VXM01 Fas I dosupptrappningsstudie hos patienter med lokalt avancerad, inoperabel och stadium IV pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke, undertecknat och daterat
• Lokalt avancerade, inoperabla och stadium IV pankreascancerpatienter enligt UICC baserad på diagnostisk bildbehandling med datortomografi (CT) eller histologiska undersökningar
• Man eller postmenopausal kvinna
• Ålder över eller lika med 18 år
• Kemoterapi naiv inom 60 dagar före screeningbesök förutom gemcitabinbehandling
• Karnovsky-index >70
• Förväntad livslängd >3 månader
• Tillräcklig njur-, lever- och benmärgsfunktion
• Absolut neutrofilantal >1500/µL
• Hemoglobin >10 g/dL
• Blodplättar >75000/µL
• Protrombintid och internationellt normaliserat förhållande (INR) <1,5 gånger övre normalgräns (ULN) (förutom vid antikoagulantbehandling)
• Aspartataminotransferas <4 gånger ULN
• Alaninaminotransferas <4 gånger ULN
• Totalt bilirubin <3 gånger ULN
• Kreatininclearance uppskattat enligt Cockcroft-Gault >30 ml/min
• Proteinuri <1 g protein vid 24 timmars urinsamling

Exklusions kriterier:

• Tillstånd efter bukspottkörtelresektion (helt eller delvis)
• Resecerbar sjukdom
• Deltagande i drogprövning inom 60 dagar före screeningbesök
• Annan tidigare eller aktuell malignitet förutom basal- eller skivepitelcellshudcancer, in situ livmoderhalscancer eller annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i <2 år
• Tidigare vaccination med Ty21a

• Kardiovaskulär sjukdom definieras som:

  • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg)
  • Arteriell tromboembolisk händelse inom 6 månader före randomisering inklusive:
  • Hjärtinfarkt
  • Instabil angina pectoris
  • Cerebrovaskulär olycka
  • Övergående ischemisk attack
• Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association grad III till IV
• Allvarlig ventrikulär arytmi som kräver medicinering
• Kliniskt signifikant perifer artärsjukdom > grad 2b enligt Fontaine
• Hemoptys inom 6 månader före randomisering
• Esofagusvaricer
• Övre eller nedre gastrointestinala blödningar inom 6 månader före randomisering
• Betydande traumatisk skada inom 4 veckor före randomisering
• Icke-läkande sår, benfraktur eller någon historia av gastrointestinala sår inom tre år före inkludering, eller positiv gastroskopi inom 3 månader före inkludering
• Gastrointestinal fistel
• Trombolysbehandling inom 4 veckor före randomisering
• Tarmobstruktion inom de senaste 30 dagarna före screeningbesök
• Levercirros ≥ grad B enligt Child-Pugh Score-Classification
• Förekomst av någon akut eller kronisk systemisk infektion
• Strålbehandling inom 4 veckor före randomisering
• Större kirurgiska ingrepp, eller öppen biopsi inom 4 veckor före randomisering
• Finnålsaspiration inom 7 dagar före randomisering

• Kronisk samtidig behandling inom 2 veckor före och under den dubbelblinda studieperioden med:

  • Kortikosteroider (förutom steroider för binjuresvikt) eller immunsuppressiva medel
  • Antibiotika
  • Bevacizumab
  • Vilken epidermal tillväxtfaktorreceptorhämmare som helst
  • Kemoterapi utom gemcitabin före dag 10
• Multiläkemedelsresistent gramnegativ grodd
• Graviditet
• Laktation
• Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer
• Anamnes på annan sjukdom, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av studieresultaten eller göra patienten med hög risk för behandlingskomplikationer
• Kvinnor i fertil ålder
• Någon historia av läkemedelsöverkänslighet
• Varje tillstånd som resulterar i en otillbörlig risk för patienten under studiedeltagandet enligt utredaren