ALK 阳性肺癌中的克唑替尼和 Ganetespib (STA-9090)

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的诊断在 MSKCC 确认为局部晚期或转移性晚期肺腺癌（III/IV 期）。
• 根据标准方法（包括但不限于 FISH 和 IHC 检测）确定的涉及 ALK 基因位点的易位或倒位事件呈阳性。
• 既往未接受过克唑替尼治疗，但他们之前可能接受过细胞毒性化疗。
• 年龄 ≥ 18 岁。
• 可测量的 (RECIST 1.1) 指示病灶之前未照射过。
• 卡诺夫斯基绩效状态 ≥ 70%
• 可以口服药物
• 在所有绝经前妇女（末次月经 ≤ 24 个月前）中，在施用实验药物前两周内获得阴性血清妊娠试验。
• 所有有生育潜力的女性 (WOCBP) 和性活跃的男性必须同意在整个研究过程中使用适当的避孕方法，包括使用口服避孕药和额外的屏障方法、双重屏障方法（带有杀精剂凝胶的隔膜或带有避孕泡沫的避孕套） )、Depo-Provera、伴侣输精管结扎术和/或输卵管结扎术以及完全禁欲。

排除标准：

• 既往克唑替尼治疗
• 从与先前治疗相关的任何毒性中恢复不充分（至 1 级或基线）。

• 血液学功能不足定义为：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1,000 个细胞/mm³。
  • 血小板计数 < 75,000/mm³
  • 血红蛋白 < 9.0g/dL。

肝功能不足定义为：

• AST 和/或 ALT > 正常值上限 (ULN) 的 3 倍。
• 总胆红素 > 2x ULN。
• 碱性磷酸酶 > 3x ULN。
• 有肝转移的患者可能有 ALT/AST ≤ 5x ULN。
• 肝和/或骨转移患者的 AP ≤ 5x ULN。
• 由血清肌酐 > 2x ULN 定义的肾功能不全不受控制的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染（定义为表现出与感染相关的持续体征/症状而没有改善，尽管使用了适当的抗感染药物或其他治疗）。
• 患有临床活动性脑转移的患者（需要类固醇治疗或放射治疗）。 临床稳定脑转移（既往治疗或未治疗）两周的患者符合条件。
• 严重的心脏病（例如 纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级；在过去 6 个月内发生过心肌梗塞；不稳定型心绞痛;在过去 6 个月内接受过冠状动脉血管成形术或冠状动脉旁路移植术 (CABG)；或不受控制的房性或室性心律失常）。
• 过去 2 年内其他部位的既往或当前恶性肿瘤，但根据国家综合癌症网络不需要积极治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或前列腺癌除外（ NCCN）指南。
• 怀孕或哺乳期的妇女
• 使用已知有效的 CYP3A4 抑制剂的药物或食物（见附录 C）
• 使用已知有效的 CYP3A4 诱导剂药物（见附录 D）
• 研究者认为可能会损害患者的安全性、依从性或会妨碍患者成功完成研究的任何其他情况。