Ganetespib +/- Bortezomib 在复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者中的 I 期研究

纳入标准：

• 男性或女性，年龄在 18 岁或以上。
• 复发或难治性多发性骨髓瘤 (MM) 的诊断和至少 2 种先前治疗的记录，其中必须包括硼替佐米和免疫调节剂；没有最大数量的先前方案。

• 患有可测量疾病的患者定义为以下至少一项：

  1. 血清 M 蛋白 ≥ 0.5 g/dl (≥ 5 g/l)
  2. 尿液 M 蛋白 ≥ 200 mg/24 h
  3. 血清游离轻链 (FLC) 测定：涉及的 FLC 水平 ≥ 10 mg/dl（≥ 100 mg/l）且血清游离轻链比率异常（< 0.26 或 > 1.65）
  4. 可测量的浆细胞瘤（先前的活检是可接受的，应在首次研究药物给药后 28 天内测量）。
• 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) ≤ 2 或 Karnofsky ≥ 60% 表现状态。
• 有生育能力的女性*：必须通过筛选期间获得的阴性血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验结果来确认受试者未怀孕。 绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。 *（FCBP - 有生育能力的女性是指性成熟的女性：1）没有进行过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经）。
• 能够理解研究的目的和风险，并提供签署并注明日期的知情同意书和授权使用受保护的健康信息（根据国家和地方受试者隐私法规）。
• 在执行任何与研究相关的程序之前，自愿书面知情同意不属于常规医疗护理的一部分，但应理解受试者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。

• 纳入临床实验室标准

  1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000 个细胞/dL (1.0 x 10⁹/L)（首次给药后 7 天内不能使用生长因子）
  2. 血小板计数 ≥ 75 x 10⁹/L（首次给药后 4 天内不能输血小板）
  3. 血红蛋白 ≥ 8.0 克/分升
  4. 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
  5. 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（Cockcroft-Gault 计算）
  6. 总胆红素≤ 1.5 x ULN
  7. 血清钙（针对血清白蛋白校正）或离子钙≥正常下限 (LLN)（允许治疗高钙血症，如果高钙血症通过标准治疗恢复正常，则受试者可以入组）。

排除标准：

• 在入组前 14 天内接受过化学疗法、免疫调节药物（例如，来那度胺、沙利度胺或泊马度胺）、免疫疗法、放射疗法或任何研究药物的患者，或者尚未从治疗的副作用中恢复到至少1 级。在 7 天内对单个部位进行局部放射治疗是可以接受的。
• 先前使用热休克蛋白 90 (HSP90) 抑制剂进行过治疗。
• 皮质类固醇的每日需要量（吸入性皮质类固醇除外）；对于其他医疗条件，允许使用泼尼松 ≤ 10 毫克/天或等效药物。
• 在首次接受研究治疗后 12 周内进行过外周血干细胞移植。
• 使用由硅胶以外的材料制成的静脉通路装置输注 ganetespib。 只要设备不用于输液，拥有这些设备的患者就有资格参加。
• 对赋形剂（例如，聚乙二醇 [PEG] 300 和聚山梨酯 80）的严重过敏或超敏反应史。
• 基线校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒或既往服用其他药物时有 QT 间期延长史。
• 基线时心室射血分数 (Ef) ≤ 50%。
• 有记载的充血性心力衰竭 (CHF) 病史，纽约心脏协会 II/III/IV 级，有呼吸困难、端坐呼吸或水肿病史，目前需要使用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素 II 受体阻滞剂、β 受体阻滞剂或利尿剂进行治疗. 注意：允许使用这些药物治疗高血压。
• 高风险的不受控制的心律失常（室性心动过速、高级房室 [AV] 传导阻滞、心率控制不充分的室上性心律失常）需要使用以下抗心律失常药物进行当前治疗：氟卡尼、莫利西嗪或普罗帕酮。
• 当前活动性冠状动脉疾病或不稳定型心绞痛病史。
• 周围神经病变 ≥ 2 级。
• 用慢性免疫抑制剂治疗（例如移植后的环孢菌素）。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性受试者、严重或全身感染，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社会情况。
• 其他药物，或严重的急性/慢性医学或精神疾病，或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断会使受试者不适合进入本研究。