VXM01 Estudo de escalonamento de dose de fase I em pacientes com câncer de pâncreas localmente avançado, inoperável e estágio IV

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito, assinado e datado
• Pacientes com câncer de pâncreas localmente avançado, inoperável e estágio IV de acordo com UICC com base em diagnóstico por imagem usando tomografia computadorizada (TC) ou exames histológicos
• Homem ou mulher na pós-menopausa
• Idade superior ou igual a 18 anos
• Quimioterapia virgem até 60 dias antes da consulta de triagem, exceto tratamento com gencitabina
• Índice de Karnovsky >70
• Expectativa de vida > 3 meses
• Função renal, hepática e da medula óssea adequadas
• Contagem absoluta de neutrófilos >1500/µL
• Hemoglobina >10 g/dL
• Plaquetas >75000/µL
• Tempo de protrombina e razão normalizada internacional (INR) <1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (exceto sob tratamento anticoagulante)
• Aspartato aminotransferase <4 vezes LSN
• Alanina aminotransferase <4 vezes LSN
• Bilirrubina total <3 vezes o LSN
• Depuração de creatinina estimada de acordo com Cockcroft-Gault >30 mL/min
• Proteinúria <1 g de proteína na coleta de urina de 24 horas

Critério de exclusão:

• Estado após ressecção do pâncreas (completa ou parcial)
• doença ressecável
• Participação em testes de medicamentos dentro de 60 dias antes da visita de triagem
• Outra malignidade anterior ou atual, exceto câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer cervical in situ ou qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por <2 anos
• Vacinação prévia com Ty21a

• Doença cardiovascular definida como:

  • Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >160 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg)
  • Evento tromboembólico arterial dentro de 6 meses antes da randomização, incluindo:
  • Infarto do miocárdio
  • Angina de peito instável
  • Acidente vascular cerebral
  • Ataque isquêmico transitório
• Insuficiência cardíaca congestiva Grau III a IV da New York Heart Association
• Arritmia ventricular grave que requer medicação
• Doença arterial periférica clinicamente significativa > grau 2b de acordo com Fontaine
• Hemoptise dentro de 6 meses antes da randomização
• Varizes do esôfago
• Hemorragia gastrointestinal alta ou baixa dentro de 6 meses antes da randomização
• Lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes da randomização
• Ferida que não cicatriza, fratura óssea ou qualquer história de úlceras gastrointestinais dentro de três anos antes da inclusão, ou gastroscopia positiva dentro de 3 meses antes da inclusão
• Fístula gastrointestinal
• Terapia de trombólise dentro de 4 semanas antes da randomização
• Obstrução intestinal nos últimos 30 dias antes da visita de triagem
• Cirrose hepática ≥ grau B de acordo com classificação de pontuação de Child-Pugh
• Presença de qualquer infecção sistêmica aguda ou crônica
• Radioterapia dentro de 4 semanas antes da randomização
• Procedimentos cirúrgicos maiores ou biópsia aberta dentro de 4 semanas antes da randomização
• Aspiração com agulha fina dentro de 7 dias antes da randomização

• Terapia concomitante crônica dentro de 2 semanas antes e durante o período de estudo duplo-cego com:

  • Corticosteróides (exceto esteróides para insuficiência adrenal) ou agentes imunossupressores
  • antibióticos
  • Bevacizumabe
  • Qualquer inibidor do receptor do fator de crescimento epidérmico
  • Quimioterapia exceto gemcitabina antes do dia 10
• Germe gram-negativo multirresistente a drogas
• Gravidez
• Lactação
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento
• História de outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar o paciente em alto risco para complicações do tratamento
• Mulheres com potencial para engravidar
• Qualquer história de hipersensibilidade a drogas
• Qualquer condição que resulte em um risco indevido para o paciente durante a participação no estudo de acordo com o investigador