Een fase I-studie van Ganetespib +/- Bortezomib bij patiënten met recidiverend en/of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen, 18 jaar of ouder.
• Diagnose van recidiverend of refractair multipel myeloom (MM) en documentatie van ten minste 2 eerdere therapieën die bortezomib en een immunomodulerend middel moeten bevatten; er is geen maximum aantal eerdere regimes.

• Patiënten met meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste een van de volgende:

  1. Serum M-eiwit ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l)
  2. Urine M-eiwit ≥ 200 mg/24 u
  3. Serum vrije lichte keten (FLC) assay: Betrokken FLC-niveau ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) en een abnormale verhouding serumvrije lichte keten (< 0,26 of > 1,65)
  4. Meetbaar plasmacytoom (eerdere biopsie is acceptabel, moet worden gemeten binnen 28 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel).
• Proefpersoon heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 OF Karnofsky ≥ 60% prestatiestatus.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden*: Bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door middel van een negatief serum β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan. *(FCBP - Een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest).
• Mogelijkheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven voor het gebruik van beschermde gezondheidsinformatie (in overeenstemming met nationale en lokale privacyregelgeving).
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de routinematige medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.

• Criteria voor opname in klinische laboratoria

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000 cellen/dl (1,0 x 10⁹/l) (Groeifactoren kunnen niet worden gebruikt binnen 7 dagen na de eerste toediening van het geneesmiddel)
  2. Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 10⁹/L (trombocytentransfusies kunnen niet worden gebruikt binnen 4 dagen na de eerste toediening van het geneesmiddel)
  3. Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
  4. Serumaspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  5. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN OF creatinineklaring ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-berekening)
  6. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
  7. Serumcalcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) of geïoniseerd calcium ≥ ondergrens van normaal (LLN) (behandeling van hypercalciëmie is toegestaan ​​en de patiënt kan deelnemen als hypercalciëmie met standaardbehandeling weer normaal wordt).

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie, immunomodulerende geneesmiddelen (bijv. lenalidomide, thalidomide of pomalidomide), immunotherapie, bestralingstherapie of een of meer onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen binnen 14 dagen vóór inschrijving of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van de therapie tot ten minste graad 1. Gelokaliseerde radiotherapie op een enkele plaats binnen 7 dagen is acceptabel.
• Eerdere therapie met een heat shock protein 90 (HSP90)-remmer.
• Dagelijkse behoefte aan corticosteroïden (behalve inhalatiecorticosteroïden); prednison ≤ 10 mg/dag of equivalent is toegestaan ​​voor andere medische aandoeningen.
• Eerdere perifere stamceltransplantatie binnen 12 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Gebruik van hulpmiddelen voor veneuze toegang gemaakt van andere materialen dan siliconen voor de infusie van ganetespib. Patiënten met deze apparaten komen in aanmerking zolang het apparaat niet wordt gebruikt voor de infusie.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of overgevoeligheidsreacties op hulpstoffen (bijv. polyethyleenglycol [PEG] 300 en polysorbaat 80).
• Baseline gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 470 msec of voorgeschiedenis van QT-verlenging terwijl u andere medicijnen gebruikt.
• Ventriculaire ejectiefractie (Ef) ≤ 50 % bij baseline.
• Voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (CHF), New York Heart Association klasse II/III/IV, met een voorgeschiedenis van kortademigheid, orthopneu of oedeem waarvoor een huidige behandeling met angiotensine-converterend-enzymremmers, angiotensine-II-receptorblokkers, bètablokkers of diuretica nodig is . OPMERKING: Gebruik van deze medicijnen voor de behandeling van hypertensie is toegestaan.
• Ongecontroleerde aritmieën met een hoog risico (ventriculaire tachycardie, hooggradig atrioventriculair [AV]-blok, supra-ventriculaire aritmieën die niet voldoende snelheidsgecontroleerd zijn) waarvoor een huidige behandeling met de volgende anti-aritmica nodig is: flecaïnide, moricizine of propafenon.
• Geschiedenis van actieve huidige coronaire hartziekte of onstabiele angina pectoris.
• Perifere neuropathie ≥ graad 2.
• Behandeling met chronische immunosuppressiva (bijvoorbeeld ciclosporine na transplantatie).
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve proefpersonen die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, ernstige of systemische infectie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Andere medicijnen, of een ernstige acute/chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijkingen die het risico van deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kunnen verhogen, of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker de onderwerp ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek.