VXM01 Phase-I-Dosiseskalationsstudie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem, inoperablem Bauchspeicheldrüsenkrebs und Stadium IV

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung, unterzeichnet und datiert
• Patienten mit lokal fortgeschrittenem, inoperablem und Stadium IV-Bauchspeicheldrüsenkrebs gemäß UICC basierend auf diagnostischer Bildgebung mittels Computertomographie (CT) oder histologischen Untersuchungen
• Mann oder Frau nach der Menopause
• Alter mindestens 18 Jahre
• Chemotherapie-naiv innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening-Besuch, außer Gemcitabin-Behandlung
• Karnovsky-Index >70
• Lebenserwartung >3 Monate
• Ausreichende Nieren-, Leber- und Knochenmarksfunktion
• Absolute Neutrophilenzahl >1500/µL
• Hämoglobin >10 g/dl
• Blutplättchen >75.000/µL
• Prothrombinzeit und International Normalised Ratio (INR) <1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer unter Antikoagulanzienbehandlung)
• Aspartataminotransferase <4-fache ULN
• Alaninaminotransferase <4-fache ULN
• Gesamtbilirubin <3-fache ULN
• Kreatinin-Clearance geschätzt nach Cockcroft-Gault >30 ml/min
• Proteinurie <1 g Protein bei 24-Stunden-Urinsammlung

Ausschlusskriterien:

• Zustand nach Pankreasresektion (vollständig oder teilweise)
• Resektable Krankheit
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening-Besuch
• Andere frühere oder aktuelle bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder anderen Krebsarten, an denen der Patient seit <2 Jahren krankheitsfrei ist
• Vorherige Impfung mit Ty21a

• Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind definiert als:

  • Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck >160 mmHg oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg)
  • Arterielles thromboembolisches Ereignis innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung, einschließlich:
  • Herzinfarkt
  • Instabile Angina pectoris
  • Schlaganfall
  • Transitorische ischämische Attacke
• Herzinsuffizienz Grad III bis IV der New York Heart Association
• Schwere ventrikuläre Arrhythmie, die Medikamente erfordert
• Klinisch signifikante periphere arterielle Verschlusskrankheit > Grad 2b nach Fontaine
• Hämoptyse innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
• Ösophagusvarizen
• Blutungen im oberen oder unteren Gastrointestinaltrakt innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
• Erhebliche traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
• Nicht heilende Wunde, Knochenbruch oder Magen-Darm-Geschwüre in der Vorgeschichte innerhalb von drei Jahren vor Aufnahme oder positive Gastroskopie innerhalb von 3 Monaten vor Aufnahme
• Magen-Darm-Fistel
• Thrombolysetherapie innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung
• Darmverschluss innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening-Besuch
• Leberzirrhose ≥ Grad B gemäß Child-Pugh-Score-Klassifikation
• Vorliegen einer akuten oder chronischen systemischen Infektion
• Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
• Größere chirurgische Eingriffe oder offene Biopsie innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
• Feinnadelaspiration innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung

• Chronische Begleittherapie innerhalb von 2 Wochen vor und während des Doppelblindstudienzeitraums mit:

  • Kortikosteroide (außer Steroide gegen Nebenniereninsuffizienz) oder Immunsuppressiva
  • Antibiotika
  • Bevacizumab
  • Jeder Inhibitor des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors
  • Chemotherapie außer Gemcitabin vor Tag 10
• Multiresistenter gramnegativer Keim
• Schwangerschaft
• Stillzeit
• Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten
• Vorgeschichte anderer Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinischer Laborbefunde, die einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko für eine Erkrankung aussetzen könnte Komplikationen bei der Behandlung
• Frauen im gebärfähigen Alter
• Jegliche Arzneimittelüberempfindlichkeit in der Vorgeschichte
• Jeder Zustand, der nach Angaben des Prüfarztes während der Studienteilnahme zu einem unangemessenen Risiko für den Patienten führt