VXM01 Fase I-dosiseskaleringsundersøgelse hos patienter med lokalt avanceret, inoperabel og fase IV bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke, underskrevet og dateret
• Lokalt avancerede, inoperable og stadium IV pancreaskræftpatienter i henhold til UICC baseret på billeddiagnostik ved hjælp af computertomografi (CT) eller histologiske undersøgelser
• Mand eller postmenopausal kvinde
• Alder over eller lig med 18 år
• Kemoterapi naiv inden for 60 dage før screeningsbesøg undtagen gemcitabinbehandling
• Karnovsky-indeks >70
• Forventet levetid >3 måneder
• Tilstrækkelig nyre-, lever- og knoglemarvsfunktion
• Absolut neutrofiltal >1500/µL
• Hæmoglobin >10 g/dL
• Blodplader >75.000/µL
• Protrombintid og internationalt normaliseret forhold (INR) <1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) (undtagen under antikoagulerende behandling)
• Aspartataminotransferase <4 gange ULN
• Alaninaminotransferase <4 gange ULN
• Total bilirubin <3 gange ULN
• Kreatininclearance estimeret ifølge Cockcroft-Gault >30 ml/min
• Proteinuri <1 g protein ved 24 timers urinopsamling

Ekskluderingskriterier:

• Tilstand efter bugspytkirtelresektion (helt eller delvist)
• Resektabel sygdom
• Deltagelse i lægemiddelforsøg inden for 60 dage før screeningsbesøg
• Anden tidligere eller nuværende malignitet undtagen basal- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller enhver anden cancer, hvorfra patienten har været sygdomsfri i <2 år
• Forudgående vaccination med Ty21a

• Kardiovaskulær sygdom defineret som:

  • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg)
  • Arteriel tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder før randomisering, herunder:
  • Myokardieinfarkt
  • Ustabil angina pectoris
  • Cerebrovaskulær ulykke
  • Forbigående iskæmisk anfald
• Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association grad III til IV
• Alvorlig ventrikulær arytmi, der kræver medicin
• Klinisk signifikant perifer arteriesygdom > grad 2b ifølge Fontaine
• Hæmoptyse inden for 6 måneder før randomisering
• Esophageal varicer
• Øvre eller nedre gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før randomisering
• Betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før randomisering
• Ikke-helende sår, knoglebrud eller enhver historie med gastrointestinale sår inden for tre år før inklusion, eller positiv gastroskopi inden for 3 måneder før inklusion
• Gastrointestinal fistel
• Trombolysebehandling inden for 4 uger før randomisering
• Tarmobstruktion inden for de sidste 30 dage før screeningsbesøg
• Levercirrhose ≥ grad B i henhold til Child-Pugh Score-klassifikation
• Tilstedeværelse af enhver akut eller kronisk systemisk infektion
• Strålebehandling inden for 4 uger før randomisering
• Større kirurgiske indgreb eller åben biopsi inden for 4 uger før randomisering
• Finnålsaspiration inden for 7 dage før randomisering

• Kronisk samtidig behandling inden for 2 uger før og under den dobbeltblindede undersøgelsesperiode med:

  • Kortikosteroider (undtagen steroider til binyrebarksvigt) eller immunsuppressive midler
  • Antibiotika
  • Bevacizumab
  • Enhver epidermal vækstfaktor-receptorhæmmer
  • Kemoterapi undtagen gemcitabin før dag 10
• Multi-drug resistent gram-negativ kim
• Graviditet
• Amning
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer
• Anamnese med anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
• Kvinder i den fødedygtige alder
• Enhver historie med lægemiddeloverfølsomhed
• Enhver tilstand, som resulterer i en unødig risiko for patienten under undersøgelsesdeltagelsen ifølge investigator