罗匹尼罗在早期帕金森病患者中延长释放的固定剂量、剂量反应研究 (TANDEM-662)
2018年6月18日 更新者：GlaxoSmithKline
罗匹尼罗缓释剂 (PR) 在早期帕金森病患者中的固定剂量、剂量反应研究
本研究是一项固定剂量、剂量反应研究，旨在表征早期 PD 患者（Hoehn & Yahr I-III 期）罗匹尼罗 PR 的剂量反应。
筛选和基线评估后，受试者将被随机分配到六个最终目标治疗组之一（安慰剂、2、4、8、12 或 24 毫克/天罗匹尼罗 PR）。
该研究将包括筛选期、上滴定期、维持期、下滴定期和随访期。
本研究将 UPDRS 运动评分相对于基线的变化作为主要终点，与罗匹尼罗 PR 单药治疗关键研究 (SK&F101468/168) 中使用的一致。
将对主要和次要终点进行临床审查，以确定最低的最大有效治疗剂量。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
186
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454136
- GSK Investigational Site
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Ekaterinburg、俄罗斯联邦、620102
- GSK Investigational Site
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Kazan、俄罗斯联邦、420012
- GSK Investigational Site
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Krasnoyarsk、俄罗斯联邦、660022
- GSK Investigational Site
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Kursk、俄罗斯联邦、305007
- GSK Investigational Site
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Novosibirsk、俄罗斯联邦、630091
- GSK Investigational Site
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Omsk、俄罗斯联邦、644033
- GSK Investigational Site
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Perm、俄罗斯联邦、614990
- GSK Investigational Site
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Saratov、俄罗斯联邦、410012
- GSK Investigational Site
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Smolensk、俄罗斯联邦、214019
- GSK Investigational Site
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St.Petersburg、俄罗斯联邦、194044
- GSK Investigational Site
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Ufa、俄罗斯联邦、450000
- GSK Investigational Site
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Busan、大韩民国、602-715
- GSK Investigational Site
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Donggu Gwangju、大韩民国、501757
- GSK Investigational Site
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Seoul、大韩民国、138-736
- GSK Investigational Site
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Seoul、大韩民国、152-703
- GSK Investigational Site
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Sungnam -Gyeonggi-do、大韩民国、463707
- GSK Investigational Site
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Banska Bystrica、斯洛伐克、974 04
- GSK Investigational Site
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Bratislava、斯洛伐克、813 69
- GSK Investigational Site
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Bratislava、斯洛伐克、831 03
- GSK Investigational Site
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Tallinn、爱沙尼亚、13419
- GSK Investigational Site
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Tallinn、爱沙尼亚、10138
- GSK Investigational Site
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Tartu、爱沙尼亚、51014
- GSK Investigational Site
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California
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Fountain Valley、California、美国、92708
- GSK Investigational Site
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Pasadena、California、美国、91105
- GSK Investigational Site
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Reseda、California、美国、91355
- GSK Investigational Site
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Torrance、California、美国、90505
- GSK Investigational Site
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Ventura、California、美国、93003
- GSK Investigational Site
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Florida
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Boca Raton、Florida、美国、33486
- GSK Investigational Site
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Tampa、Florida、美国、33612
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30912
- GSK Investigational Site
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New York
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Forest Hills、New York、美国、11375
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45227
- GSK Investigational Site
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23249
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
30年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 特发性帕金森病的诊断（根据改良的 Hoehn & Yahr 标准 I-III 期。）
- 筛选时年龄在 30 岁或以上的受试者。 有生育能力的女性必须在研究期间、随机分组前至少一个月和研究完成后至少一个月内采用临床上可接受的避孕方法。 可接受的避孕方法包括禁欲、口服避孕药、注射孕激素、左炔诺孕酮植入物、雌激素阴道环、经皮避孕贴、手术绝育、男性伴侣绝育、宫内节育器 [IUD] 或双屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈） /穹顶帽）加上杀精剂（泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂。
- 基线 UPDRS 运动评分至少为 10。
- 如果在筛选前停止治疗至少 4 周，则允许之前有限地接触低剂量或中等剂量的左旋多巴（总共最多 3 个月）或包括罗匹尼罗在内的多巴胺激动剂（总共最多 6 个月）。
- 为本研究提供书面知情同意书。
- 愿意并能够遵守学习程序。
排除标准：
- 筛选时不需要多巴胺能治疗的帕金森病患者。
- 除帕金森氏病外，受试者患有严重的、具有临床意义的疾病，研究者认为这些疾病使受试者不适合研究（例如，精神病学、血液学、肾病学、肝病学、内分泌学、神经病学 [帕金森氏病除外]） 、心血管或活动性恶性肿瘤[基底细胞癌除外]）。
- 患有致残性退行性关节炎或其他身体或精神状况的受试者，无法准确评估疗效或安全性。
- 先前或当前患有严重精神病（例如精神分裂症或精神病性抑郁症）的受试者，例如 UPDRS 第 2 项 [思维障碍] 或第 3 项 [抑郁] 得分为 3 或 4。
- 患有严重临床痴呆的受试者，例如 在 UPDRS 第 1 项 [精神状态] 上获得 3 或 4 分。
- 由于站立时体位性低血压而导致严重头晕或昏厥的受试者。
- 具有黑色素瘤个人病史的受试者。
- 在筛选时在实验室或 ECG 测试中具有临床显着异常的受试者。 如果发现超出正常范围并且受试者被包括在内，则研究者必须证明该发现不具有临床意义。
- 被诊断患有冲动控制障碍的受试者。 修改后的 MIDI 将在放映时进行。 在该筛查中得分为阳性的受试者必须在参加（筛查）研究之前转介给专家进行诊断评估。
- 具有主动自杀计划/意图或在过去 6 个月内有主动自杀念头的受试者。 在过去 2 年内有自杀未遂史或终生自杀未遂 1 次以上的受试者。
- 当前酒精或药物依赖。
- 对罗匹尼罗（或具有相似化学结构的药物）有临床显着不良反应或超敏反应的明确或疑似个人或家族史，这将排除长期服用罗匹尼罗。
- 激素替代疗法和/或任何已知会显着抑制 CYP1A2 的药物（例如 环丙沙星、氟伏沙明、西咪替丁、炔雌醇）或诱导 CYP1A2（例如 烟草、奥美拉唑）在基线前 7 天内（随机化）。
- 可以招募接受任何这些药物长期治疗的受试者，但从基线（随机化）前 7 天到治疗期结束，剂量必须保持稳定。 吸烟者应保持正常的吸烟习惯。
- 怀孕或哺乳的妇女。
- 从基线（随机化）前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）到治疗期结束期间使用研究药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：罗匹尼罗
罗匹尼罗 2、4、8、12 或 24 毫克/天
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罗匹尼罗作为帕金森病的单一疗法
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂对照剂 2、4、8、12 或 24 毫克/天
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罗匹尼罗作为帕金森病的单一疗法
安慰剂作为帕金森病的单一疗法
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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统一帕金森病 (PD) 评定量表 (UPDRS) 运动评分相对于基线 (BL) 的变化
大体时间：维持期的基线和第 4 周（研究第 17 周）
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UPDRS 是一种基于临床医生的评定量表，用于测量运动损伤和残疾。
UPDRS 评估 PD 损伤的六个特征。
这些是使用通过访谈和测试参与者收集的数据的组合来评估的。
六个功能之一包括第 III 部分 - 运动检查，其中分数范围为 0-108，其中最高分数表示较差的状况。
BL 定义为在第一次给药日期或之前测量的最后一次非遗漏评估。
通过从各个随机化后值中减去 BL 值来计算 BL 的变化。
使用针对 BL UPDRS 运动评分和种族（白人与其他人）调整的混合模型重复测量 (MMRM) 或通过使用协方差的非参数秩分析 (ANCOVA) 来估计最小二乘法 (LS) 平均值。
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维持期的基线和第 4 周（研究第 17 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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UPDRS 运动评分从基线减少 >=5 分的参与者人数
大体时间：维持期的基线和第 4 周（研究第 17 周）
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UPDRS 运动分数范围为 0-108，其中最高分数表示较差的状况。
基线定义为在第一次给药日期或之前测量的最后一次非遗漏评估。
相对于基线的变化将通过从各个随机化后值中减去基线值来计算。
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维持期的基线和第 4 周（研究第 17 周）
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UPDRS 运动评分从基线减少 >=10 分的参与者人数
大体时间：维持期的基线和第 4 周（研究第 17 周）
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UPDRS 运动分数范围为 0-108，其中最高分数表示较差的状况。
基线定义为在第一次给药日期或之前测量的最后一次非遗漏评估。
相对于基线的变化将通过从各个随机化后值中减去基线值来计算。
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维持期的基线和第 4 周（研究第 17 周）
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UPDRS 第 II 部分和第 III 部分的基线积分减少 >=10 的参与者人数
大体时间：维持期的基线和第 4 周（研究第 17 周）
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UPDRS 第 II 部分是日常生活活动 (ADL) 评分，范围为 0-52，由医生确定。
UPDRS 第 III 部分是运动检查（运动总分 [TMS]），定义为运动检查部分中给出的测试的总分，范围为 0-108，由医生确定。
第二部分和第三部分的总分可以在 0-160 之间，分数越高表示情况越差。
当参与者处于帕金森氏症的“开”状态时进行测试。
基线定义为在第一次给药日期或之前测量的最后一次非遗漏评估。
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维持期的基线和第 4 周（研究第 17 周）
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响应率定义为基线 UPDRS 运动评分降低 >=30% 的参与者
大体时间：维持期的基线和第 4 周（研究第 17 周）
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反应率定义为在维护期第 4 周（研究第 17 周）时其个人基线 UPDRS 运动评分降低大于或等于 (>=)30% 的参与者百分比。
基线定义为在第一次给药日期或之前测量的最后一次非遗漏评估。
相对于基线的变化将通过从各个随机化后值中减去基线值来计算。
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维持期的基线和第 4 周（研究第 17 周）
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UPDRS 第 II 部分和第 III 部分相结合的基线变化
大体时间：维持期的基线和第 4 周（研究第 17 周）
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UPDRS 第 II 部分是日常生活活动 (ADL) 评分，范围为 0-52，由医生确定。
UPDRS 第 III 部分是运动检查（运动总分 [TMS]），定义为运动检查部分中给出的测试的总分，范围为 0-108，由医生确定。
第二部分和第三部分的总分可以在 0-160 之间，分数越高表示情况越差。
当参与者处于帕金森氏症的“开”状态时进行测试。
基线定义为在第一次给药日期或之前测量的最后一次非遗漏评估。
相对于基线的变化将通过从各个随机化后值中减去基线值来计算。
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维持期的基线和第 4 周（研究第 17 周）
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UPDRS 日常生活活动的基线变化
大体时间：维持期的基线和第 4 周（研究第 17 周）
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UPDRS 第 II 部分是日常生活活动 (ADL) 评分，范围为 0-52，由医生确定。
分数越高表示状态越差。
当参与者处于帕金森氏症的“开”状态时进行测试。
基线定义为在第一次给药日期或之前测量的最后一次非遗漏评估。
相对于基线的变化将通过从各个随机化后值中减去基线值来计算。
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维持期的基线和第 4 周（研究第 17 周）
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UPDRS 总分相对于基线的变化（第 I-III 部分）
大体时间：维持期的基线和第 4 周（研究第 17 周）
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UPDRS 总分由医生确定的每个组成部分（第 I 部分 + 第 II 部分 + 第 III 部分）的值之和计算得出。
UPDRS 第 I 部分对心理、行为和情绪进行评分，评分范围为 0-16。
UPDRS 第二部分是日常生活活动 (ADL) 分数，范围为 0-52。
UPDRS 第 III 部分是运动检查（运动总分 [TMS]），分数范围为 0-108。
UPDRS（第 I + II + III 部分）总分范围为 0-176，分数越高表示状况越差。
当参与者处于帕金森氏症的“开”状态时进行测试。
基线定义为在第一次给药日期或之前测量的最后一次非遗漏评估。
相对于基线的变化将通过从各个随机化后值中减去基线值来计算。
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维持期的基线和第 4 周（研究第 17 周）
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UPDRS 第一部分（心理）中的基线变化
大体时间：维持期的基线和第 4 周（研究第 17 周）
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UPDRS 第一部分对心理、行为和情绪进行评分，由医生确定，参与者在帕金森氏症的“开启”阶段接受测试。
UPDRS 的这个组成部分是 4 个项目的总分（第 1-4 项包括智力障碍、思维障碍、动机/主动性和抑郁），可能具有由医生确定的 0 到 16 之间的值，其中 16 表示最高分和最差的条件。
所有 4 个项目都必须存在才能计算总分。
如果缺少一项或多项，则该组件的总分也将丢失。
基线定义为在第一次给药日期或之前测量的最后一次非遗漏评估。
相对于基线的变化将通过从各个随机化后值中减去基线值来计算。
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维持期的基线和第 4 周（研究第 17 周）
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根据临床整体印象的反应率 - 整体改善 (CGI-I) 量表
大体时间：维护期第 4 周（第 17 周学习）
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CGI-I 量表允许研究者评估参与者自治疗开始以来的总体改善情况（基线）。
基线定义为在第一次给药日期或之前测量的最后一次非遗漏评估。
该量表从 1 到 7 进行评分，其中 1 =“有很大改善”，2 =“有很大改善”，3 =“略有改善”，4 =“无变化”，5 =“稍差一些，6 =“更差很多” , 和 7 = “非常糟糕”。
响应者比率定义为得分为 1 或 2 的参与者的百分比。
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维护期第 4 周（第 17 周学习）
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由于缺乏疗效而退出研究的参与者百分比
大体时间：维持期第 4 周（第 17 研究周）
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此处显示了由于参与者或研究者定义的缺乏疗效而退出研究的参与者百分比。
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维持期第 4 周（第 17 研究周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年1月31日
初级完成 (实际的)
2014年4月30日
研究完成 (实际的)
2014年4月30日
研究注册日期
首次提交
2011年12月1日
首先提交符合 QC 标准的
2011年12月1日
首次发布 (估计)
2011年12月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年6月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年6月18日
最后验证
2018年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 111662
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。
研究数据/文件
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个人参与者数据集
信息标识符：111662信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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统计分析计划
信息标识符：111662信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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临床研究报告
信息标识符：111662信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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知情同意书
信息标识符：111662信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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研究协议
信息标识符：111662信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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数据集规范
信息标识符：111662信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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