. Un cambio negativo indica una disminución en la intensidad del dolor provocado por el roce desde el inicio. |
Línea de base y día 7 (final del tratamiento doble ciego)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de las tasas de respuesta
Periodo de tiempo: Día 7 (fin del tratamiento doble ciego)
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La evaluación se realizó el día 7. El porcentaje de cambio desde el inicio (Día -3 al Día -1, es decir, los 3 días en los días previos a la primera dosis) en la intensidad del dolor continuo diario se calculó en el Día 7. El porcentaje de cambio desde el inicio en la intensidad del dolor continuo diario se calculó el día 7 de la siguiente manera: % de cambio = (Intensidad del dolor inicial - Intensidad del dolor diario en la visita de tratamiento) / Intensidad del dolor inicial × 100 Los valores de umbral representan una mejora en la intensidad del dolor continuo superior al 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80 o 90 % según el cálculo. Los participantes que mostraron un empeoramiento en la intensidad del dolor diario o que interrumpieron prematuramente el ensayo fueron considerados como no respondedores en términos del tratamiento respectivo. |
Día 7 (fin del tratamiento doble ciego)
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Inicio del alivio del dolor actual
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 7 (fin del tratamiento doble ciego)
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El inicio del alivio del dolor actual se define como el primer momento en el que el participante notifica una reducción de 1 punto en el dolor actual en relación con el valor inicial (del día -3 al día -1), después del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio el día 1. Debido a la finalización anticipada del ensayo, no se realizó este análisis. |
Día 1 a Día 7 (fin del tratamiento doble ciego)
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Inicio del alivio continuo del dolor
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 7 (fin del tratamiento doble ciego)
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El inicio del alivio del dolor continuo se define como el primer momento en el que el participante notifica una disminución de más de 1 punto de reducción en el dolor continuo en relación con el inicio (del día -3 al día -1), después del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio el Día 1. La ingesta del fármaco del estudio comenzó el Día 1. Debido a la finalización anticipada del ensayo, no se realizó este análisis. |
Día 1 a Día 7 (fin del tratamiento doble ciego)
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Cambio en las puntuaciones del inventario de síntomas de dolor neuropático el día 7 desde el inicio (día -1)
Periodo de tiempo: Día 1; Día 7 (fin del tratamiento doble ciego)
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La puntuación del Inventario de Síntomas de Dolor Neuropático (NPSI) es una evaluación de los síntomas de dolor neuropático. Un participante respondió 10 preguntas en una escala de 11 puntos de 0 (sin dolor) a 10 (el dolor más intenso imaginable). La puntuación total del NPSI es la suma de las diez respuestas y oscila entre 0 y 100. La puntuación inicial y el cambio medio del NPSI se informan durante el período de tratamiento doble ciego. Un cambio medio negativo en la puntuación el día 7 indica una mejora en esta escala de 0 a 100 puntos desde el inicio para la puntuación total. Para las descripciones de dolor ardiente, apremiante, paroxístico (dolor como descargas eléctricas o punzante), evocado (debido al tacto) y parestesia (sensación que no es desagradable) o disestesia (desagradable), las subpuntuaciones son un cambio medio negativo que indica una mejora en la escala de 11 puntos. . Un participante obtendrá una puntuación de 10 para indicar el peor síntoma imaginable, p. peor quema imaginable. Un participante obtendrá una puntuación de 0 si no hay ardor, es decir, el síntoma está ausente. |
Día 1; Día 7 (fin del tratamiento doble ciego)
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Diferencia en la impresión global de cambio del paciente
Periodo de tiempo: Día 7 (fin del tratamiento doble ciego)
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En la Impresión global del cambio del paciente (PGIC), el participante indica el cambio percibido durante el período de tratamiento de 7 días.
Se solicita al participante que elija una de siete categorías.
Las puntuaciones van desde muy mejoradas hasta mucho peores.
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Día 7 (fin del tratamiento doble ciego)
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La diferencia entre las puntuaciones iniciales y al final del tratamiento doble ciego para la alodinia mecánica dinámica y la sensibilidad al dolor mecánico en comparación con el placebo
Periodo de tiempo: Día 7 (fin del tratamiento doble ciego)
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La alodinia es el dolor debido a un estímulo que normalmente no provoca dolor. La alodinia mecánica dinámica se evaluó utilizando un conjunto de 3 estimuladores táctiles ligeros como estímulos inocuos en movimiento. Cada participante dio calificaciones numéricas del dolor para cada uno de los 15 estímulos en el lado afectado. La sensibilidad al dolor mecánico se evaluó utilizando un conjunto de 7 estímulos de pinchazos ponderados para obtener la función de estímulo-respuesta para el dolor provocado por pinchazos. El participante dio calificaciones numéricas de dolor para cada uno de los 35 estímulos de pinchazo en el sitio afectado. La alodinia mecánica dinámica y la sensibilidad al dolor mecánico se calcularon como la media geométrica de todas las calificaciones numéricas. Los valores obtenidos en los Días -2 y -1 se tomaron como línea de base y los valores en los Días 6 y 7 se tomaron como el final del tratamiento. Un cambio negativo indica una mejora en la escala de 0 (sin dolor) a 100 puntos, donde 100 indica el peor dolor imaginable. |
Día 7 (fin del tratamiento doble ciego)
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Cambio en el área de alodinia estática y alodinia dinámica desde el inicio
Periodo de tiempo: Base; Día 7 (fin del tratamiento doble ciego)
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La alodinia es el dolor debido a un estímulo que normalmente no provoca dolor. Para medir las áreas de alodinia dinámica y estática, se marcó un punto situado en el centro del área de máximo dolor al inicio del estudio (Día -2 y -1). Desde el punto de línea de base, se dibujaron 8 radios. El área de alodinia dinámica se determinó frotando suavemente la piel con un cepillo estandarizado a lo largo de las líneas. Se le pidió al participante que informara cuándo la sensación se volvió desagradable. El área de alodinia estática se determinó mediante un estímulo de pinchazo de 128 mN (milinewton) a lo largo de las líneas de los 8 radios mientras se pedía al sujeto que informara cuando la sensación se volvió desagradable. El área se calculó a partir de la suma de los 8 triángulos que se generan a partir de los puntos a lo largo de cada uno de los 8 radios en los que se notificó el malestar. Cuanto mayor sea el área en centímetros cuadrados, más alodinia. Una reducción en el área de alodinia indica mejoría. |
Base; Día 7 (fin del tratamiento doble ciego)
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Diferencia en el cuestionario de evaluación del sueño de Leeds después de 7 días de tratamiento
Periodo de tiempo: Día 7
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El último día del período de tratamiento doble ciego, se evaluó el sueño mediante el cuestionario de evaluación del sueño de Leeds. Este cuestionario tiene 10 preguntas análogas de línea de 100 mm de autoevaluación relacionadas con el sueño y el comportamiento temprano en la mañana. Cuanto mayor sea la puntuación, es decir, cuanto más se acerque el valor a 100, peor será la valoración por parte del participante. Las 10 respuestas se agrupan en 4 subpuntuaciones:
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Día 7
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Cambio en la clasificación de painDETECT desde el inicio (día -1) hasta el final del tratamiento doble ciego (día 7)
Periodo de tiempo: Día 7 (fin del tratamiento doble ciego)
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Se utilizó el cuestionario painDETECT para determinar la posibilidad de la presencia de un componente de dolor neuropático.
Es un cuestionario completado por el participante.
Se calcula una puntuación total entre 0 y 38 para cada participante.
Los participantes con una puntuación entre 0 y 12 se califican como "negativos" y "sin componente de dolor neuropático".
Las puntuaciones entre 19 y 38 dan como resultado una calificación "positiva", en otras palabras, tienen "presencia de componente neuropático".
Los valores de 13 a 18 dan como resultado que los participantes se clasifiquen como que tienen un componente neuropático "poco claro" en su dolor.
El cuestionario painDETECT se administró por primera vez el día 1 (línea de base).
Los datos informados son antes del inicio del tratamiento (Día -1) y el cambio desde el inicio el Día 7 (final del período doble ciego).
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Día 7 (fin del tratamiento doble ciego)
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Intensidad diaria actual del dolor
Periodo de tiempo: Base; Día 10
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Los participantes registraron su puntaje de intensidad de dolor actual 3 veces al día, usando una escala de calificación numérica de 0 a 10 (11 puntos) donde una calificación de 0 correspondía a "Sin dolor" y una calificación de 10 a "Dolor tan fuerte como puedas imaginar". . La intensidad del dolor actual diaria informada se derivó como la media de las 3 evaluaciones de la intensidad del dolor actual realizadas en el día de todos los participantes en el grupo de tratamiento. Cuanto menor sea el valor en la escala de 11 puntos, menos dolor se informó en un tratamiento. |
Base; Día 10
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Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Neuralgia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes contra la ansiedad
- Anticonvulsivos
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Pregabalina
Otros números de identificación del estudio
- 967165
- 2011-002092-42 (EUDRACT_NUMBER)
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