Badanie I fazy Ganetespib +/- Bortezomib u pacjentów z nawracającym i/lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety, wiek 18 lat lub starszy.
• Rozpoznanie nawrotowego lub opornego szpiczaka mnogiego (MM) i udokumentowanie co najmniej 2 wcześniejszych terapii, które musiały obejmować bortezomib i środek immunomodulujący; nie ma maksymalnej liczby wcześniejszych schematów.

• Pacjenci z mierzalną chorobą zdefiniowaną jako co najmniej jedno z poniższych:

  1. Białko M w surowicy ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l)
  2. Białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godz
  3. Test wolnego łańcucha lekkiego w surowicy (FLC): Zaangażowany poziom FLC ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy (< 0,26 lub > 1,65)
  4. Mierzalny plazmacytom (dopuszczalna jest wcześniejsza biopsja, pomiar należy wykonać w ciągu 28 dni od pierwszego podania badanego leku).
• Pacjent ma stan sprawności we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 LUB Karnofsky ≥ 60%.
• Kobiety w wieku rozrodczym*: Potwierdzenie, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzone przez ujemny wynik testu ciążowego β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w surowicy, uzyskany podczas badania przesiewowego. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. *(FCBP - Kobieta w wieku rozrodczym to kobieta dojrzała płciowo, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące).
• Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz dostarczenia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności uczestników).
• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią rutynowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

• Kryteria laboratoriów klinicznych włączenia

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000 komórek/dl (1,0 x 10⁹/l) (czynników wzrostu nie można stosować w ciągu 7 dni od pierwszego podania leku)
  2. Liczba płytek krwi ≥ 75 x 10⁹/l (transfuzje płytek krwi nie mogą być stosowane w ciągu 4 dni od pierwszego podania leku)
  3. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
  4. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
  5. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN LUB klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczenie Cockcrofta-Gaulta)
  6. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
  7. Stężenie wapnia w surowicy (z uwzględnieniem albumin w surowicy) lub wapń zjonizowany ≥ dolna granica normy (DGN) (leczenie hiperkalcemii jest dozwolone, a pacjent może zostać włączony, jeśli hiperkalcemia powróci do normy po zastosowaniu standardowego leczenia).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, leki immunomodulujące (np. stopień 1. Dopuszczalna jest miejscowa radioterapia w jednym miejscu w ciągu 7 dni.
• Wcześniejsza terapia inhibitorem białka szoku cieplnego 90 (HSP90).
• Dzienne zapotrzebowanie na kortykosteroidy (z wyjątkiem kortykosteroidów wziewnych); prednizon ≤ 10 mg/dzień lub jego odpowiednik jest dozwolony w przypadku innych schorzeń.
• Wcześniejszy przeszczep obwodowych komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
• Stosowanie urządzeń do dostępu żylnego wykonanych z materiałów innych niż silikon do infuzji ganetespibu. Pacjenci z tymi urządzeniami kwalifikują się, o ile urządzenie nie jest używane do infuzji.
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub nadwrażliwości na substancje pomocnicze (np. glikol polietylenowy [PEG] 300 i polisorbat 80).
• Wyjściowo skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms lub wydłużenie odstępu QT w wywiadzie podczas przyjmowania innych leków.
• Frakcja wyrzutowa komór (Ef) ≤ 50% na początku badania.
• Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (CHF), klasy II/III/IV według New York Heart Association, z dusznością, ortopnozą lub obrzękiem w wywiadzie, które wymagają bieżącego leczenia inhibitorami konwertazy angiotensyny, blokerami receptora angiotensyny II, beta-blokerami lub lekami moczopędnymi . UWAGA: Stosowanie tych leków w leczeniu nadciśnienia tętniczego jest dozwolone.
• Niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka (częstoskurcz komorowy, blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia [AV], nadkomorowe zaburzenia rytmu, które nie są odpowiednio kontrolowane), które wymagają bieżącego leczenia następującymi lekami przeciwarytmicznymi: flekainidem, morycyzyną lub propafenonem.
• Historia czynnej choroby wieńcowej lub niestabilnej dławicy piersiowej.
• Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2.
• Leczenie przewlekłymi lekami immunosupresyjnymi (np. cyklosporyną po przeszczepie).
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) otrzymujące skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, ciężkie lub ogólnoustrojowe zakażenie lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania.
• Inne leki lub ciężka ostra/przewlekła choroba lub choroba psychiczna lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza sprawiłyby, że przedmiot nieodpowiedni do włączenia do tego badania.