Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie med fast dose, doserespons for ropinirol forlenget frigjøring hos pasienter med tidlig stadium av Parkinsons sykdom (TANDEM-662)

18. juni 2018 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En studie med fast dose, doserespons for ropinirol forlenget frigivelse (PR) hos pasienter med tidlig stadium av Parkinsons sykdom

Denne studien er en fast dose-doseresponsstudie for å karakterisere doseresponsen for ropinirol PR hos pasienter med tidlig stadium PD (Hoehn & Yahr stadier I-III). Etter screening og baselinevurderinger vil forsøkspersonene randomiseres til en av seks endelige målbehandlingsgrupper (placebo, 2, 4, 8, 12 eller 24 mg/dag ropinirol PR). Studien vil bestå av en screeningsperiode, en opptitreringsperiode, en vedlikeholdsperiode, en nedtitreringsperiode og en oppfølgingsperiode. Denne studien bruker endring fra baseline i UPDRS motorisk score som det primære endepunktet, i tråd med det som ble brukt i den pivotale studien for ropinirol PR monoterapi (SK&F101468/168). Klinisk gjennomgang av de primære og sekundære endepunktene vil bli utført for å etablere den laveste maksimalt effektive terapeutiske dosen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

186

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 454136
        • GSK Investigational Site
      • Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen, 620102
        • GSK Investigational Site
      • Kazan, Den russiske føderasjonen, 420012
        • GSK Investigational Site
      • Krasnoyarsk, Den russiske føderasjonen, 660022
        • GSK Investigational Site
      • Kursk, Den russiske føderasjonen, 305007
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630091
        • GSK Investigational Site
      • Omsk, Den russiske føderasjonen, 644033
        • GSK Investigational Site
      • Perm, Den russiske føderasjonen, 614990
        • GSK Investigational Site
      • Saratov, Den russiske føderasjonen, 410012
        • GSK Investigational Site
      • Smolensk, Den russiske føderasjonen, 214019
        • GSK Investigational Site
      • St.Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194044
        • GSK Investigational Site
      • Ufa, Den russiske føderasjonen, 450000
        • GSK Investigational Site
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn, Estland, 10138
        • GSK Investigational Site
      • Tartu, Estland, 51014
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • California
      • Fountain Valley, California, Forente stater, 92708
        • GSK Investigational Site
      • Pasadena, California, Forente stater, 91105
        • GSK Investigational Site
      • Reseda, California, Forente stater, 91355
        • GSK Investigational Site
      • Torrance, California, Forente stater, 90505
        • GSK Investigational Site
      • Ventura, California, Forente stater, 93003
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Forest Hills, New York, Forente stater, 11375
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45227
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23249
        • GSK Investigational Site
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 602-715
        • GSK Investigational Site
      • Donggu Gwangju, Korea, Republikken, 501757
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 152-703
        • GSK Investigational Site
      • Sungnam -Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 463707
        • GSK Investigational Site
  • Slovakia
      • Banska Bystrica, Slovakia, 974 04
        • GSK Investigational Site
      • Bratislava, Slovakia, 813 69
        • GSK Investigational Site
      • Bratislava, Slovakia, 831 03
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av idiopatisk Parkinsons sykdom (i henhold til modifiserte Hoehn & Yahr-kriterier stadier I-III.)
  • Forsøkspersoner i alderen 30 år eller eldre ved screening. Kvinner i fertil alder må praktisere en klinisk akseptert prevensjonsmetode under studien og i minst én måned før randomisering og én måned etter fullføring av studien. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer abstinens, oral prevensjon, injiserbart gestagen, implantater av levonorgestrel, østrogen vaginalring, perkutane prevensjonsplaster, kirurgisk sterilisering, sterilisering av mannlig partner, intrauterin enhet [IUD], eller dobbel barrieremetode: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical cap). /hvelvhetter) pluss sæddrepende middel (skum/gel/film/krem/stikkpille.
  • En grunnlinje UPDRS motorisk poengsum på minst 10.
  • Begrenset tidligere eksponering for lave eller moderate doser av L-DOPA (opptil 3 måneder totalt) eller dopaminagonister inkludert ropinirol (opptil 6 måneder totalt) er tillatt forutsatt at behandlingen avbrytes i minimum 4 uker før screening.
  • Gi skriftlig informert samtykke til denne studien.
  • Være villig og i stand til å følge studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med Parkinsons sykdom hvor dopaminerg behandling ikke er berettiget på tidspunktet for screening.
  • Personer med alvorlig, klinisk signifikant(e) tilstand(er) andre enn Parkinsons sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, gjør forsøkspersonen uegnet for studien (f.eks. psykiatrisk, hematologisk, nyre-, lever-, endokrinologisk, nevrologisk [annet enn Parkinsons sykdom] , kardiovaskulær eller aktiv malignitet [annet enn basalcellekarsinom]).
  • Personer med lammende degenerativ leddgikt eller andre fysiske eller mentale tilstander som utelukker nøyaktig vurdering av effekt eller sikkerhet.
  • Personer med tidligere eller nåværende alvorlig psykose (f.eks. schizofreni eller psykotisk depresjon) f.eks. score 3 eller 4 på UPDRS punkt 2 [tankeforstyrrelse] eller punkt 3 [depresjon].
  • Personer med alvorlig klinisk demens f.eks. score 3 eller 4 på UPDRS punkt 1 [mentasjon].
  • Personer med alvorlig svimmelhet eller besvimelse på grunn av postural hypotensjon når de står opp.
  • Personer med en personlig historie med melanom.
  • Personer med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorie- eller EKG-tester ved screening. Dersom funn er utenfor normalområdet og forsøkspersonen er inkludert, må det dokumenteres av utreder at funnene ikke er av klinisk betydning.
  • Personer diagnostisert med en impulskontrollforstyrrelse. Den modifiserte MIDI-en vil bli utført ved visning. Forsøkspersoner som skårer positivt for denne skjermen må henvises til en spesialist for diagnostisk evaluering før de meldes inn (screening) i studien.
  • Personer med en aktiv selvmordsplan/intensjon eller har hatt aktive selvmordstanker de siste 6 månedene. Personer med en historie med selvmordsforsøk de siste 2 årene eller mer enn 1 livstids selvmordsforsøk.
  • Nåværende alkohol- eller narkotikaavhengighet.
  • Bestemt eller mistenkt personlig eller familiehistorie med klinisk signifikante bivirkninger eller overfølsomhet overfor ropinirol (eller legemidler med lignende kjemisk struktur) som vil utelukke langtidsdosering med ropinirol.
  • Seponering, introduksjon eller endring i dose av hormonerstatningsterapi og/eller medikamenter som er kjent for å hemme CYP1A2 vesentlig (f. ciprofloksacin, fluvoksamin, cimetidin, etinyløstradiol) eller induserer CYP1A2 (f.eks. tobakk, omeprazol) innen 7 dager før baseline (randomisering).
  • Pasienter på kronisk terapi med noen av disse midlene kan inkluderes, men dosene må ha holdt seg stabile fra 7 dager før baseline (randomisering) til slutten av behandlingsperioden. Røykere bør opprettholde en normal røykevane.
  • Kvinner som er gravide eller ammer.
  • Bruk av et forsøkslegemiddel fra 30 dager eller 5 halveringstider (som noen gang er lengre) før baseline (randomisering) til slutten av behandlingsperioden.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ropinirol
ropinirol 2, 4, 8, 12 eller 24 mg/dag
Legemiddel: ropinirol monoterapi
ropinirol som monoterapi ved Parkinsons sykdom
Placebo komparator: placebo
placebo komparator 2, 4, 8, 12 eller 24 mg/dag
Legemiddel: ropinirol monoterapi
ropinirol som monoterapi ved Parkinsons sykdom
Legemiddel: placebo monoterapi
placebo som monoterapi ved Parkinsons sykdom

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline (BL) i Unified Parkinsons Disease (PD) Rating Scale (UPDRS) Motor Score
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4 i vedlikeholdsperioden (studieuke 17)
UPDRS er en klinikerbasert vurderingsskala som brukes til å måle motoriske svekkelser og funksjonshemming. UPDRS vurderer seks trekk ved PD-nedsettelse. Disse blir evaluert ved hjelp av en kombinasjon av data samlet inn ved intervju og undersøkelse av deltakeren. En av de seks funksjonene inkluderer del III - Motorundersøkelse der poengsummen kan variere fra 0-108 hvor maksimal poengsum indikerer den dårligere tilstanden. BL er definert som den siste ikke-manglende vurderingen målt på eller før den første dosedatoen. Endringen fra BL ble beregnet ved å trekke BL-verdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene. Middelene for minste kvadrater (LS) ble estimert ved å bruke den blandede modellen gjentatte tiltak (MMRM) justering for BL UPDRS motorscore og rase (hvit versus annen) eller ved å bruke den ikke-parametriske ranganalysen av kovarians (ANCOVA).
Grunnlinje og uke 4 i vedlikeholdsperioden (studieuke 17)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med >=5 poeng reduksjon fra baseline i UPDRS motorscore
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4 i vedlikeholdsperioden (studieuke 17)
UPDRS-motorskårene kan variere fra 0-108, hvor maksimal poengsum indikerer den dårligere tilstanden. Baseline er definert som den siste ikke-manglende vurderingen målt på eller før den første dosedatoen. Endringen fra Baseline vil bli beregnet ved å trekke fra Baseline-verdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene.
Grunnlinje og uke 4 i vedlikeholdsperioden (studieuke 17)
Antall deltakere med >=10 poeng reduksjon fra baseline i UPDRS motorscore
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4 i vedlikeholdsperioden (studieuke 17)
UPDRS-motorskårene kan variere fra 0-108, hvor maksimal poengsum indikerer den dårligere tilstanden. Baseline er definert som den siste ikke-manglende vurderingen målt på eller før den første dosedatoen. Endringen fra Baseline vil bli beregnet ved å trekke fra Baseline-verdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene.
Grunnlinje og uke 4 i vedlikeholdsperioden (studieuke 17)
Antall deltakere med >=10 poeng reduksjon fra baseline i UPDRS del II og III kombinert
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4 i vedlikeholdsperioden (studieuke 17)
UPDRS Part II er Activities of Daily Living (ADL) poengsum og kan variere fra 0-52 som bestemt av legen. UPDRS del III er motorisk undersøkelse (Total Motor Score [TMS]) og er definert som den totale poengsummen, fra 0-108 som bestemt av legen, for testene gitt i motorundersøkelsesdelen. Den kombinerte poengsummen til del II og III kan variere fra 0-160, med den høyeste poengsummen som indikerer dårligere tilstand. Tester ble utført når deltakeren er i "på" tilstand av Parkinsons. Baseline er definert som den siste ikke-manglende vurderingen målt på eller før den første dosedatoen.
Grunnlinje og uke 4 i vedlikeholdsperioden (studieuke 17)
Responderfrekvens definert som deltakere med >=30 % reduksjon i UPDRS motorscore for grunnlinje
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4 i vedlikeholdsperioden (studieuke 17)
Svarfrekvensen er definert som prosentandelen av deltakere med større enn eller lik (>=)30 % reduksjon i deres individuelle UPDRS-motorscore ved UPDRS ved uke 4 av vedlikeholdsperioden (studieuke 17). Baseline er definert som den siste ikke-manglende vurderingen målt på eller før den første dosedatoen. Endringen fra Baseline vil bli beregnet ved å trekke fra Baseline-verdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene.
Grunnlinje og uke 4 i vedlikeholdsperioden (studieuke 17)
Endring fra baseline i UPDRS-del II og III kombinert
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4 i vedlikeholdsperioden (studieuke 17)
UPDRS Part II er Activities of Daily Living (ADL) poengsum og kan variere fra 0-52 som bestemt av legen. UPDRS del III er motorisk undersøkelse (Total Motor Score [TMS]) og er definert som den totale poengsummen, fra 0-108 som bestemt av legen, for testene gitt i motorundersøkelsesdelen. Den kombinerte poengsummen til del II og III kan variere fra 0-160, med den høyeste poengsummen som indikerer dårligere tilstand. Tester ble utført når deltakeren er i "på" tilstand av Parkinsons. Baseline er definert som den siste ikke-manglende vurderingen målt på eller før den første dosedatoen. Endringen fra Baseline vil bli beregnet ved å trekke fra Baseline-verdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene.
Grunnlinje og uke 4 i vedlikeholdsperioden (studieuke 17)
Endring fra baseline i UPDRS-aktiviteter i dagliglivet
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4 i vedlikeholdsperioden (studieuke 17)
UPDRS Part II er Activities of Daily Living (ADL) poengsum og kan variere fra 0-52 som bestemt av legen. Jo høyere poengsum indikerer dårligere tilstand. Tester ble utført når deltakeren er i "på" tilstand av Parkinsons. Baseline er definert som den siste ikke-manglende vurderingen målt på eller før den første dosedatoen. Endringen fra Baseline vil bli beregnet ved å trekke fra Baseline-verdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene.
Grunnlinje og uke 4 i vedlikeholdsperioden (studieuke 17)
Endring fra baseline i total UPDRS-poengsum (del I-III)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4 i vedlikeholdsperioden (studieuke 17)
Den totale UPDRS-skåren ble beregnet ved summen av verdiene for hver komponent (del I + del II + del III) som bestemt av legen. UPDRS Part I scorer mentasjon, oppførsel og humør, og poengsummene kan variere fra 0-16. UPDRS Part II er Activities of Daily Living (ADL) poengsum og kan variere fra 0-52. UPDRS del III er motorundersøkelsen (Total Motor Score [TMS]) og score varierer fra 0-108. Den totale UPDRS (Del I + II + III)-poengsum kan variere fra 0-176, med den høyeste poengsummen som indikerer dårligere tilstand. Tester ble utført når deltakeren er i "på" tilstand av Parkinsons. Baseline er definert som den siste ikke-manglende vurderingen målt på eller før den første dosedatoen. Endringen fra Baseline vil bli beregnet ved å trekke fra Baseline-verdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene.
Grunnlinje og uke 4 i vedlikeholdsperioden (studieuke 17)
Endring fra baseline i UPDRS del I (mentasjon)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4 i vedlikeholdsperioden (studieuke 17)
UPDRS del I-poengsummen mentasjon, atferd og humør som bestemt av en lege, og deltakerne ble testet under "på"-fasen av Parkinsons. Denne komponenten av UPDRS er den totale poengsummen for 4 elementer (elementene 1-4 inkluderer intellektuell svekkelse, tankeforstyrrelse, motivasjon/initiativ og depresjon) og kan ha en verdi fra 0 til 16 som bestemt av en lege der 16 indikerer maksimal poengsum og dårligere tilstand. Alle 4 elementene må være tilstede for at en total poengsum skal beregnes. Hvis ett eller flere elementer mangler, vil den totale poengsummen for komponenten også mangle. Baseline er definert som den siste ikke-manglende vurderingen målt på eller før den første dosedatoen. Endringen fra Baseline vil bli beregnet ved å trekke fra Baseline-verdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene.
Grunnlinje og uke 4 i vedlikeholdsperioden (studieuke 17)
Svarfrekvens i henhold til skalaen Clinical Global Impression - Global Improvement (CGI-I).
Tidsramme: Uke 4 i vedlikeholdsperioden (studieuke 17)
CGI-I-skalaen lar etterforskeren vurdere deltakerens totale forbedring siden begynnelsen av behandlingen (Baseline). Baseline er definert som den siste ikke-manglende vurderingen målt på eller før den første dosedatoen. Skalaen er rangert fra 1-7 der 1 = "svært mye forbedret", 2 = "mye forbedret", 3 = "minimalt forbedret", 4 = "ingen endring", 5 = "minimalt dårligere, 6 = "mye dårligere" , og 7 = "veldig mye verre". Svarfrekvensen er definert som prosentandelen av deltakere med en poengsum på 1 eller 2.
Uke 4 i vedlikeholdsperioden (studieuke 17)
Prosentandel av deltakere som trakk seg fra studien på grunn av manglende effekt
Tidsramme: Opp til uke 4 i vedlikeholdsperioden (studieuke 17)
Prosentandelen av deltakere som trakk seg fra studien på grunn av manglende effekt som definert av enten deltakeren eller etterforskeren er presentert her.
Opp til uke 4 i vedlikeholdsperioden (studieuke 17)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

30. april 2014

Studiet fullført (Faktiske)

30. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. desember 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2011

Først lagt ut (Anslag)

5. desember 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juni 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juni 2018

Sist bekreftet

1. juni 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 111662

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data på pasientnivå for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via www.clinicalstudydatarequest.com i henhold til tidslinjene og prosessen beskrevet på dette nettstedet.

Studiedata/dokumenter

  1. Datasett for individuell deltaker
    Informasjonsidentifikator: 111662
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  2. Statistisk analyseplan
    Informasjonsidentifikator: 111662
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  3. Klinisk studierapport
    Informasjonsidentifikator: 111662
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  4. Skjema for informert samtykke
    Informasjonsidentifikator: 111662
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  5. Studieprotokoll
    Informasjonsidentifikator: 111662
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  6. Datasettspesifikasjon
    Informasjonsidentifikator: 111662
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere