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Une étude à dose fixe et dose-réponse pour le ropinirole à libération prolongée chez des patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce (TANDEM-662)

18 juin 2018 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude à dose fixe et dose-réponse pour le ropinirole à libération prolongée (RP) chez des patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce

Cette étude est une étude à dose fixe et dose-réponse visant à caractériser la dose-réponse pour le ropinirole PR chez les patients atteints de MP à un stade précoce (stades Hoehn & Yahr I-III). Après le dépistage et les évaluations de base, les sujets seront randomisés dans l'un des six groupes de traitement cibles finaux (placebo, 2, 4, 8, 12 ou 24 mg/jour de ropinirole PR). L'étude consistera en une période de dépistage, une période de titrage, une période d'entretien, une période de titrage et une période de suivi. Cette étude utilise le changement par rapport au départ du score moteur UPDRS comme critère d'évaluation principal, conformément à celui utilisé dans l'étude pivotale sur la monothérapie au ropinirole PR (SK&F101468/168). Un examen clinique des critères d'évaluation primaires et secondaires sera effectué afin d'établir la dose thérapeutique maximale efficace la plus faible.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

186

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Busan, Corée, République de, 602-715
        • GSK Investigational Site
      • Donggu Gwangju, Corée, République de, 501757
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corée, République de, 138-736
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corée, République de, 152-703
        • GSK Investigational Site
      • Sungnam -Gyeonggi-do, Corée, République de, 463707
        • GSK Investigational Site
  • Estonie
      • Tallinn, Estonie, 13419
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn, Estonie, 10138
        • GSK Investigational Site
      • Tartu, Estonie, 51014
        • GSK Investigational Site
  • Fédération Russe
      • Chelyabinsk, Fédération Russe, 454136
        • GSK Investigational Site
      • Ekaterinburg, Fédération Russe, 620102
        • GSK Investigational Site
      • Kazan, Fédération Russe, 420012
        • GSK Investigational Site
      • Krasnoyarsk, Fédération Russe, 660022
        • GSK Investigational Site
      • Kursk, Fédération Russe, 305007
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Fédération Russe, 630091
        • GSK Investigational Site
      • Omsk, Fédération Russe, 644033
        • GSK Investigational Site
      • Perm, Fédération Russe, 614990
        • GSK Investigational Site
      • Saratov, Fédération Russe, 410012
        • GSK Investigational Site
      • Smolensk, Fédération Russe, 214019
        • GSK Investigational Site
      • St.Petersburg, Fédération Russe, 194044
        • GSK Investigational Site
      • Ufa, Fédération Russe, 450000
        • GSK Investigational Site
  • Slovaquie
      • Banska Bystrica, Slovaquie, 974 04
        • GSK Investigational Site
      • Bratislava, Slovaquie, 813 69
        • GSK Investigational Site
      • Bratislava, Slovaquie, 831 03
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • California
      • Fountain Valley, California, États-Unis, 92708
        • GSK Investigational Site
      • Pasadena, California, États-Unis, 91105
        • GSK Investigational Site
      • Reseda, California, États-Unis, 91355
        • GSK Investigational Site
      • Torrance, California, États-Unis, 90505
        • GSK Investigational Site
      • Ventura, California, États-Unis, 93003
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Forest Hills, New York, États-Unis, 11375
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45227
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23249
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

30 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de la maladie de Parkinson idiopathique (selon les critères Hoehn & Yahr modifiés Stades I-III.)
  • Sujets âgés de 30 ans ou plus au moment du dépistage. Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer une méthode de contraception cliniquement acceptée pendant l'étude et pendant au moins un mois avant la randomisation et un mois après la fin de l'étude. Les méthodes contraceptives acceptables comprennent l'abstinence, la contraception orale, le progestatif injectable, les implants de lévonorgestrel, l'anneau vaginal œstrogénique, les patchs contraceptifs percutanés, la stérilisation chirurgicale, la stérilisation du partenaire masculin, le dispositif intra-utérin [DIU] ou la méthode à double barrière : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou /bouchons) plus agent spermicide (mousse/gel/film/crème/suppositoire.
  • Un score moteur UPDRS de base d'au moins 10.
  • Une exposition antérieure limitée à des doses faibles ou modérées de L-DOPA (jusqu'à 3 mois au total) ou d'agonistes de la dopamine, y compris le ropinirole (jusqu'à 6 mois au total) est autorisée à condition que le traitement soit interrompu pendant au moins 4 semaines avant le dépistage.
  • Fournir un consentement éclairé écrit pour cette étude.
  • Être disposé et capable de se conformer aux procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

  • Sujets atteints de la maladie de Parkinson chez lesquels un traitement dopaminergique n'est pas justifié au moment du dépistage.
  • Sujets atteints d'affections graves et cliniquement significatives autres que la maladie de Parkinson qui, de l'avis de l'investigateur, rendent le sujet inapte à l'étude (par exemple, psychiatrique, hématologique, rénale, hépatique, endocrinologique, neurologique [autre que la maladie de Parkinson] , cardiovasculaire ou malignité active [autre que le carcinome basocellulaire]).
  • Sujets atteints d'arthrite dégénérative invalidante ou d'autres conditions physiques ou mentales empêchant une évaluation précise de l'efficacité ou de la sécurité.
  • Sujets ayant une psychose majeure antérieure ou actuelle (par exemple, schizophrénie ou dépression psychotique), par ex. score 3 ou 4 sur l'item 2 de l'UPDRS [trouble de la pensée] ou l'item 3 [dépression].
  • Sujets atteints de démence clinique sévère, par ex. score 3 ou 4 sur l'élément UPDRS 1 [mentation].
  • Sujets présentant des étourdissements sévères ou des évanouissements dus à une hypotension posturale en position debout.
  • Sujets ayant des antécédents personnels de mélanome.
  • Sujets présentant des anomalies cliniquement significatives dans les tests de laboratoire ou ECG lors du dépistage. Si les résultats sont en dehors de la plage normale et que le sujet est inclus, l'investigateur doit documenter que les résultats n'ont pas de signification clinique.
  • Sujets diagnostiqués avec un trouble du contrôle des impulsions. Le MIDI modifié sera effectué lors de la projection. Les sujets qui obtiennent un résultat positif pour ce dépistage doivent être référés à un spécialiste pour une évaluation diagnostique avant de s'inscrire (dépistage) dans l'étude.
  • - Sujets ayant un plan/intention suicidaire actif ou ayant eu des pensées suicidaires actives au cours des 6 derniers mois. Sujets ayant des antécédents de tentative de suicide au cours des 2 dernières années ou plus d'une tentative de suicide au cours de leur vie.
  • Dépendance actuelle à l'alcool ou aux drogues.
  • - Antécédents personnels ou familiaux avérés ou suspectés d'effets indésirables cliniquement significatifs ou d'hypersensibilité au ropinirole (ou à des médicaments ayant une structure chimique similaire) qui empêcheraient l'administration à long terme de ropinirole.
  • Retrait, introduction ou modification de la dose d'un traitement hormonal substitutif et/ou de tout médicament connu pour inhiber substantiellement le CYP1A2 (par ex. ciprofloxacine, fluvoxamine, cimétidine, éthinylestradiol) ou induisent le CYP1A2 (par ex. tabac, oméprazole) dans les 7 jours précédant l'inclusion (randomisation).
  • Les sujets sous traitement chronique avec l'un de ces agents peuvent être inscrits mais les doses doivent être restées stables depuis 7 jours avant la ligne de base (randomisation) jusqu'à la fin de la période de traitement. Les fumeurs doivent conserver une habitude de fumer normale.
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  • Utilisation d'un médicament expérimental à partir de 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant la ligne de base (randomisation) jusqu'à la fin de la période de traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ropinirole
ropinirole 2, 4, 8, 12 ou 24 mg/jour
Médicament: ropinirole en monothérapie
ropinirole en monothérapie dans la maladie de Parkinson
Comparateur placebo: placebo
comparateur placebo 2, 4, 8, 12 ou 24 mg/jour
Médicament: ropinirole en monothérapie
ropinirole en monothérapie dans la maladie de Parkinson
Médicament: monothérapie placebo
placebo en monothérapie dans la maladie de Parkinson

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ (BL) du score moteur de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (MP) (UPDRS)
Délai: Ligne de base et semaine 4 de la période de maintenance (semaine d'étude 17)
L'UPDRS est une échelle d'évaluation basée sur les cliniciens utilisée pour mesurer les déficiences motrices et l'incapacité. L'UPDRS évalue six caractéristiques de la déficience de la MP. Celles-ci sont évaluées à l'aide d'une combinaison de données recueillies par entretien et examen du participant. L'une des six caractéristiques comprend la partie III - Examen moteur où les scores peuvent varier de 0 à 108 où le score maximum indique la pire condition. BL est défini comme la dernière évaluation non manquante mesurée au plus tard à la date de la première dose. Le changement par rapport à BL a été calculé en soustrayant les valeurs BL des valeurs individuelles post-randomisation. Les moyennes des moindres carrés (LS) ont été estimées à l'aide des mesures répétées du modèle mixte (MMRM) en ajustant le score moteur BL UPDRS et la race (blanc versus autre) ou en utilisant l'analyse non paramétrique des rangs de covariance (ANCOVA).
Ligne de base et semaine 4 de la période de maintenance (semaine d'étude 17)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une réduction> = 5 points par rapport à la ligne de base dans le score moteur UPDRS
Délai: Ligne de base et semaine 4 de la période de maintenance (semaine d'étude 17)
Les scores moteurs UPDRS peuvent aller de 0 à 108, le score maximum indiquant la pire condition. La ligne de base est définie comme la dernière évaluation non manquante mesurée au plus tard à la date de la première dose. Le changement par rapport à la ligne de base sera calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs individuelles post-randomisation.
Ligne de base et semaine 4 de la période de maintenance (semaine d'étude 17)
Nombre de participants avec une réduction >= 10 points par rapport à la ligne de base dans le score moteur UPDRS
Délai: Ligne de base et semaine 4 de la période de maintenance (semaine d'étude 17)
Les scores moteurs UPDRS peuvent aller de 0 à 108, le score maximum indiquant la pire condition. La ligne de base est définie comme la dernière évaluation non manquante mesurée au plus tard à la date de la première dose. Le changement par rapport à la ligne de base sera calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs individuelles post-randomisation.
Ligne de base et semaine 4 de la période de maintenance (semaine d'étude 17)
Nombre de participants avec une réduction> = 10 points par rapport à la ligne de base dans les parties II et III de l'UPDRS combinées
Délai: Ligne de base et semaine 4 de la période de maintenance (semaine d'étude 17)
La partie II de l'UPDRS est le score des activités de la vie quotidienne (AVQ) et peut varier de 0 à 52, tel que déterminé par le médecin. L'UPDRS Partie III est l'examen moteur (score moteur total [TMS]) et est défini comme le score total, allant de 0 à 108 tel que déterminé par le médecin, des tests donnés dans la section examen moteur. Les scores combinés des parties II et III peuvent aller de 0 à 160, le score le plus élevé indiquant la pire condition. Les tests ont été effectués lorsque le participant est dans l'état "on" de la maladie de Parkinson. La ligne de base est définie comme la dernière évaluation non manquante mesurée au plus tard à la date de la première dose.
Ligne de base et semaine 4 de la période de maintenance (semaine d'étude 17)
Taux de répondeurs définis comme participants avec une réduction >= 30 % du score moteur UPDRS de base
Délai: Ligne de base et semaine 4 de la période de maintenance (semaine d'étude 17)
Le taux de répondeurs est défini comme le pourcentage de participants avec une réduction supérieure ou égale à (>=) 30 % de leur score moteur UPDRS de base individuel à la semaine 4 de la période de maintenance (semaine d'étude 17). La ligne de base est définie comme la dernière évaluation non manquante mesurée au plus tard à la date de la première dose. Le changement par rapport à la ligne de base sera calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs individuelles post-randomisation.
Ligne de base et semaine 4 de la période de maintenance (semaine d'étude 17)
Changement par rapport à la ligne de base dans les parties II et III de l'UPDRS combinées
Délai: Ligne de base et semaine 4 de la période de maintenance (semaine d'étude 17)
La partie II de l'UPDRS est le score des activités de la vie quotidienne (AVQ) et peut varier de 0 à 52, tel que déterminé par le médecin. L'UPDRS Partie III est l'examen moteur (score moteur total [TMS]) et est défini comme le score total, allant de 0 à 108 tel que déterminé par le médecin, des tests donnés dans la section examen moteur. Les scores combinés des parties II et III peuvent aller de 0 à 160, le score le plus élevé indiquant la pire condition. Les tests ont été effectués lorsque le participant est dans l'état "on" de la maladie de Parkinson. La ligne de base est définie comme la dernière évaluation non manquante mesurée au plus tard à la date de la première dose. Le changement par rapport à la ligne de base sera calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs individuelles post-randomisation.
Ligne de base et semaine 4 de la période de maintenance (semaine d'étude 17)
Changement par rapport à la ligne de base dans les activités UPDRS de la vie quotidienne
Délai: Ligne de base et semaine 4 de la période de maintenance (semaine d'étude 17)
La partie II de l'UPDRS est le score des activités de la vie quotidienne (AVQ) et peut varier de 0 à 52, tel que déterminé par le médecin. Le score le plus élevé indique la pire condition. Les tests ont été effectués lorsque le participant est dans l'état "on" de la maladie de Parkinson. La ligne de base est définie comme la dernière évaluation non manquante mesurée au plus tard à la date de la première dose. Le changement par rapport à la ligne de base sera calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs individuelles post-randomisation.
Ligne de base et semaine 4 de la période de maintenance (semaine d'étude 17)
Changement par rapport à la ligne de base dans le score UPDRS total (parties I-III)
Délai: Ligne de base et semaine 4 de la période de maintenance (semaine d'étude 17)
Le score UPDRS total a été calculé par la somme des valeurs de chaque composante (Partie I + Partie II + Partie III) telles que déterminées par le médecin. La partie I de l'UPDRS évalue la mentation, le comportement et l'humeur et les scores peuvent aller de 0 à 16. La partie II de l'UPDRS est le score des activités de la vie quotidienne (AVQ) et peut aller de 0 à 52. L'UPDRS Partie III est l'examen moteur (score moteur total [TMS]) et les scores vont de 0 à 108. Les scores totaux UPDRS (Part I + II + III) peuvent aller de 0 à 176, le score le plus élevé indiquant la pire condition. Les tests ont été effectués lorsque le participant est dans l'état "on" de la maladie de Parkinson. La ligne de base est définie comme la dernière évaluation non manquante mesurée au plus tard à la date de la première dose. Le changement par rapport à la ligne de base sera calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs individuelles post-randomisation.
Ligne de base et semaine 4 de la période de maintenance (semaine d'étude 17)
Changement par rapport à la ligne de base dans la partie I de l'UPDRS (Mention)
Délai: Ligne de base et semaine 4 de la période de maintenance (semaine d'étude 17)
La partie I de l'UPDRS évalue la mentation, le comportement et l'humeur tels que déterminés par un médecin et les participants ont été testés pendant la phase "on" de la maladie de Parkinson. Cette composante de l'UPDRS est le score total pour 4 éléments (les éléments 1 à 4 comprennent la déficience intellectuelle, le trouble de la pensée, la motivation/l'initiative et la dépression) et peut avoir une valeur allant de 0 à 16 telle que déterminée par un médecin où 16 indique le score maximum et la pire condition. Les 4 éléments doivent être présents pour qu'un score total soit calculé. Si un ou plusieurs éléments manquent, le score total pour le composant sera également manquant. La ligne de base est définie comme la dernière évaluation non manquante mesurée au plus tard à la date de la première dose. Le changement par rapport à la ligne de base sera calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs individuelles post-randomisation.
Ligne de base et semaine 4 de la période de maintenance (semaine d'étude 17)
Taux de répondeurs selon l'échelle CGI-I (Clinical Global Impression - Global Improvement)
Délai: Semaine 4 de la période de maintenance (semaine d'étude 17)
L'échelle CGI-I permet à l'investigateur d'évaluer l'amélioration totale du participant depuis le début du traitement (Baseline). La ligne de base est définie comme la dernière évaluation non manquante mesurée au plus tard à la date de la première dose. L'échelle est notée de 1 à 7 où 1 = "très amélioré", 2 = "beaucoup amélioré", 3 = "peu amélioré", 4 = "pas de changement", 5 = "peu pire, 6 = "bien pire" , et 7 = "bien pire". Le taux de répondeurs est défini comme le pourcentage de participants avec un score de 1 ou 2.
Semaine 4 de la période de maintenance (semaine d'étude 17)
Pourcentage de participants retirés de l'étude en raison d'un manque d'efficacité
Délai: Jusqu'à la semaine 4 de la période de maintenance (semaine d'étude 17)
Le pourcentage de participants qui se sont retirés de l'étude en raison d'un manque d'efficacité tel que défini par le participant ou l'investigateur est présenté ici.
Jusqu'à la semaine 4 de la période de maintenance (semaine d'étude 17)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 janvier 2012

Achèvement primaire (Réel)

30 avril 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

30 avril 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 décembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2011

Première publication (Estimation)

5 décembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 juin 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2018

Dernière vérification

1 juin 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 111662

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données au niveau des patients pour cette étude seront mises à disposition via www.clinicalstudydatarequest.com en suivant les délais et le processus décrits sur ce site.

Données/documents d'étude

  1. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: 111662
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  2. Plan d'analyse statistique
    Identifiant des informations: 111662
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  3. Rapport d'étude clinique
    Identifiant des informations: 111662
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  4. Formulaire de consentement éclairé
    Identifiant des informations: 111662
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  5. Protocole d'étude
    Identifiant des informations: 111662
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  6. Spécification du jeu de données
    Identifiant des informations: 111662
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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