VXM01 在局部晚期、不能手术和 IV 期胰腺癌患者中进行的 I 期剂量递增研究

纳入标准：

• 书面知情同意书，签名并注明日期
• 根据 UICC，基于使用计算机断层扫描 (CT) 或组织学检查的诊断成像的局部晚期、不能手术和 IV 期胰腺癌患者
• 男性或绝经后女性
• 年龄大于或等于 18 岁
• 除吉西他滨治疗外，筛选访视前 60 天内未接受过化疗
• 卡诺夫斯基指数 >70
• 预期寿命>3个月
• 足够的肾、肝和骨髓功能
• 中性粒细胞绝对计数 >1500/µL
• 血红蛋白 >10 克/分升
• 血小板 >75000/µL
• 凝血酶原时间和国际标准化比值（INR）<1.5倍正常值上限（ULN）（抗凝治疗除外）
• 天冬氨酸转氨酶 <4 倍 ULN
• 谷丙转氨酶 <4 倍 ULN
• 总胆红素 <3 倍 ULN
• 根据 Cockcroft-Gault 估计的肌酐清除率 >30 mL/min
• 24 小时尿液收集蛋白尿 <1 g 蛋白

排除标准：

• 胰腺切除术后状态（全部或部分）
• 可切除疾病
• 筛选访问前 60 天内参与药物试验
• 除了基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或患者未患疾病 <2 年的任何其他癌症外，其他先前或当前的恶性肿瘤
• 预先接种 Ty21a

• 心血管疾病定义为：

  • 未控制的高血压（收缩压 >160 mmHg 或舒张压 >100 mmHg）
  • 随机分组前 6 个月内的动脉血栓栓塞事件包括：
  • 心肌梗塞
  • 不稳定型心绞痛
  • 脑血管意外
  • 短暂性脑缺血发作
• 纽约心脏协会 III 至 IV 级充血性心力衰竭
• 需要药物治疗的严重室性心律失常
• 根据 Fontaine，有临床意义的外周动脉疾病 > 2b 级
• 随机分组前 6 个月内出现咯血
• 食管静脉曲张
• 随机分组前 6 个月内发生上消化道或下消化道出血
• 随机分组前 4 周内发生重大外伤
• 入组前3年内伤口未愈合、骨折或有任何消化道溃疡病史，或入组前3个月内胃镜检查阳性
• 胃肠瘘
• 随机分组前 4 周内的溶栓治疗
• 筛选访问前最后 30 天内的肠梗阻
• 根据 Child-Pugh 评分分类，肝硬化≥ B 级
• 存在任何急性或慢性全身感染
• 随机分组前 4 周内的放疗
• 随机分组前 4 周内进行过重大外科手术或开放式活检
• 随机分组前 7 天内的细针穿刺

• 在双盲研究期间和之前 2 周内进行慢性同步治疗：

  • 皮质类固醇（治疗肾上腺功能衰竭的类固醇除外）或免疫抑制剂
  • 抗生素
  • 贝伐单抗
  • 任何表皮生长因子受体抑制剂
  • 第 10 天前除吉西他滨外的化疗
• 多重耐药革兰氏阴性菌
• 怀孕
• 哺乳期
• 无法遵守研究和/或后续程序
• 其他疾病史、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响研究结果解释或使患者处于高风险的疾病或病症治疗并发症
• 有生育能力的妇女
• 任何药物过敏史
• 根据研究者的说法，在参与研究期间对患者造成过度风险的任何情况