En studie for å vurdere sikkerheten og effekten av 7 dagers behandling med et nytt smertestillende middel hos personer med perifer nevropatisk smerte

PLACEBO_COMPARATOR: Matchende placebo

Muntlig administrasjon. Smerter som ikke er tilstrekkelig kontrollert kan behandles med paracetamol.

Legemiddel: Matchende placebo

Matchende Placebo-kapsler til de overinnkapslede Pregabalin-kapslene og Matchende Placebo mikstur til GRT6010-løsningen.

Kapsler to ganger daglig på dag 1 til 7. Løsning én gang daglig.

EKSPERIMENTELL: GRT6010

Muntlig administrasjon. Smerter som ikke er tilstrekkelig kontrollert kan behandles med paracetamol.

Legemiddel: GRT6010

Oral oppløsning gitt én gang daglig.

ACTIVE_COMPARATOR: Pregabalin

Muntlig administrasjon. Smerter som ikke er tilstrekkelig kontrollert kan behandles med paracetamol.

Legemiddel: Pregabalin

Overinnkapslede pregabalinkapsler 75 mg to ganger daglig på dag 1 til 3, og 150 mg to ganger daglig på dag 4 til 7.

Andre navn:

• Lyrica®

Forskjellen mellom baseline og slutten av dobbeltblind behandling Pågående smerteintensitetsscore

Baseline smerteintensitetsscore ble beregnet som et gjennomsnitt av smerteintensitetsscore i løpet av baselineperioden (fra dag -3 til dag -1). Dataene om pågående smerteintensitet fra dag 3 til dag 7 ble brukt. For analysen ble kun smerteskåre på dager der deltakerne mottok studiemedikamentet vurdert. Den primære effektivitetsanalysen av den pågående smerteintensitetsskåren ble analysert i et Bayesiansk rammeverk, via en mono eksponentiell forfallsmodell, med baseline Numeric Rating Score (NRS) som avskjæring. Tatt i betraktning at inklusjonskriteriene for baseline smerteintensitet er i området fra 4 til 9, kan området i pågående smerteintensitetsforskjell mellom baseline og end-of-double-blind behandling være fra 6 (verst mulig verdi) til -9 (best mulig verdi). En negativ verdi indikerer bedring under behandlingen.

Forskjellen mellom baseline og slutten av dobbeltblind behandling Børstefremkalte smerteintensitetsscore

Forskjellen mellom baseline og end-of-double-blind behandling børstefremkalt smerteintensitetsscore sammenlignet med placebo på en 0-100 poeng NRS (målt som en del av de dynamiske mekaniske allodynivurderingene).

Hver deltaker vurderte hver smerte-fremkalt smerteintensitet på en numerisk smerteskala på 0 til 100 punkter, med 0 som indikerer "Ingen smerte" og 100 indikerer "mest intens smerte tenkelig". Lavere verdier sammenlignet med et individs baseline er en forbedring av symptomene.

Baseline børste-fremkalt smerteintensitetsscore ble definert som gjennomsnittet av det geometriske gjennomsnittet av alle verdiene oppnådd på dag -2 og dag -1, og sammenlignet med skårene oppnådd på dag 6 og 7.

For analysen ble kun smerteskåre på dager der deltakerne mottok studiemedikamentet vurdert.

En negativ endring indikerer en reduksjon i børstefremkalt smerteintensitet fra baseline.

Vurdering av svarrater

Vurderingen ble utført på dag 7.

Prosentandelen av endring fra baseline (dag -3 til dag -1, dvs. de 3 dagene i dagene før første dose) i den daglige pågående smerteintensiteten ble beregnet på dag 7.

Prosentandelen av endring fra baseline i den daglige pågående smerteintensiteten ble beregnet på dag 7 som følger:

% endring = (grunnlinje smerteintensitet - daglig smerteintensitet ved behandlingsbesøk) / baseline smerteintensitet × 100

Terskelverdiene representerer en forbedring i pågående smerteintensitet større enn 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80 eller 90 % som per beregning.

Deltakere som viste en forverring i sin daglige smerteintensitet eller som avbrøt studien for tidlig, ble sett på som ikke-respondere i forhold til den respektive behandlingen.

Begynnelse av nåværende smertelindring

Inntreden av gjeldende smertelindring definert som det første tidspunktet hvor deltakeren rapporterer en reduksjon på 1-punkts reduksjon i gjeldende smerte i forhold til baseline (dag -3 til dag -1), etter start av behandling med studiemedisin på dag 1.

På grunn av tidlig avslutning av studien ble ikke denne analysen utført.

Utbruddet av pågående smertelindring

Debut av pågående smertelindring definert som det første tidspunktet da deltakeren rapporterer en reduksjon på mer enn 1 poengs reduksjon i pågående smerte i forhold til baseline (dag -3 til dag -1), etter oppstart av behandling med studiemedisin på Dag 1. Inntak av studiemedisin startet på dag 1.

På grunn av tidlig avslutning av studien ble ikke denne analysen utført.

Endring i nevropatiske smertesymptomer på dag 7 fra baseline (dag -1)

The Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) Score er en vurdering av nevropatiske smertesymptomer.

En deltaker svarte på 10 spørsmål på en 11-punkts skala fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest intens smerte man kan tenke seg).

Den totale NPSI-poengsummen er summen av alle ti svarene og varierer mellom 0 og 100.

Baseline-skåren og gjennomsnittlig NPSI-endring rapporteres over den dobbeltblindede behandlingsperioden. En negativ gjennomsnittlig endring i poengsum på dag 7 indikerer en forbedring på denne 0 til 100 poengskalaen fra baseline for den totale poengsummen.

For smertebeskrivelser brennende, trykkende, paroksysmale (smerte som elektriske støt eller knivstikk), fremkalt (på grunn av berøring) og parestesi (følelse som ikke er ubehagelig) eller dysestesi (ubehagelig) underscore, indikerer en negativ gjennomsnittsendring en forbedring på 11-punktsskalaen . En deltaker vil score 10 for å indikere det verst tenkelige symptomet, f.eks. verst tenkelig brenning. En deltaker vil score 0 hvis det ikke er noen brenning, det vil si at symptomet er fraværende.

Forskjell i pasientens globale inntrykk av endring

I Patient Global Impression of Change (PGIC) angir deltakeren den opplevde endringen over den 7 dager lange behandlingsperioden. Deltakeren blir bedt om å velge en av syv kategorier. Resultatene varierer fra veldig mye forbedret til veldig mye dårligere.

Forskjellen mellom baseline og end-of-double-blind behandlingsscore for dynamisk mekanisk allodyni og mekanisk smertefølsomhet sammenlignet med placebo

Allodyni er smerte på grunn av en stimulus som normalt ikke fremkaller smerte. Dynamisk mekanisk allodyni ble vurdert ved bruk av et sett med 3 lette taktile stimulatorer som bevegelige uskadelige stimuli.

Hver deltaker ga numeriske smertevurderinger for hver av 15 stimuli på den berørte siden.

Mekanisk smertesensitivitet ble vurdert ved å bruke et sett med 7 vektede nålestikkstimuli for å oppnå stimulus-responsfunksjonen for nålestikk-fremkalt smerte.

Deltakeren ga en numerisk smertevurdering for hver av 35 nålestikkstimuli på det berørte stedet.

Dynamisk mekanisk allodyni og mekanisk smertefølsomhet ble beregnet som det geometriske gjennomsnittet av alle numeriske vurderinger. Verdiene oppnådd på dag -2 og -1 ble tatt som basislinje, og verdiene på dag 6 og 7 ble tatt som slutten av behandlingen. En negativ endring indikerer en forbedring på skalaen 0 (ingen smerte) til 100 punkts, hvor 100 indikerer den verst tenkelige smerten.

Endring i området for statisk allodyni og dynamisk allodyni fra baseline

Allodyni er smerte på grunn av en stimulus som normalt ikke fremkaller smerte. For å måle områdene med dynamisk og statisk allodyni, ble et punkt som lå i midten av området med maksimal smerte markert ved baseline (dag -2 og -1). Fra grunnlinjepunktet ble det tegnet 8 radier.

Området med dynamisk allodyni ble bestemt ved å forsiktig stryke huden med en standardisert børste langs linjene. Deltakeren ble bedt om å melde fra når følelsen ble ubehagelig.

Området med statisk allodyni ble bestemt av en 128 mN (millinewton) nålestikkstimulus langs linjene med de 8 radiene mens personen ble bedt om å rapportere når følelsen ble ubehagelig.

Arealet ble beregnet fra summeringen av de 8 trekantene som er generert fra punktene langs hver av de 8 radiene der det ble rapportert om ubehageligheter. Jo større området i kvadratcentimeter jo mer allodyni. En reduksjon i området for allodyni indikerer bedring.

Forskjell i Leeds søvnevalueringsspørreskjema etter 7 dagers behandling

På den siste dagen av den dobbeltblindede behandlingsperioden ble søvn evaluert ved hjelp av Leeds søvnevalueringsspørreskjema. Dette spørreskjemaet har 10 selvvurderende 100 mm linje analoge spørsmål angående søvn og tidlig morgenatferd. Jo høyere poengsum, dvs. jo nærmere verdien er 100, desto dårligere er vurderingen av deltakeren.

De 10 svarene er gruppert i 4 underpoeng:

• Enkelt å sovne.
• Den opplevde søvnkvaliteten.
• Det er enkelt å våkne fra søvnen.
• Integriteten til atferd etter våkenhet.

Endring i smerteDETECT-gradering fra baseline (dag -1) til slutten av dobbeltblind behandling (dag 7)

PainDETECT-spørreskjemaet ble brukt for å bestemme muligheten for tilstedeværelse av en nevropatisk smertekomponent. Det er et deltakerutfylt spørreskjema. En total poengsum beregnes mellom 0 og 38 for hver deltaker. Deltakere med en skår mellom 0 og 12 graderes som «negative» og har «ingen nevropatisk smertekomponent». Poeng mellom 19 og 38 resulterer i en "positiv" gradering, med andre ord å ha "tilstedeværelse av nevropatisk komponent". Verdier fra 13 til 18 resulterer i at deltakerne blir vurdert til å ha en "uklar" nevropatisk komponent i smerten. painDETECT-spørreskjemaet ble først administrert på dag 1 (baseline). Dataene som er rapportert gjelder før behandlingsstart (dag -1) og endring fra baseline på dag 7 (slutt av den dobbeltblinde perioden).

Daglig gjeldende smerteintensitet

Deltakerne registrerte sin nåværende smerteintensitetspoeng 3 ganger om dagen, ved å bruke en 0 -10 (11 poeng) numerisk vurderingsskala der en vurdering på 0 tilsvarte "Ingen smerte" og en vurdering på 10 til "Smerte så ille som du kan forestille deg" .

Den daglige rapporterte smerteintensiteten ble utledet som gjennomsnittet av de 3 gjeldende smerteintensitetsvurderingene tatt på dagen fra alle deltakerne i behandlingsgruppen.

Jo lavere verdi på 11-punktsskalaen, desto mindre smerte ble rapportert på en behandling.