유전성 출혈성 모세혈관확장증 치료에서 탈리도마이드의 효능 (THALI-HHT)

HHT 비출혈의 관리에서 전기소작술, 레이저, 색전술, 동맥 결찰술을 포함하여 여러 가지 접근 방식이 시도되었지만 모든 접근 방식은 대부분 완화적이며 결과가 다양하고 반복적인 개입이 필요합니다. 비강 폐쇄를 제외하고 수술 옵션은 기껏해야 출혈이 없는 기간을 제한적으로 제공하지만 결정적인 결과는 없으며 모두 부작용이 있습니다. 더욱이 현재 이러한 환자들에게 이용 가능한 확립된 의학적 치료법이 없습니다. 혈액 손실을 제한하기 위해 사용되는 몇 가지 의학적 치료법에는 응고 및 섬유소 용해 경로의 조작 또는 항염증제의 국소 적용이 포함됩니다. 그러나 전체 점막 표면에 걸쳐 퍼진 다발성 병변은 감염된 개인에게 흔하여 국소 치료가 어렵습니다. 재출혈은 여러 번의 입원, 반복적인 내시경 검사 및 수혈에 사용되는 의료 자원의 불균형한 부분을 소비합니다.

최근에, 혈관신생은 HHT의 병인에 연루되어 있다. TGF-베타 및 혈관 내피 성장 인자(VEGF)의 순환 농도가 상당히 증가하므로 항혈관신생 물질이 이 질환의 혈관 기형 치료에 효과적일 수 있습니다.

탈리도마이드는 염증 세포의 식세포 능력과 종양 괴사 인자-알파(TNF-a)와 같은 사이토카인 생성을 억제함으로써 강력한 면역억제제 및 항혈관신생제로서 기능합니다. 염증성 질환, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염과 관련된 상태 및 다양한 암 치료에 효과적인 것으로 나타났습니다. 항혈관형성 암 요법으로 탈리도마이드를 투여받은 HHT 환자에서 출혈 억제가 관찰되었습니다. 최근 논문에서는 탈리도마이드 치료가 HHT 실험 모델에서 혈관 성숙을 유도하고 연구 대상 HHT 환자 7명 중 6명에서 심한 코피를 줄였다고 보고했습니다. 반면 탈리도마이드로 치료받은 장 혈관 이형성증 환자의 경우 눈에 띄게 개선된 것으로 나타났습니다. 단독 사례 보고에서, 표준 치료에 반응하지 않는 중증 재발성 장 출혈 환자는 몇 달 동안 100~300mg/일의 용량으로 탈리도마이드를 사용하여 장기간 완전관해를 달성했으며 내약성이 양호했습니다. 출혈 중단은 혈청 VEGF 수준의 감소와 관련이 있습니다. 이러한 관찰은 탈리도마이드가 HHT 환자의 치료에 유용할 수 있으며 충족되지 않은 중요한 의료 요구를 해결할 수 있음을 시사합니다. 불행히도 이 약물은 환자를 심각한 부작용의 위험에 노출시킵니다.

약물 대사는 각 약물에 특정한 여러 효소의 제어를 받습니다. 이러한 효소 중 많은 효소가 다양한 수준의 활성을 나타내므로 인구에서 광범위(높거나 빠른) 대사자(EM) 중간체(IM) 및 불량한(낮거나 느린) 대사자(PM)를 인식할 수 있습니다. 이는 부분적으로 CYP2C19 효소에 의해 대사가 조절되는 탈리도마이드의 경우에도 마찬가지입니다.

우리 연구의 목적은 탈리도마이드가 HHT 환자의 출혈 경향을 감소시킨다는 가설을 테스트하고 CYP2C19 다형성이 치료에 대한 반응과 부작용을 어느 정도 조절하는지 확인하는 것입니다.