En studie för att bedöma säkerheten och effekten av 7 dagars behandling med ett nytt smärtstillande medel hos personer med perifer neuropatisk smärta

PLACEBO_COMPARATOR: Matchande placebo

Muntlig administration. Smärta som inte kontrolleras tillräckligt kan behandlas med paracetamol.

Läkemedel: Matchande placebo

Matchande Placebo-kapslar till de överkapslade Pregabalin-kapslarna och Matchande Placebo oral lösning till GRT6010-lösningen.

Kapslar två gånger dagligen dag 1 till 7. Lösning en gång dagligen.

EXPERIMENTELL: GRT6010

Muntlig administration. Smärta som inte kontrolleras tillräckligt kan behandlas med paracetamol.

Läkemedel: GRT6010

Oral lösning ges en gång dagligen.

ACTIVE_COMPARATOR: Pregabalin

Muntlig administration. Smärta som inte kontrolleras tillräckligt kan behandlas med paracetamol.

Läkemedel: Pregabalin

Överinkapslade pregabalinkapslar 75 mg två gånger dagligen dag 1 till 3 och 150 mg två gånger dagligen dag 4 till 7.

Andra namn:

• Lyrica®

Skillnaden mellan Baseline och End-of-Dubbelblindbehandling Pågående smärtintensitetspoäng

Baslinjesmärtintensitetspoängen beräknades som ett medelvärde av smärtintensitetspoäng under baslinjeperioden (från dag -3 till dag -1). De pågående smärtintensitetsdata från dag 3 till dag 7 användes. För analysen beaktades endast smärtpoäng på dagar då deltagarna fick studieläkemedlet. Den primära effektivitetsanalysen av den pågående smärtintensitetspoängen analyserades i ett Bayesiansk ramverk, via en monoexponentiell sönderfallsmodell, med baseline Numeric Rating Score (NRS) som intercept. Med tanke på att inklusionskriterierna för baslinjesmärtintensitet ligger i intervallet från 4 till 9, kan intervallet i pågående smärtintensitetsskillnad mellan baslinje och slutet av dubbelblindbehandling vara från 6 (sämsta möjliga värde) till -9 (bästa möjliga) värde). Ett negativt värde indikerar förbättring under behandlingen.

Skillnaden mellan baslinje och slutet av dubbelblind behandling Borstframkallade smärtintensitetspoäng

Skillnaden mellan baseline och end-of-double-blind behandling med penselframkallade smärtintensitetspoäng jämfört med placebo på en 0-100 poängs NRS (mätt som en del av den dynamiska mekaniska allodynibedömningen).

Varje deltagare betygsatte varje borstframkallad smärtintensitet på en numerisk smärtskala på 0 till 100 poäng, där 0 indikerar "Ingen smärta" och 100 indikerar "mest intensiv smärta man kan tänka sig". Lägre värden jämfört med en enskild individs baslinje är en förbättring av symtomen.

Baslinjens penselframkallade smärtintensitetspoäng definierades som medelvärdet av det geometriska medelvärdet av alla värden som erhölls på dag -2 och dag -1, och jämfördes med poängen som erhölls på dag 6 och 7.

För analysen beaktades endast smärtpoäng på dagar då deltagarna fick studieläkemedlet.

En negativ förändring indikerar en minskning av borstframkallad smärtintensitet från baslinjen.

Bedömning av svarsfrekvenser

Bedömningen utfördes på dag 7.

Den procentuella förändringen från baslinjen (Dag -3 till Dag -1, dvs. de 3 dagarna under dagarna före den första dosen) i den dagliga pågående smärtintensiteten beräknades vid Dag 7.

Den procentuella förändringen från baslinjen i den dagliga pågående smärtintensiteten beräknades på dag 7 enligt följande:

% förändring = (Baseline smärtintensitet - Daglig smärtintensitet vid behandlingsbesök) / Baseline smärtintensitet × 100

Tröskelvärdena representerar en förbättring av pågående smärtintensitet större än 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80 eller 90 % enligt beräkning.

Deltagare som uppvisade en försämring av sin dagliga smärtintensitet eller som avbröt studien i förtid betraktades som icke-svarare vad gäller respektive behandling.

Debut av nuvarande smärtlindring

Debut av aktuell smärtlindring definierad som den första tidpunkten då deltagaren rapporterar en minskning av en 1-punkts minskning av aktuell smärta i förhållande till baslinjen (dag -3 till dag -1), efter start av behandling med studieläkemedlet på dag 1.

På grund av att försöket avslutades i förtid utfördes inte denna analys.

Början av pågående smärtlindring

Debut av pågående smärtlindring definierad som den första tidpunkten då deltagaren rapporterar en minskning med mer än 1-punkts minskning av pågående smärta i förhållande till baslinjen (dag -3 till dag -1), efter start av behandling med studieläkemedlet Dag 1. Studieläkemedelsintaget började på dag 1.

På grund av att försöket avslutades i förtid utfördes inte denna analys.

Förändring i neuropatisk smärtsymtominventering på dag 7 från baslinjen (dag -1)

Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) Score är en bedömning av neuropatiska smärtsymtom.

En deltagare svarade på 10 frågor på en 11-gradig skala 0 (ingen smärta) till 10 (mest intensiv smärta man kan tänka sig).

Den totala NPSI-poängen är summan av alla tio svar och varierar mellan 0 och 100.

Baslinjepoängen och den genomsnittliga NPSI-förändringen rapporteras under den dubbelblinda behandlingsperioden. En negativ medelvärdeförändring på dag 7 indikerar en förbättring på denna 0 till 100 poängs skala från baslinjen för totalpoängen.

För smärtbeskrivningar sveda, tryckande, paroxysmal (smärta som elektriska stötar eller stickande), framkallad (på grund av beröring) och parestesi (känsla som inte är obehaglig) eller dysestesi (obehaglig) subpoäng indikerar en negativ medelvärdeförändring en förbättring på 11-gradig skala . En deltagare kommer att få 10 för att indikera det värsta tänkbara symptomet, t.ex. värsta bränningen man kan tänka sig. En deltagare kommer att få 0 om det inte finns någon bränning, d.v.s. symtomet saknas.

Skillnad i patientens globala intryck av förändring

I Patient Global Impression of Change (PGIC) anger deltagaren den upplevda förändringen under den 7 dagar långa behandlingsperioden. Deltagaren uppmanas att välja en av sju kategorier. Poäng varierar från mycket förbättrade till mycket sämre.

Skillnaden mellan baseline och slutet av dubbelblind behandlingsresultat för dynamisk mekanisk allodyni och mekanisk smärtkänslighet jämfört med placebo

Allodyni är smärta som beror på en stimulans som normalt inte framkallar smärta. Dynamisk mekanisk allodyni bedömdes med användning av en uppsättning av 3 lätta taktila stimulatorer som rörliga ofarliga stimuli.

Varje deltagare gav numeriska smärtvärden för var och en av 15 stimuli på den drabbade sidan.

Mekanisk smärtkänslighet utvärderades med hjälp av en uppsättning av 7 viktade nålsticksstimuli för att erhålla stimulus-responsfunktionen för nålsticksframkallad smärta.

Deltagaren gav ett numeriskt smärtvärde för vart och ett av 35 nålsticksstimuli på den drabbade platsen.

Dynamisk mekanisk allodyni och mekanisk smärtkänslighet beräknades som det geometriska medelvärdet av alla numeriska betyg. Värdena som erhölls på dag -2 och -1 togs som baslinje och värden på dag 6 och 7 togs som slutet av behandlingen. En negativ förändring indikerar en förbättring på skalan 0 (ingen smärta) till 100 poäng, där 100 indikerar den värsta tänkbara smärtan.

Förändring i arean av statisk allodyni och dynamisk allodyni från baslinjen

Allodyni är smärta som beror på en stimulans som normalt inte framkallar smärta. För att mäta områdena med dynamisk och statisk allodyni markerades en punkt som låg i mitten av området med maximal smärta vid baslinjen (dag -2 och -1). Från baslinjepunkten ritades 8 radier.

Området för dynamisk allodyni bestämdes genom att försiktigt stryka huden med en standardiserad borste längs linjerna. Deltagaren ombads att rapportera när känslan blev obehaglig.

Arean av statisk allodyni bestämdes av en 128 mN (millinewton) nålsticksstimulus längs linjerna med 8 radier samtidigt som försökspersonen bads rapportera när känslan blev obehaglig.

Arean beräknades från summeringen av de 8 trianglarna som genereras från punkterna längs var och en av de 8 radierna där obehag rapporterades. Ju större yta i kvadratcentimeter desto mer allodyni. En minskning av området för allodyni indikerar förbättring.

Skillnad i Leeds sömnutvärderingsformulär efter 7 dagars behandling

Den sista dagen av den dubbelblinda behandlingsperioden utvärderades sömnen med hjälp av Leeds frågeformulär för sömnutvärdering. Detta frågeformulär har 10 självklassande 100 mm linje analoga frågor om sömn och beteende tidigt på morgonen. Ju högre poäng, det vill säga ju närmare värdet är 100 desto sämre betyg av deltagaren.

De 10 svaren är grupperade i 4 underpoäng:

• Lättheten att somna.
• Den upplevda kvaliteten på sömnen.
• Lättheten att vakna ur sömnen.
• Integriteten av beteende efter vakenhet.

Förändring i smärtDETECT-gradering från baslinje (dag -1) till slutet av dubbelblind behandling (dag 7)

Enkäten painDETECT användes för att fastställa möjligheten av närvaron av en neuropatisk smärtkomponent. Det är ett frågeformulär som fyllts i av deltagarna. En totalpoäng beräknas mellan 0 och 38 för varje deltagare. Deltagare med en poäng mellan 0 och 12 graderas som "negativa" och har "ingen neuropatisk smärtkomponent". Poäng mellan 19 och 38 resulterar i en "positiv" gradering, med andra ord med "närvaro av neuropatisk komponent". Värden från 13 till 18 resulterar i att deltagarna bedöms ha en "otydlig" neuropatisk komponent till sin smärta. painDETECT-frågeformuläret administrerades först på dag 1 (baslinje). De rapporterade uppgifterna gäller före behandlingsstart (dag -1) och förändringen från baslinjen på dag 7 (slutet av den dubbelblinda perioden).

Daglig aktuell smärtintensitet

Deltagarna registrerade sin nuvarande smärtintensitetspoäng 3 gånger om dagen, med en 0 -10 (11 poäng) numerisk betygsskala där betyget 0 motsvarade "Ingen smärta" och ett betyg på 10 till "Smärta så illa som du kan föreställa dig" .

Den dagliga aktuella smärtintensiteten som rapporterades härleddes som medelvärdet av de 3 aktuella smärtintensitetsbedömningarna som tagits på dagen från alla deltagare i behandlingsgruppen.

Ju lägre värde på 11-gradig skala desto mindre smärta rapporterades på en behandling.