Et fase I-studie af Ganetespib +/- Bortezomib hos patienter med recidiverende og/eller refraktært myelomatose

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder, alderen 18 år eller ældre.
• Diagnose af recidiverende eller refraktær myelomatose (MM) og dokumentation af mindst 2 tidligere behandlinger, som skal have omfattet bortezomib og et immunmodulerende middel; der er ikke noget maksimalt antal tidligere regimer.

• Patienter med målbar sygdom defineret som mindst én af følgende:

  1. Serum M-protein ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l)
  2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
  3. Serumfri let kæde (FLC) assay: Involveret FLC niveau ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) og et unormalt serum fri let kæde ratio (< 0,26 eller > 1,65)
  4. Måleligt plasmacytom (tidligere biopsi er acceptabelt, bør måles inden for 28 dage efter den første administration af studielægemidlet).
• Forsøgspersonen har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ELLER Karnofsky ≥ 60 % præstationsstatus.
• Kvinder i den fødedygtige alder*: Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum β-humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi. *(FCBP - En kvinde i den fødedygtige alder er en seksuelt moden kvinde, der: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder).
• Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger).
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af rutinemæssig lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.

• Inklusionskriterier for kliniske laboratorier

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000 celler/dL (1,0 x 10⁹/L) (Vækstfaktorer kan ikke bruges inden for 7 dage efter første lægemiddeladministration)
  2. Blodpladeantal ≥ 75 x 10⁹/L (trombocyttransfusioner kan ikke anvendes inden for 4 dage efter første lægemiddeladministration)
  3. Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dl
  4. Serumaspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-beregning)
  6. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  7. Serumcalcium (korrigeret for serumalbumin) eller ioniseret calcium ≥ nedre normalgrænse (LLN) (behandling af hypercalcæmi er tilladt, og patienten kan tilmeldes, hvis hypercalcæmi vender tilbage til det normale med standardbehandling).

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget kemoterapi, immunmodulerende lægemidler (f.eks. lenalidomid, thalidomid eller pomalidomid), immunterapi, strålebehandling eller et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 14 dage før indskrivning, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af behandlingen til mindst grad 1. Lokaliseret strålebehandling til et enkelt sted inden for 7 dage er acceptabelt.
• Forudgående terapi med en heat shock protein 90 (HSP90) hæmmer.
• Dagligt behov for kortikosteroider (undtagen inhalationskortikosteroider); prednison ≤ 10 mg/dag eller tilsvarende er tilladt for andre medicinske tilstande.
• Forudgående perifer stamcelletransplantation inden for 12 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Brug af veneadgangsanordninger lavet af andre materialer end silikone til infusion af ganetespib. Patienter med disse enheder er berettigede, så længe enheden ikke bruges til infusionen.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller overfølsomhedsreaktioner over for hjælpestoffer (f.eks. polyethylenglycol [PEG] 300 og polysorbat 80).
• Baseline korrigeret QT-interval (QTc) > 470 msek eller tidligere QT-forlængelse i anamnesen, mens du tager anden medicin.
• Ventrikulær ejektionsfraktion (Ef) ≤ 50 % ved baseline.
• Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (CHF), New York Heart Association klasse II/III/IV, med en anamnese med dyspnø, ortopnø eller ødem, der kræver aktuel behandling med angiotensinkonverterende enzymhæmmere, angiotensin II-receptorblokkere, betablokkere eller diuretika . BEMÆRK: Brug af disse lægemidler til behandling af hypertension er tilladt.
• Ukontrollerede arytmier med høj risiko (ventrikulær takykardi, højgradig atrioventrikulær [AV]-blok, supraventrikulære arytmier, som ikke er tilstrækkeligt hastighedskontrollerede), som kræver aktuel behandling med følgende antiarytmika: flecainid, moricizin eller propafenon.
• Anamnese med aktiv aktuel koronararteriesygdom eller ustabil angina.
• Perifer neuropati ≥ grad 2.
• Behandling med kroniske immunsuppressiva (f.eks. cyclosporin efter transplantation).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, humant immundefektvirus (HIV)-positive forsøgspersoner, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, alvorlig eller systemisk infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Anden medicin eller alvorlig akut/kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre emne, der er uegnet til at deltage i denne undersøgelse.