沙利度胺治疗遗传性出血性毛细血管扩张症的疗效 (THALI-HHT)

在 HHT 鼻出血的管理中，已经尝试了多种方法，包括电灼术、激光、栓塞术、动脉结扎术，但所有方法在很大程度上都是姑息性的，结果各不相同，许多方法需要反复干预。 除了鼻腔闭合外，手术选择充其量只能提供有限的无出血间隔，但没有明确的结果，而且都有副作用。 此外，目前还没有针对这些患者的既定药物治疗。 为了限制失血，很少使用的药物治疗包括控制凝血和纤维蛋白溶解途径或局部应用抗炎药。 然而，在受累个体中常见的是遍布整个粘膜表面的多发性病变，使得局部治疗变得困难。 再出血消耗了不成比例的用于多次入院、反复内窥镜检查和输血的医疗保健资源。

最近，血管生成与 HHT 的发病机制有关。 TGF-β 和血管内皮生长因子 (VEGF) 的循环浓度显着升高，因此，抗血管生成物质可能有效治疗这种疾病的血管畸形。

沙利度胺通过抑制炎性细胞的吞噬能力和细胞因子（如肿瘤坏死因子-α (TNF-a)）的产生，作为一种有效的免疫抑制剂和抗血管生成剂发挥作用。 它已被证明可有效治疗炎症性疾病、与人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染相关的病症以及各种癌症。 在接受沙利度胺作为抗血管生成癌症疗法的 HHT 患者中观察到出血抑制。 最近的一篇论文报道，沙利度胺治疗在 HHT 实验模型中诱导血管成熟，并减少了所研究的七名 HHT 患者中六名的严重流鼻血。 另一方面，在用沙利度胺治疗的肠血管发育不良患者中，已经描述了惊人的改善。 在个别病例报告中，对标准治疗无效的严重复发性肠出血患者使用剂量为 100 至 300 mg/天的沙利度胺治疗数月后获得延长的完全缓解，且耐受性良好。 止血与血清 VEGF 水平的降低有关。 这些观察结果表明，沙利度胺可能有助于治疗 HHT 患者并解决未满足的重大医疗需求。 不幸的是，这种药物使患者面临严重副作用的风险。

药物代谢受每种药物特有的多种酶的控制；在这些酶中，许多表现出不同程度的活性，因此我们可以在人群中识别广泛（高或快）代谢者（EM）中间（IM）和弱（低或慢）代谢者（PM）。 沙利度胺也是如此，其代谢部分受 CYP2C19 酶控制。

我们研究的目的是检验沙利度胺降低 HHT 患者出血倾向的假设，并验证 CYP2C19 多态性在多大程度上调节对治疗的反应和副作用。